Zoely tablets p / o, No. 28 * 3
Russian Pharmacy name:
Зоэли таблетки п/о, №28*3
Contraception.
The method of application and dosage regimen of a particular drug depends on its form of release and other factors. The optimal dosage regimen is determined by the doctor. It is necessary to strictly observe the compliance of the used dosage form of a particular drug with the indications for use and the dosage regimen.
It is taken orally daily, according to a special scheme.
Active ingredients:
estradiol hemihydrate - 1.55 mg,
estradiol - 1.5 mg
nomegestrol acetate - 2.5 mg
Excipients : microcrystalline cellulose - 14 mg, crospovidone - 2.4 mg, talc - 0.7 mg, magnesium stearate - 0.7 mg, colloidal silicon dioxide - 0.44 mg, lactose monohydrate - 57.71 mg.
Shell composition: opadry II white - 1.6 mg (polyvinyl alcohol - 0.64 mg, titanium dioxide - 0.4 mg, macrogol 3350 - 0.32 mg, talc - 0.24 mg).
Tablets (placebo), film-coated yellow, round, biconvex, engraved with 'p' on both sides, the color of the core on the cut is from white to almost white (4 pcs. In a blister).
Excipients : microcrystalline cellulose - 14 mg, crospovidone - 2.4 mg, talc - 0.7 mg, magnesium stearate - 0.7 mg, colloidal silicon dioxide - 0.44 mg, lactose monohydrate - 61.76 mg.
Shell composition: opadry II yellow - 2.4 mg (polyvinyl alcohol - 0.96 mg, titanium dioxide - 0.58 mg, macrogol 3350 - 0.48 mg, talc - 0.36 mg, iron dye yellow oxide - 0.016 mg, iron dye black oxide - 0.00024 mg).
28 pcs. - blisters made of PVC / aluminum foil (1) complete with a sticker with the days of the week - cardboard packs.
28 pcs. - blisters made of PVC / aluminum foil (3) complete with a sticker with the days of the week - cardboard packs.
Deep vein thrombosis or pulmonary embolism, incl. history;
arterial thrombosis (myocardial infarction, cerebrovascular accident) or prodromal conditions (transient ischemic attack, angina pectoris), incl. history;
migraine with focal neurological symptoms, incl. history;
severe or multiple risk factors for venous or arterial thrombosis, such as: diabetes mellitus with vascular symptoms, severe arterial hypertension, severe dyslipoproteinemia;
hereditary or acquired predisposition to the development of venous or arterial thrombosis, for example, activated protein C resistance, antithrombin III deficiency, protein C and S deficiency, hyperhomocysteinemia and antiphospholipid antibodies (antibodies to cardiolipin, lupus anticoagulant);
pancreatitis with severe hypertriglyceridemia, incl. history;
severe liver diseases, incl. history, before normalization of liver function indicators;
liver tumors (malignant or benign), incl. history;
known or suspected hormone-dependent malignant tumors (eg, genital or breast);
vaginal bleeding of unknown etiology;
postmenopause;
established or suspected pregnancy;
lactation period (breastfeeding);
hypersensitivity to the components of the combination.
Carefully
Diabetes mellitus without vascular damage; severe depression or a history of this disease; systemic lupus erythematosus; Crohn's disease; ulcerative colitis; liver dysfunction; hypertriglyceridemia, incl. family history; risk factors for ischemic heart disease (obesity, smoking at 35 and older, arterial hypertension); prolonged immobilization or major surgery; a family history of venous thrombosis, arterial embolism in brothers, sisters or parents at a relatively young age.
Release form, packaging and composition of ZoelyЃ
White to off-white film-coated tablets, round, biconvex, engraved with 'ne' on both sides; kernel color in the section from white to almost white
Composition:
Active ingredients:
estradiol hemihydrate - 1.55 mg,
estradiol - 1.5 mg
nomegestrol acetate - 2.5 mg
Excipients : microcrystalline cellulose - 14 mg, crospovidone - 2.4 mg, talc - 0.7 mg, magnesium stearate - 0.7 mg, colloidal silicon dioxide - 0.44 mg, lactose monohydrate - 57.71 mg.
Shell composition: opadry II white - 1.6 mg (polyvinyl alcohol - 0.64 mg, titanium dioxide - 0.4 mg, macrogol 3350 - 0.32 mg, talc - 0.24 mg).
Tablets (placebo), film-coated yellow, round, biconvex, engraved with 'p' on both sides, the color of the core on the cut is from white to almost white (4 pcs. In a blister).
Excipients : microcrystalline cellulose - 14 mg, crospovidone - 2.4 mg, talc - 0.7 mg, magnesium stearate - 0.7 mg, colloidal silicon dioxide - 0.44 mg, lactose monohydrate - 61.76 mg.
Shell composition: opadry II yellow - 2.4 mg (polyvinyl alcohol - 0.96 mg, titanium dioxide - 0.58 mg, macrogol 3350 - 0.48 mg, talc - 0.36 mg, iron dye yellow oxide - 0.016 mg, iron dye black oxide - 0.00024 mg).
28 pcs. - blisters made of PVC / aluminum foil (1) complete with a sticker with the days of the week - cardboard packs.
28 pcs. - blisters made of PVC / aluminum foil (3) complete with a sticker with the days of the week - cardboard packs.
Clinical and pharmacological group: Monophasic oral contraceptive
Pharmaco-therapeutic group: Contraceptive (estrogen + progestogen)
pharmachologic effect
Combined hormonal contraceptive drug containing estrogen 17?-estradiol and the progestogen nomegestrol acetate.
Estradiol (17?-estradiol) is a natural estrogen identical to endogenous human 17?-estradiol (E2). Unlike ethinyl estradiol, which is part of other combined oral contraceptives, E2 does not have an ethynyl group in the 17?-position. When applied, the average concentrations of E2 are comparable to those in the initial follicular phase and late phase of the corpus luteum of the menstrual cycle.
Nomegestrol is a highly selective progestogen that is a derivative of the natural steroid hormone progesterone and is structurally similar to it. Nomegestrol acetate has a pronounced affinity for the human progesterone receptor, has a high antigonadotropic activity, moderate antiandrogenic activity and does not have estrogenic, androgenic, glucocorticoid and mineralocorticoid activity.
The contraceptive effect is due to a combination of various factors, the most important of which are to suppress ovulation and alter the secretion of cervical mucus. Nomegestrol acetate mainly suppresses ovulation, while E2 enhances the effects of progestogen. After withdrawal in most women, ovulation is quickly restored.
Serum folate concentration does not change during administration and remains at baseline for 6 consecutive months of administration.
In clinical studies, it was found that the Pearl index for women aged 18 to 50 years was 0.66 (upper limit of 95% confidence interval 1.07), and for women aged 18 to 35 years, the Pearl index was 0.75 (upper limit of 95% confidence interval). interval 1.23).
In clinical studies, it was found that glucose tolerance and insulin sensitivity did not change, and there were no clinically significant effects on lipid metabolism and hemostasis. Taking the drug increased the content of proteins of carriers of thyroxine-binding globulin and corticosteroid-binding globulin (CBG), but to a lesser extent than the combination of levonorgestrel with ethinyl estradiol. The content of sex hormone binding globulin (SHBG) slightly increased, the content of androstenedione, dehydroepiandrosterone, total and free testosterone significantly decreased.
Pharmacokinetics
Estradiol (E2)
17?-estradiol (E2) undergoes marked metabolism in the 'first pass' after ingestion. The absolute bioavailability is approximately 5%. Food intake does not have a clinically significant effect on the bioavailability of E2.
The distribution of exogenous and endogenous E2 is similar. Estrogens are actively distributed throughout the body. Their concentrations are usually higher in the target organs of sex hormones. In the blood, estradiol binds to SHBG (37%) and albumin (61%), and only 1-2% of estradiol circulates unbound.
Cmax E2 in serum is about 90 pg / ml and is reached 6 hours after administration. Average serum concentrations are 50 pg / ml. These E2 concentrations correspond to those in the early and late phases of the menstrual cycle.
Exogenous E2 is actively biotransformed after ingestion. The metabolism of exogenous and endogenous E2 is similar. E2 is rapidly converted into several metabolites in the intestine and liver, mainly into estrone (E1), which are subsequently conjugated and undergo intestinal-hepatic circulation. There is a dynamic equilibrium between E2, E1 and E1-sulfate (E1S) due to the activity of various enzymes, including E2-dehydrogenase, sulfotransferase and aryl sulfatase. Oxidation of E1 and E2 occurs under the action of cytochrome P450 isoenzymes, mainly CYP1A2, CYP1A2 (outside the liver), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 and CYP2C9.
E2 is rapidly cleared from the blood. Due to metabolism and intestinal-hepatic circulation, there is a large pool of circulating estrogen sulfates and glucuronides. As a result, T1 / 2 E2 varies widely and is 8.4 ± 6.4 hours after intravenous administration.
Nomegestrol acetate
Nomegestrol acetate is rapidly absorbed after oral administration. After a single dose, Cmax in plasma is about 7 ng / ml and is achieved after 2 hours. The absolute bioavailability after a single dose is 63%. Food has no clinically significant effect on the bioavailability of nomegestrol acetate.
The linearity of pharmacokinetics depending on the dose was observed in the range of 0.625-5 mg (assessed in women of reproductive and postmenopausal age).
Nomegestrol acetate actively binds to albumin (97-98%), but does not bind to SHBG or KSG.
SHBG has no effect on the pharmacokinetics of nomegestrol acetate. The equilibrium state is reached after 5 days. The average Css is 4 ng / ml. Cmax of nomegestrol acetate in plasma is about 12 ng / ml and is reached 1.5 hours after taking the drug in an equilibrium state.
Nomegestrol acetate is metabolized to several inactive hydroxylated metabolites under the action of liver cytochrome P450 isoenzymes, mainly CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 and CYP3A5. Nomegestrol acetate and its hydroxylated derivatives undergo a pronounced phase 2 metabolism with the formation of glucuronide and sulfate conjugates. Equilibrium ground clearance is 26 l / h.
In vitro, nomegestrol acetate does not have a significant inducing or inhibitory effect on cytochrome P450 isoenzymes and does not interact with P-glycoprotein.
T1 / 2 at steady state is 46 hours (from 28 to 83 hours). T1 / 2 metabolites have not been established.
Nomegestrol acetate is excreted by the kidneys and through the intestines. Approximately 80% of the dose is excreted by the kidneys and through the intestines within 4 days. Nomegestrol acetate is almost completely eliminated within 10 days. Intestinal excretion exceeds renal excretion.
The effect of liver disease on pharmacokinetics has not been studied. However, in patients with impaired liver function, the metabolism of sex hormones may deteriorate.
Indications
Contraception.
Dosage regimen
The method of application and dosage regimen of a particular drug depends on its form of release and other factors. The optimal dosage regimen is determined by the doctor. It is necessary to strictly observe the compliance of the used dosage form of a particular drug with the indications for use and the dosage regimen.
It is taken orally daily, according to a special scheme.
Side effect
From the side of metabolism: weight gain, increased appetite, fluid retention, decreased appetite, hunger.
From the nervous system: decreased libido, depression, mood swings, increased libido, migraine, headache, impaired attention, irritability.
From the side of the organ of vision: intolerance to contact lenses, dry eyes.
On the part of the skin: hyperhidrosis, alopecia, itching, dry skin, seborrhea, acne, chloasma, hypertrichosis.
From the side of the cardiovascular system: venous and arterial thromboembolism, increased blood pressure.
From the digestive system: bloating, increased activity of liver enzymes, nausea, dry mouth.
From the musculoskeletal system: a feeling of heaviness.
From the reproductive system: irregular withdrawal bleeding, metrorrhagia, menorrhagia, tenderness of the mammary glands, pain in the pelvic region, hypomenorrhea, engorgement of the mammary glands, galactorrhea, uterine spasm, premenstrual syndrome, lumps in the mammary glands, dyspareunia, dryness of the vulva and vagina, unpleasant vaginal odor, vaginal discomfort.
Others: hot flashes, edema, hormone-dependent tumors (eg, liver tumors, breast cancer).
Contraindications for use
Deep vein thrombosis or pulmonary embolism, incl. history;
arterial thrombosis (myocardial infarction, cerebrovascular accident) or prodromal conditions (transient ischemic attack, angina pectoris), incl. history;
migraine with focal neurological symptoms, incl. history;
severe or multiple risk factors for venous or arterial thrombosis, such as: diabetes mellitus with vascular symptoms, severe arterial hypertension, severe dyslipoproteinemia;
hereditary or acquired predisposition to the development of venous or arterial thrombosis, for example, activated protein C resistance, antithrombin III deficiency, protein C and S deficiency, hyperhomocysteinemia and antiphospholipid antibodies (antibodies to cardiolipin, lupus anticoagulant);
pancreatitis with severe hypertriglyceridemia, incl. history;
severe liver diseases, incl. history, before normalization of liver function indicators;
liver tumors (malignant or benign), incl. history;
known or suspected hormone-dependent malignant tumors (eg, genital or breast);
vaginal bleeding of unknown etiology;
postmenopause;
established or suspected pregnancy;
lactation period (breastfeeding);
hypersensitivity to the components of the combination.
Carefully
Diabetes mellitus without vascular damage; severe depression or a history of this disease; systemic lupus erythematosus; Crohn's disease; ulcerative colitis; liver dysfunction; hypertriglyceridemia, incl. family history; risk factors for ischemic heart disease (obesity, smoking at 35 and older, arterial hypertension); prolonged immobilization or major surgery; a family history of venous thrombosis, arterial embolism in brothers, sisters or parents at a relatively young age.
Application during pregnancy and lactation
Use during pregnancy and lactation (breastfeeding) is contraindicated.
Application for violations of liver function
Contraindications: severe liver disease, incl. history, before normalization of liver function indicators; liver tumors (malignant or benign), incl. history.
Application in children
Contraindicated for use in children and adolescents under 18 years of age.
special instructions
Epidemiological studies have established a link between the use of combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol and an increased risk of arterial and venous thrombosis and thromboembolism, such as myocardial infarction, stroke, deep vein thrombosis and pulmonary embolism. These complications are rare.
ѕрименение любых комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, сопровождаетс¤ повышением риска развити¤ венозных тромбозов и эмболии, ¤вл¤ющегос¤ самым высоким в течение первого года после начала приема комбинированного перорального контрацептива. ?анный повышенный риск ниже риска развити¤ венозных тромбозов и эмболии, ассоциированных с беременностью (60 на 100 000 человеко-лет). ” женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составл¤ет 5-10 на 100 000 человеко-лет. ¬енозные тромбозы и эмболии заканчиваютс¤ смертью в 1-2% случаев.
” пациенток, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, исключительно редко развивалс¤ тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. ќтсутствует достаточна¤ информаци¤ о св¤зи между возникновением этих осложнений и применением комбинированных пероральных контрацептивов.
—имптомы венозных и артериальных тромбозов могут включать в себ¤ следующие состо¤ни¤: боль и/или отек ноги, внезапна¤ интенсивна¤ боль в груди, иррадиирующа¤ или не иррадиирующа¤ в левую руку, внезапна¤ одышка, внезапный кашель, необычна¤ т¤жела¤ и длительна¤ головна¤ боль, внезапна¤ частична¤ или полна¤ потер¤ зрени¤, диплопи¤, нарушение речи или афази¤, головокружение, коллапс, сопровождающийс¤ или не сопровождающийс¤ очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно по¤вл¤ютс¤ на одной стороне тела, двигательные расстройства, синдром 'острый живот'.
‘акторы риска венозных тромбозов и эмболий: возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). ?сли предполагаетс¤ наследственна¤ предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироватьс¤ со специалистом; длительна¤ иммобилизаци¤, обширное оперативное вмешательство, люба¤ операци¤ на нижних конечност¤х или серьезна¤ травма. ¬ этих случа¤х рекомендуетс¤ прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановлени¤ двигательной активности; ожирение (»ћ“ более 30 кг/м2); возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен.
Ќеобходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
”величение частоты или т¤жести мигрени (которое может предшествовать развитию цереброваскул¤рного осложнени¤) ¤вл¤етс¤ основанием дл¤ немедленной отмены приема препарата.
?енщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо обратитьс¤ к врачу при по¤влении возможных симптомов тромбоза. ¬ случа¤х предполагаемого или подтвержденного тромбоза, прием комбинированного перорального контрацептива следует прекратить. ѕри этом следует начать адекватную контрацепцию, учитыва¤ тератогенность терапии антикоагул¤нтами (кумаринами).
Ќаиболее значимый фактор риска развити¤ рака шейки матки - персистирующа¤ инфекци¤, вызванна¤ вирусом папилломы человека (HPV). ¬ эпидемиологических исследовани¤х было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остаетс¤ не¤сным, в какой степени данный эффект св¤зан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведени¤, включа¤ применение барьерных контрацептивов, или ¤вл¤етс¤ комбинацией этих факторов.
ѕри применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развити¤ рака эндометри¤ и ¤ичников снижаетс¤. ќстаетс¤ не¤сным, распростран¤етс¤ ли это на комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие 17?-эстрадиол.
ѕри мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было вы¤влено небольшое увеличение относительного риска развити¤ рака молочной железы (относительный риск = 1.24). ѕовышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращени¤ приема комбинированных пероральных контрацептивов. –ак молочной железы редко развиваетс¤ у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. –ак молочной железы, диагностируемый у женщин, примен¤ющих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически менее выражен, чем вы¤вленный рак у женщин, никогда не примен¤вших эти препараты. ¬о врем¤ применени¤ комбинированных пероральных контрацептивов риск рака молочной железы незначительно увеличиваетс¤, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.
¬ редких случа¤х у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдали развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже - злокачественных. ¬ отдельных случа¤х эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечени¤м. ѕри по¤влении интенсивной боли в верхней части живота, увеличени¤ печени или симптомов внутрибрюшного кровотечени¤ у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо исключить опухоль печени.
?ругие состо¤ни¤
” женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развити¤ панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
” многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы, отмечали небольшое увеличение ј?, хот¤ клинически значимое повышение ј? наблюдалось редко. —в¤зь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. ќднако если на фоне приема комбинированного перорального контрацептива развиваетс¤ стойка¤ артериальна¤ гипертензи¤, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. ѕри адекватном контроле ј? с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление приема комбинированного перорального контрацептива. ¬ клинических исследовани¤х длительностью до 1 года не было вы¤влено клинически значимых изменений ј?.
Ќа фоне беременности и во врем¤ применени¤ комбинированных пероральных контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состо¤ний, хот¤ их св¤зь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, св¤занные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфири¤, системна¤ красна¤ волчанка, гемолитический уремический синдром, хоре¤ —иденхема, гестационный герпес, потер¤ слуха, св¤занна¤ с отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек.
ѕри острых и хронических нарушени¤х функции печени может потребоватьс¤ отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока не нормализуютс¤ показатели функции печени. ѕри рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейс¤ при беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Ќеобходимость в изменении схемы приема низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 0.05 мг этинилэстрадиола) у женщин с диабетом отсутствует. ќднако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых мес¤цев.
”худшение течени¤ депрессии, болезни рона и ¤звенного колита ассоциировались с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.
?енщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучени¤ или воздействи¤ ультрафиолетового света во врем¤ приема комбинированных пероральных контрацептивов.
ак и при приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдатьс¤ прорывные кровотечени¤ или мажущие выделени¤, особенно в первые несколько мес¤цев.
Ћекарственное взаимодействие
¬заимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечени¤м и/или снижению эффективности контрацепции. ¬ литературе описано лекарственное взаимодействие с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.
ѕеченочный метаболизм: возможно взаимодействие с индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. ”становлено взаимодействие, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой продыр¤вленный (Hypericum perforatum). »нгибиторы протеазы ¬»„ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также оказывали вли¤ние на печеночный метаболизм.
¬о врем¤ сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоватьс¤ барьерными методами контрацепции. ѕри необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
ѕрепараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, кетоконазол), могут вызвать увеличение концентрации половых гормонов в плазме.
Antibiotics: A decrease in the effectiveness of oral contraceptives containing ethinyl estradiol has been noted with concomitant use of antibiotics such as ampicillin and tetracyclines . Women taking antibiotics (with the exception of rifampicin and griseofulvin) should additionally use a barrier method of contraception during the entire period of antibiotic therapy and for 7 days after their cancellation.
Oral contraceptives can interfere with the metabolism of other medicines. Accordingly, their plasma and tissue concentrations may increase (eg, cyclosporine) or decrease (eg, lamotrigine).