Vamloset tablets p / o 5 + 160mg, no. 30

Arterial hypertension in patients for whom combination therapy with amlodipine and valsartan is indicated.

The method of application and dosage regimen of a particular drug depends on its form of release and other factors. The optimal dosage regimen is determined by the doctor. It is necessary to strictly observe the compliance of the used dosage form of a particular drug with the indications for use and the dosage regimen.

The drug should be taken orally, 1 time / day, regardless of food intake, with a small amount of water.

The recommended daily dose is 1 tab. a drug containing a combination of amlodipine / valsartan at a dose of 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg, 5 mg / 320 mg or 10 mg / 320 mg.

The initial dose of the drug is 5 mg / 80 mg 1 time / day. The dose can be increased 1-2 weeks after the start of therapy.

The maximum daily dose is 5 mg / 320 mg (in terms of valsartan) or 10 mg / 160 mg (in terms of amlodipine) or 10 mg / 320 mg.

In patients with impaired renal function (CC> 30 ml / min), adjustment of the initial dose of the drug is not required.

Patients with impaired liver function should use the drug with caution. The maximum daily dose of valsartan for mild and moderate hepatic insufficiency is 80 mg. The drug is contraindicated in patients with severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis .

In elderly patients, dose adjustment is not required.

Active ingredients:

amlodipine besylate, which corresponds to the content of amlodipine - 5 mg

valsartan A substance-granules, which corresponds to the content of valsartan - 160 mg

Excipients of the substance-granules: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, sodium lauryl sulfate

Excipients: mannitol, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide

The composition of the film shell : opadry II white (polyvinyl alcohol - 40%, titanium dioxide (E171) - 25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%), iron dye yellow oxide (E172)

Severe liver failure (more than 9 points on the Child-Pugh scale);

biliary cirrhosis and cholestasis;

severe renal failure (CC <30 ml / min);

use in patients on hemodialysis;

severe arterial hypotension (systolic blood pressure <90 mm Hg);

collapse, shock (including cardiogenic shock);

obstruction of the outflow tract of the left ventricle (including hypertrophic obstructive cardiomyopathy and severe aortic stenosis);

hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction;

simultaneous use with aliskiren in patients with diabetes mellitus or impaired renal function (CC less than 60 ml / min);

primary hyperaldosteronism;

pregnancy;

lactation period (breastfeeding);

hypersensitivity to amlodipine, other derivatives of the dihydropyridine series, valsartan, or to other components of the drug.

The safety of using the drug in patients after kidney transplantation, as well as in children and adolescents under the age of 18, has not been established.

With caution should be used when this combination Abuse mild liver function (5-6 points on the Child-Pugh) and mild (7-9 points on the Child-Pugh) severity; obstructive diseases of the biliary tract; impaired renal function of mild and moderate severity (CC 30-50 ml / min); unilateral or bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of an artery of a solitary kidney; chronic heart failure III-IV FC according to NYHA classification; hyperkalemia; hyponatremia; adherence to a diet with limited consumption of table salt; reduced BCC (including with diarrhea, vomiting); in patients with hereditary angioedema, or edema on the background of previous therapy with angiotensin II receptor antagonists; in patients with mild to moderate mitral and aortic stenosis.

Description:

Film-coated tablets of a brownish-yellow color with possible dark blotches, oval, biconvex.

Ingredients: 1 tab.

Active ingredients:

amlodipine besylate, which corresponds to the content of amlodipine - 5 mg

valsartan A substance-granules, which corresponds to the content of valsartan - 160 mg

Excipients of the substance-granules: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, sodium lauryl sulfate

Excipients: mannitol, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide

The composition of the film shell : opadry II white (polyvinyl alcohol - 40%, titanium dioxide (E171) - 25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%), iron dye yellow oxide (E172)

Clinical and pharmacological group: Antihypertensive drug

Pharmaco-therapeutic group: Antihypertensive combined agent (angiotensin II receptor blocker + BMCC)

pharmachologic effect

Combined antihypertensive drug containing: amlodipine (dihydropyridine derivative) and valsartan (angiotensin II receptor antagonist). The combination of these components has a mutually complementary hypotensive effect, which leads to a more pronounced decrease in blood pressure than when they are used separately.

The clinical efficacy of the amlodipine / valsartan combination has been proven in patients with mild to moderate arterial hypertension (mean diastolic blood pressure ? 95 mm Hg and <110 mm Hg) without complications in comparison with placebo. The level of blood pressure reduction in the sitting position in hypertension with diastolic blood pressure ?110 mm Hg. Art. and <120 mm Hg. Art. comparable to the use of a combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic. When using a combination of amlodipine / valsartan, comparable blood pressure control is achieved with a lower likelihood of developing peripheral edema in patients with previously achieved blood pressure control and pronounced peripheral edema during therapy with amlodipine.

When taking a combination of amlodipine / valsartan in a single dose, the hypotensive effect persists for 24 hours. The antihypertensive effect persists for a long time. Sudden discontinuation of the drug is not accompanied by a sharp increase in blood pressure (there is no withdrawal syndrome). Therapeutic efficacy does not depend on the age, gender, race of the patient and BMI.

Amlodipine- a derivative of dihydropyridine, a calcium channel blocker. It has antianginal and hypotensive effects. Inhibits the transmembrane transition of calcium ions into cardiomyocytes and smooth muscle cells of the vascular wall. The antihypertensive effect of amlodipine is due to a direct relaxing effect on the smooth muscle cells of the vascular wall. The mechanism of the antianginal action of amlodipine is not fully understood, presumably it is associated with the following effects: it causes the expansion of peripheral arterioles, reducing the OPSS (afterload), which leads to a decrease in myocardial oxygen demand; causes expansion of coronary arteries and arterioles in both intact and ischemic areas of the myocardium, which increases the supply of oxygen to the myocardium, incl. in patients with Prinzmetal angina.Amlodipine reduces the severity of left ventricular hypertrophy. Does not affect the contractility and conductivity of the myocardium, does not cause a reflex increase in heart rate, inhibits platelet aggregation, increases GFR, has a weak natriuretic effect.

In patients with arterial hypertension, taking amlodipine 1 time / day provides a clinically significant decrease in blood pressure (lying and standing) within 24 hours. The antihypertensive effect develops slowly, and therefore the development of acute arterial hypotension is uncharacteristic. In patients with angina pectoris, taking amlodipine 1 time / day increases exercise tolerance, the time to the development of an angina attack and to ischemic depression of the ST segment, reduces the frequency of angina attacks and the need to take nitroglycerin (short-acting forms).

Clinical efficacy of amlodipine has been proven in patients with stable exertional angina, vasospastic angina and angiographically confirmed coronary artery disease.

Amlodipine does not have an undesirable effect on lipid metabolism and does not cause changes in the lipid profile of blood plasma. Amlodipine can be used in patients with bronchial asthma, diabetes mellitus and gout.

With a single oral administration, the effect of amlodipine begins after 2-4 hours and lasts for 24 hours. The maximum hypotensive effect is achieved no earlier than 4 weeks from the start of taking the drug. The hemodynamic effects of the drug remain unchanged with long-term use.

Valsartan is an oral selective angiotensin II receptor antagonist (AT1 type). Selectively blocks AT1 receptors, which are responsible for the effects of angiotensin II. An increase in the plasma concentration of angiotensin II due to blockade of AT1 receptors by valsartan can stimulate unblocked AT2 receptors, which counteract the effects of AT1 receptor stimulation. Valsartan has no AT1 receptor agonist activity. The affinity of valsartan for the AT1 subtype receptors is approximately 20,000 times higher than for the AT2 subtype receptors.

Valsartan does not interact and does not block other hormone receptors or ion channels involved in the regulation of the functions of the cardiovascular system.

Valsartan does not inhibit ACE, also known as kininase II, which converts angiotensin I to angiotensin II and degrades bradykinin. Due to the absence of an effect on ACE, the effects of bradykinin or substance P are not potentiated, therefore, with the use of angiotensin II receptor antagonists, the development of dry cough is unlikely. It has been proven that the incidence of dry cough during treatment with valsartan is significantly lower than with the use of ACE inhibitors. In the treatment of arterial hypertension, valsartan lowers blood pressure without affecting heart rate.

After oral administration of valsartan in a single dose, the hypotensive effect develops within 2 hours, and the maximum decrease in blood pressure is achieved within 4-6 hours. The antihypertensive effect of valsartan persists for 24 hours after its administration. With repeated use of valsartan, the maximum decrease in blood pressure, regardless of the dose, is achieved after 2-4 weeks and is maintained at the achieved level during long-term therapy. Sudden cessation of valsartan use is not accompanied by a significant increase in blood pressure or other adverse events (withdrawal syndrome).

Pharmacokinetics

The pharmacokinetics of amlodipine and valsartan are linear.

Amlodipine / Valsartan

After oral administration of a combination of amlodipine / valsartan, Cmax of valsartan and amlodipine in blood plasma are reached after 3 hours and 6-8 hours, respectively. The rate and degree of absorption are equivalent to the bioavailability of valsartan and amlodipine when taken separately.

Amlodipine

After oral administration, amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract. Simultaneous food intake does not affect the absorption of amlodipine. Cmax in blood plasma is achieved 6-12 hours after administration. The average absolute bioavailability is 64-80%. The average Vd is 21 L / kg of body weight, which indicates that most of the amlodipine is in the tissues, and a smaller part in the blood. Most of the amlodipine in the blood (97.5%) binds to blood plasma proteins. Css in blood plasma is reached after 7-8 days of constant intake of amlodipine. Amlodipine crosses the BBB and the placental barrier.

Amlodipine undergoes a slow but vigorous hepatic metabolism with no significant hepatic 'first pass' effect. Metabolites have no significant pharmacological activity.

After a single dose of amlodipine T1 / 2 varies from 35 to 50 hours, with repeated use it is approximately 45 hours.About 60% of the dose taken orally is excreted by the kidneys mainly in the form of metabolites, 10% - unchanged, 20-25% - through the intestine with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0.42 l / h / kg). Amlodipine is not removed by hemodialysis.

T1 / 2 lengthening in patients with hepatic insufficiency suggests that with prolonged use, the accumulation of amlodipine in the body will be higher (increases up to 60 hours).

Valsartan

After taking valsartan inside, Cmax is achieved in 2-3 hours. The average absolute bioavailability is 23%. When taking valsartan with food, there is a decrease in bioavailability (by the value of AUC) by about 40%, and Cmax by about 50%. Approximately 8 hours after oral administration, the plasma concentrations of valsartan in the group of patients taking the drug with food and in the group taking the drug on an empty stomach level out. The decrease in AUC is not clinically significant, so valsartan can be taken regardless of food intake.

Vd of valsartan in the period of equilibrium after intravenous administration is about 17 liters, which indicates the absence of extensive distribution of valsartan in the tissues. Valsartan binds to a large extent with serum proteins (94-97%), mainly with serum albumin.

Valsartan does not undergo pronounced metabolism. About 20% of the dose taken is determined in blood plasma in the form of metabolites. The hydroxyl metabolite is determined in blood plasma at low concentrations (less than 10% of the AUC of valsartan). This metabolite is pharmacologically inactive.

Valsartan is excreted in two phases: phase with T1 / 2? less than 1 hour and the phase with T1 / 2 - about 9 hours. Valsartan is excreted mainly unchanged through the intestines (about 83%) and the kidneys (about 13%). After intravenous administration, the plasma clearance of valsartan is about 2 L / h and its renal clearance is 0.62 L / h (about 30% of the total clearance). T1 / 2 of valsartan is 6 hours.

On average, in patients with mild hepatic impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) and moderate (7-9 points on the Child-Pugh scale) bioavailability (according to the AUC value) of valsartan doubles compared with healthy volunteers of the corresponding age , gender and body weight.

Indications of the active substances of the drug Vamloset

arterial hypertension in patients for whom combination therapy with amlodipine and valsartan is indicated.

Dosage regimen

The method of application and dosage regimen of a particular drug depends on its form of release and other factors. The optimal dosage regimen is determined by the doctor. It is necessary to strictly observe the compliance of the used dosage form of a particular drug with the indications for use and the dosage regimen.

The drug should be taken orally, 1 time / day, regardless of food intake, with a small amount of water.

The recommended daily dose is 1 tab. a drug containing a combination of amlodipine / valsartan at a dose of 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg, 5 mg / 320 mg or 10 mg / 320 mg.

The initial dose of the drug is 5 mg / 80 mg 1 time / day. The dose can be increased 1-2 weeks after the start of therapy.

The maximum daily dose is 5 mg / 320 mg (in terms of valsartan) or 10 mg / 160 mg (in terms of amlodipine) or 10 mg / 320 mg.

In patients with impaired renal function (CC> 30 ml / min), adjustment of the initial dose of the drug is not required.

Patients with impaired liver function should use the drug with caution. The maximum daily dose of valsartan for mild and moderate hepatic insufficiency is 80 mg. The drug is contraindicated in patients with severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis .

In elderly patients, dose adjustment is not required.

Side effect

WHO classification of the incidence of side effects: very often (1/10), often (from 1/100 to <1/10), infrequently (from 1/1000 to <1/100), rarely (from 1/10 000 to < 1/1000), very rare (from <1/10 000), the frequency is unknown (cannot be estimated from the available data).

Amlodipine / valsartan

Infectious and parasitic diseases: often - flu.

From the side of metabolism: often - hypokalemia; infrequently - hypercalcemia, hyperlipidemia, hyperuricemia, hyponatremia.

From the nervous system: often - headache; infrequently - impaired coordination, dizziness, postural dizziness, paresthesia, drowsiness; rarely - anxiety.

From the side of the organ of vision: infrequently - visual impairment; rarely - visual impairment.

On the part of the organ of hearing and labyrinth disorders: infrequently - vertigo; rarely - tinnitus.

From the side of the cardiovascular system: infrequently - palpitations, tachycardia, orthostatic hypotension; rarely - a marked decrease in blood pressure, fainting.

From the respiratory system: often - nasopharyngitis; infrequently - cough, pain in the pharynx and larynx.

From the digestive system: infrequently - diarrhea, nausea, abdominal discomfort, pain in the upper abdomen, constipation, dry mouth.

On the part of the skin and subcutaneous tissues: infrequently - erythema, skin rash; rarely - exanthema, hyperhidrosis, pruritus.

From the musculoskeletal system: infrequently - arthralgia, swelling of the joints; rarely - muscle spasms, a feeling of heaviness throughout the body.

From the urinary system: rarely - pollakiuria, polyuria.

On the part of the genitals and mammary gland: rarely - erectile dysfunction.

Allergic reactions: rarely - hypersensitivity.

General disorders and disorders at the injection site: often - asthenia, increased fatigue, swelling of the face, a feeling of blood flow to the skin of the face, edema, peripheral edema, pastiness; infrequently - anorexia, back pain.

In patients treated with the amlodipine / valsartan combination, peripheral edema was less common (5.8%) than in patients treated with amlodipine alone (9%).

Amlodipine

Often: drowsiness, dizziness, palpitations, abdominal pain, nausea, ankle swelling.

Uncommon: insomnia, mood lability (including anxiety), depression, tremor, taste disturbance, fainting, hypesthesia, visual impairment (including diplopia), tinnitus, marked decrease in blood pressure, shortness of breath, rhinitis, vomiting , dyspepsia, alopecia, purpura, discoloration of the skin, hyperhidrosis, pruritus, exanthema, myalgia, muscle cramps, pain, urinary disorders, increased urination, impotence, gynecomastia, chest pain, malaise, weight gain, weight loss.

Rarely: confusion of consciousness.

ќчень редко: лейкопени¤, тромбоцитопени¤, аллергические реакции, гипергликеми¤, мышечный гипертонус, периферическа¤ невропати¤, инфаркт миокарда, аритмии (включа¤ брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилл¤цию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплази¤ десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформна¤ эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром —тивенса-?жонсона, фоточувствительность.

ќписаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

¬алсартан

„астота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропени¤, тромбоцитопени¤, увеличение содержани¤ кали¤ в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включа¤ почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалги¤, васкулит, гиперчувствительность, включа¤ сывороточную болезнь.

ѕротивопоказани¤ к применению

т¤жела¤ печеночна¤ недостаточность (более 9 балов по шкале „айлд-ѕью);

билиарный цирроз и холестаз;

т¤жела¤ почечна¤ недостаточность (   <30 мл/мин);

применение у пациентов, наход¤щихс¤ на гемодиализе;

выраженна¤ артериальна¤ гипотензи¤ (систолическое ј? <90 мм рт.ст.);

коллапс, шок (включа¤ кардиогенный шок);

обструкци¤ вынос¤щего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическа¤ обструктивна¤ кардиомиопати¤ и аортальный стеноз т¤желой степени);

гемодинамически нестабильна¤ сердечна¤ недостаточность после острого инфаркта миокарда;

одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (   менее 60 мл/мин);

первичный гиперальдостеронизм;

беременность;

период лактации (грудного вскармливани¤);

повышенна¤ чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового р¤да, валсартану или к другим компонентам препарата.

Ѕезопасность применени¤ препарата у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

— осторожностью следует назначать данную комбинацию при нарушени¤х функции печени легкой (5-6 баллов по шкале „айлд-ѕью) и умеренной (7-9 баллов по шкале „айлд-ѕью) степени т¤жести; обструктивных заболевани¤х желчных путей; нарушени¤х функции почек легкой и средней степени т¤жести (   30-50 мл/мин); одностороннем или двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; хронической сердечной недостаточности III-IV ‘  по классификации NYHA; гиперкалиемии; гипонатриемии; соблюдении диеты с ограничением потреблени¤ поваренной соли; сниженном ќ?  (в т.ч. при диарее, рвоте); у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II; у пациентов с митральным и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

ѕрименение при беременности и кормлении грудью

ѕрименение данной комбинации противопоказано при беременности и в период лактации.

ѕрименение при нарушени¤х функции печени

ѕротивопоказано применение препарата при т¤желой печеночной недостаточности (более 9 балов по шкале „айлд-ѕью), билиарном циррозе и холестазе.

— осторожностью следует назначать данную комбинацию при нарушени¤х функции печени легкой (5-6 баллов по шкале „айлд-ѕью) и умеренной (7-9 баллов по шкале „айлд-ѕью) степени т¤жести; обструктивных заболевани¤х желчных путей.

ѕрименение при нарушени¤х функции почек

ѕротивопоказано применение препарата при т¤желой почечной недостаточности (   <30 мл/мин); у пациентов, наход¤щихс¤ на гемодиализе.

— осторожностью следует назначать данную комбинацию при нарушени¤х функции почек легкой и средней степени т¤жести (   30-50 мл/мин); одностороннем или двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Ѕезопасность применени¤ препарата у пациентов после перенесенной трансплантации почки не установлена.

ѕрименение у детей

Ѕезопасность применени¤ препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

ѕрименение у пожилых пациентов

” пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуетс¤.

ќсобые указани¤

” пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получающих терапию комбинацией амлодипин/валсартан, в 0.4% случаев наблюдалась выраженна¤ артериальна¤ гипотензи¤.

” пациентов с активированной –јј— (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. ѕеред началом лечени¤ следует восстановить содержание натри¤ и/или восполнить ќ? , в частности, путем уменьшени¤ доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

ѕри развитии выраженного снижени¤ ј? следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натри¤ хлорида. “ерапию препаратом можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

ѕри одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов кали¤, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание кали¤ в плазме крови (например, гепарин), следует соблюдать осторожность. Ќеобходимо регул¤рно контролировать содержание кали¤ в плазме крови.

ѕрепарат следует примен¤ть с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитыва¤ возможность увеличени¤ сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

” пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуетс¤ контролировать содержани¤ кали¤ и концентрации креатинина в плазме крови.

”читыва¤ поражение –јј— при первичном гиперальдостеронизме, пациентам данной группы не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартан.

—реди пациентов с ангионевротическим отеком (в т.ч. отек гортани и голосовых св¤зок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или ¤зыка) на фоне терапии препаратом отмечались указани¤ в анамнезе на развитие ангионевротического отека, в т.ч. на ингибиторы јѕ‘. ѕри развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применени¤.

” пациентов, функци¤ почек которых может зависеть от активности –јј— (например, при т¤желой хронической сердечной недостаточности), терапи¤ ингибиторами јѕ‘ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождаетс¤ олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случа¤х - острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. ѕодобные исходы были описаны при применении валсартана. ” пациентов с хронической сердечной недостаточностью или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

” пациентов с хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV ‘  по классификации NYHA применение амлодипина сопровождалось увеличением частоты развити¤ отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшени¤ хронической сердечной недостаточности между двум¤ группами. Ѕлокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует примен¤ть с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. возможно увеличение риска развити¤ сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

 омбинаци¤ амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

ѕри применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие головокружени¤, утомл¤емости и тошноты.

Ћекарственное взаимодействие

јмлодипин/валсартан

?ругие антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные препараты, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы дл¤ лечени¤ доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект.

јмлодипин

Ќе рекомендуетс¤ одновременное применение с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, учитыва¤ возможность увеличени¤ биодоступности у некоторых пациентов и усилени¤ антигипертензивного действи¤.

ќдновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, противогрибковыми препаратами из группы азолов, антибиотиками из группы макролидов, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. ” пациентов пожилого возраста эти изменени¤ имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекци¤ дозы.

ѕри одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, препараты растительного происхождени¤, содержащие зверобой продыр¤вленный) следует соблюдать осторожность, т.к. возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

ќдновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. ѕациентам, получающим амлодипин, рекомендуетс¤ примен¤ть симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

¬ экспериментальных исследовани¤ у животных после приема внутрь верапамила и в/в введени¤ дантролена наблюдались случаи фибрилл¤ции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. ”читыва¤ риск развити¤ гиперкалиемии, следует избегать одновременного применени¤ блокаторов кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

¬ клинических исследовани¤х не вы¤влено значимого взаимодействи¤ с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами јѕ‘, нитратами длительного действи¤, нитроглицерином дл¤ подъ¤зычного применени¤, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, Ќѕ¬—, антибиотиками и гипогликемическими препаратами дл¤ прима внутрь.

¬алсартан

ќдновременное применение антагонистов рецепторов ангионтензина II, включа¤ валсартан, или ингибиторов јѕ‘ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (   менее 60 мл/мин).

ќдновременное применение с препаратами лити¤ не рекомендуетс¤, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лити¤ в плазме крови и развитие интоксикации. ѕри необходимости одновременного применени¤ с препаратами лити¤ следует тщательно контролировать концентрацию лити¤ в плазме крови.

ѕри необходимости одновременного применени¤ с препаратами, вли¤ющими на содержание кали¤ (калийсберегающие диуретики, препараты кали¤, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание кали¤ в сыворотке крови (например, гепарин)), рекомендуетс¤ контролировать содержание кали¤ в плазме крови.

ѕри одновременном применении с Ќѕ¬—, в т.ч. селективными ингибиторами ?ќv-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сут и неселективными Ќѕ¬— возможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развити¤ нарушений функции почек и повышение содержани¤ кали¤ в плазме крови. ¬ начале терапии рекомендуетс¤ оценить функцию почек, а также провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

ѕо результатам исследовани¤ in vitro валсартан ¤вл¤етс¤ субстратом дл¤ белков-переносчиков ќј“–1¬1 и MRP2. ќдновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ќј“–1¬1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (—max и AUC). Ёто следует учитывать в начале и при окончании одновременной терап