Utrozhestan capsules 200mg, No. 14

Progesterone deficiency states in women:

For oral administration :

threatened abortion or prevention of habitual abortion due to

deficiency of progesterone;

infertility due to luteal insufficiency;

premenstrual syndrome;

menstrual irregularities due to impaired ovulation or anovulation;

fibrocystic breast disease;

the period of the menopausal transition;

menopausal (replacement) hormone therapy (MHT) in peri- and postmenopausal women (in combination with estrogen-containing drugs).

For intravaginal use :

MHT in case of progesterone deficiency with non-functioning (absent) ovaries (egg donation);

prevention (prophylaxis) of premature birth in women at risk (with shortening of the cervix and / or the presence of anamnestic data of premature birth and / or premature rupture of the membranes);

support of the luteal phase during preparation for in vitro fertilization;

support of the luteal phase in a spontaneous or induced menstrual cycle;

premature menopause;

MHT (in combination with estrogen-containing drugs);

infertility due to luteal insufficiency;

threatening abortion or prevention of habitual abortion due to progesterone deficiency.

Orally

The drug is taken orally in the evening before going to bed with water.

In most cases, with progesterone deficiency, the daily dose of UtrozhestanЃ is 200-300 mg, divided into 2 doses (200 mg in the evening before bedtime and 100 mg in the morning, if necessary).

In case of threatened abortion or to prevent habitual abortion due to progesterone deficiency : 200-600 mg per day daily in the first and second trimesters of pregnancy. Further use of the drug UtrozhestanЃ is possible as prescribed by the attending physician based on an assessment of the clinical data of a pregnant woman.

In case of insufficiency of the luteal phase (premenstrual syndrome,

fibrocystic breast disease, dysmenorrhea, period of menopausal transition), the daily dose is 200 or 400 mg, taken for 10 days (usually from the 17th to the 26th day of the cycle).

With MHT in perimenopause while taking estrogens, the drug UtrozhestanЃ

applied at 200 mg per day for 12 days.

With MHT in postmenopausal women in continuous mode, the drug UtrozhestanЃ

it is used in a dose of 100-200 mg from the first day of taking estrogen-containing drugs. Dose selection is carried out individually.

Intravaginally

The capsules are inserted deep into the vagina.

Prevention (prevention) of premature birth in women

from the risk group (with a shortening of the cervix and / or the presence of anamnestic data of premature birth and / or premature rupture of the membranes): the usual dose is 200 mg at bedtime, from the 22nd to the 34th week of pregnancy.

Complete absence of progesterone in women with dysfunctional

(absent ) ovaries (egg donation): against the background of estrogen therapy, 100 mg per day on the 13th and 14th days of the cycle, then 100 mg 2 times a day from the 15th to the 25th day of the cycle, from the 26th days, and if pregnancy is determined, the dose increases by 100 mg per day every week, reaching a maximum of 600 mg per day, divided into 3 doses. The indicated dose can be applied for 60 days.

Support of the luteal phase during the extracorporeal cycle

fertilization : it is recommended to apply from 200 to 600 mg per day, starting from the day of injection of chorionic gonadotropin during the I and II trimester of pregnancy.

Luteal phase support in spontaneous or induced menstrual periods

cycle for infertility associated with dysfunction of the corpus luteum : it is recommended to use 200-300 mg per day, starting from the 17th day of the cycle for 10 days, in case of delayed menstruation and diagnosis of pregnancy, treatment should be continued.

In cases of threatened abortion or in order to prevent habitual abortion ,

arising against the background of progesterone deficiency: 200-400 mg per day in 2 divided doses daily in the I and II trimesters of pregnancy.

Active ingredient: micronized progesterone

Excipients: sunflower oil, soy lecithin; capsule - gelatin, glycerin, titanium dioxide

• Hypersensitivity to progesterone or any of the excipients of the drug;

• deep vein thrombosis, thrombophlebitis;

• thromboembolic disorders (pulmonary embolism, myocardial infarction, stroke), intracranial hemorrhage, or a history of these conditions / diseases;

• vaginal bleeding of unknown origin;

• incomplete abortion;

• porphyria;

• established or suspected malignant neoplasms of the breast and genitals;

• severe liver disease (including cholestatic jaundice, hepatitis, Dubin-Johnson, Rotor syndromes, malignant liver tumors) currently or in history;

• children under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

• period of breastfeeding.

CAREFULLY

Diseases of the cardiovascular system, arterial hypertension, chronic renal failure, diabetes mellitus, bronchial asthma, epilepsy, migraine, depression, hyperlipoproteinemia, liver dysfunctions of mild and moderate severity; photosensitivity.

The drug should be used with caution in the II and III trimesters of pregnancy.

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics

The active ingredient of the drug UtrozhestanЃ is progesterone, which is identical to the natural hormone of the corpus luteum of the ovary. By binding to receptors on the surface of target organ cells, it penetrates into the nucleus, where, by activating DNA, it stimulates RNA synthesis. Promotes the transition of the uterine mucosa from the proliferation phase, caused by the follicular hormone estradiol, into the secretory phase, and after fertilization - into the state necessary for the development of a fertilized egg. Reduces the excitability and contractility of the muscles of the uterus and fallopian tubes. Promotes the formation of a normal endometrium. Stimulates the development of breast end elements and induces lactation.

By stimulating protein lipase, it increases fat stores; increases glucose utilization; by increasing the concentration of basal and stimulated insulin, it promotes the accumulation of glycogen in the liver; increases the production of pituitary gonadotropic hormones; reduces azotemia, increases the excretion of nitrogen by the kidneys.

Pharmacokinetics

Ingestion

Suction

Micronized progesterone is well absorbed in the gastrointestinal tract (GIT). The concentration of progesterone in the blood plasma gradually increases during the first hour, the maximum concentration in the blood plasma (Cmax) is observed 1-3 hours after administration. The concentration of progesterone in blood plasma increases from 0.13 ng / ml to 4.25 ng / ml after 1 hour, to 11.75 ng / ml after 2 hours and is 8.37 ng / ml after 3 hours, 2 ng / ml after 6 hours and 1.64 ng / ml after 8 hours after administration.

Metabolism

The main metabolites that are detected in blood plasma are 20-alpha-hydroxy-delta-4-alpha-pregnanolone and 5-alpha-dihydroprogesterone.

Withdrawal

It is excreted by the kidneys in the form of metabolites, 95% of them are glucuron-conjugated metabolites, mainly 3-alpha, 5-beta-pregnandiol (pregnandione). These metabolites, which are determined in blood plasma and urine, are similar to substances formed during the physiological secretion of the corpus luteum.

With vaginal administration

Absorption and distribution

Absorption occurs quickly, a high concentration of progesterone in the blood plasma is observed 1 hour after administration. Cmax of progesterone in blood plasma is achieved 2-6 hours after administration. With the introduction of 100 mg 2 times a day, the average concentration in the blood plasma remains at the level of 9.7 ng / ml for 24 hours. When administered in doses of more than 200 mg / day, the concentration of progesterone corresponds to the first trimester of pregnancy. Communication with plasma proteins - 90%. Progesterone builds up in the uterus.

Metabolism

Metabolized with the formation of predominantly 3-alpha, 5-beta-pregnanediol. The concentration of 5-beta-pregnanolone in blood plasma does not increase.

Withdrawal

It is excreted by the kidneys in the form of metabolites, the main part is 3-alpha, 5-beta-pregnandiol (pregnandione). This is confirmed by a constant increase in its concentration (Cmax 142 ng / ml after 6 hours).

INDICATIONS FOR USE

Progesterone deficiency states in women:

For oral administration :

threatened abortion or prevention of habitual abortion due to

deficiency of progesterone;

infertility due to luteal insufficiency;

premenstrual syndrome;

menstrual irregularities due to impaired ovulation or anovulation;

fibrocystic breast disease;

the period of the menopausal transition;

menopausal (replacement) hormone therapy (MHT) in peri- and postmenopausal women (in combination with estrogen-containing drugs).

For intravaginal use :

MHT in case of progesterone deficiency with non-functioning (absent) ovaries (egg donation);

prevention (prophylaxis) of premature birth in women at risk (with shortening of the cervix and / or the presence of anamnestic data of premature birth and / or premature rupture of the membranes);

support of the luteal phase during preparation for in vitro fertilization;

support of the luteal phase in a spontaneous or induced menstrual cycle;

premature menopause;

MHT (in combination with estrogen-containing drugs);

infertility due to luteal insufficiency;

threatening abortion or prevention of habitual abortion due to progesterone deficiency.

CONTRAINDICATIONS

• Hypersensitivity to progesterone or any of the excipients of the drug;

• deep vein thrombosis, thrombophlebitis;

• thromboembolic disorders (pulmonary embolism, myocardial infarction, stroke), intracranial hemorrhage, or a history of these conditions / diseases;

• vaginal bleeding of unknown origin;

• incomplete abortion;

• porphyria;

• established or suspected malignant neoplasms of the breast and genitals;

• severe liver disease (including cholestatic jaundice, hepatitis, Dubin-Johnson, Rotor syndromes, malignant liver tumors) currently or in history;

• children under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

• period of breastfeeding.

CAREFULLY

Diseases of the cardiovascular system, arterial hypertension, chronic renal failure, diabetes mellitus, bronchial asthma, epilepsy, migraine, depression, hyperlipoproteinemia, liver dysfunctions of mild and moderate severity; photosensitivity.

The drug should be used with caution in the II and III trimesters of pregnancy.

APPLICATION DURING PREGNANCY AND DURING BREASTFEEDING

The drug should be used with caution in the II and III trimesters of pregnancy due to the risk of cholestasis.

Progesterone passes into breast milk, therefore, the use of the drug is contraindicated during breastfeeding.

DOSAGE AND APPLICATION

Orally

The drug is taken orally in the evening before going to bed with water.

In most cases, with progesterone deficiency, the daily dose of UtrozhestanЃ is 200-300 mg, divided into 2 doses (200 mg in the evening before bedtime and 100 mg in the morning, if necessary).

In case of threatened abortion or to prevent habitual abortion due to progesterone deficiency : 200-600 mg per day daily in the first and second trimesters of pregnancy. Further use of the drug UtrozhestanЃ is possible as prescribed by the attending physician based on an assessment of the clinical data of a pregnant woman.

In case of insufficiency of the luteal phase (premenstrual syndrome,

fibrocystic breast disease, dysmenorrhea, period of menopausal transition), the daily dose is 200 or 400 mg, taken for 10 days (usually from the 17th to the 26th day of the cycle).

With MHT in perimenopause while taking estrogens, the drug UtrozhestanЃ

applied at 200 mg per day for 12 days.

With MHT in postmenopausal women in continuous mode, the drug UtrozhestanЃ

it is used in a dose of 100-200 mg from the first day of taking estrogen-containing drugs. Dose selection is carried out individually.

Intravaginally

The capsules are inserted deep into the vagina.

Prevention (prevention) of premature birth in women

from the risk group (with a shortening of the cervix and / or the presence of anamnestic data of premature birth and / or premature rupture of the membranes): the usual dose is 200 mg at bedtime, from the 22nd to the 34th week of pregnancy.

Complete absence of progesterone in women with dysfunctional

(отсутствующими) ¤ичниками (донорство ¤йцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дн¤, и в случае определени¤ беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достига¤ максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. ”казанна¤ доза может примен¤тьс¤ на прот¤жении 60 дней.

ѕоддержка лютеиновой фазы во врем¤ проведени¤ цикла экстракорпорального

оплодотворени¤: рекомендуетс¤ примен¤ть от 200 до 600 мг в сутки, начина¤ со дн¤ инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.

ѕоддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном

цикле при бесплодии, св¤занном с нарушением функции желтого тела: рекомендуетс¤ примен¤ть 200-300 мг в сутки, начина¤ с 17-ого дн¤ цикла на прот¤жении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

¬ случа¤х угрожающего аборта или в цел¤х предупреждени¤ привычного аборта,

возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

ѕ?–??ќ«»–ќ¬ ј

—имптомы: сонливость, преход¤щее головокружение, эйфори¤, укорочение менструального цикла, дисменоре¤.

” некоторых пациенток средн¤¤ терапевтическа¤ доза может оказатьс¤ чрезмерной из-за имеющейс¤ или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Ћечение:

- в случае возникновени¤ сонливости или головокружени¤ необходимо уменьшить суточную дозу или назначить приЄм препарата перед сном на прот¤жении 10 дней менструального цикла;

- в случае укорочени¤ менструального цикла или Ђмажущихї кров¤нистых выделений рекомендуетс¤ начало лечени¤ перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);

- в перименопаузе и при ћv“ в постменопаузе необходимо убедитьс¤ в том, что концентраци¤ эстрадиола ¤вл¤етс¤ оптимальной.

ѕри передозировке при необходимости провод¤т симптоматическое лечение.

¬«ј»ћќ??…—“¬»? — ?–”v»ћ» Ћ? ј–—“¬?ЌЌџћ» —–??—“¬јћ»

ѕри пероральном применении

ѕрогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагул¤нтов. ”меньшает лактогенный эффект окситоцина. ќдновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождаетс¤ ускорением метаболизма прогестерона в печени.

ќдновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушени¤ кишечно-печеночной рециркул¤ции половых гормонов вследствие изменени¤ кишечной микрофлоры.

—тепень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднЄн.

 етоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

ѕрогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

ѕрогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

ѕрогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего - увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Ѕиодоступность прогестерона может быть снижена у кур¤щих пациенток и при чрезмерном употреблении алкогол¤.

ѕри интравагинальном применении

¬заимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. —ледует избегать одновременного применени¤ других лекарственных средств, примен¤емых интравагинально, во избежание нарушени¤ высвобождени¤ и абсорбции прогестерона.

ќ—ќЅџ? ” ј«јЌ»я

ѕрепарат ”трожестанЃ нельз¤ примен¤ть с целью контрацепции.

ѕрепарат нельз¤ принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

ѕрепарат ”трожестанЃ следует принимать с осторожностью у пациенток с заболевани¤ми и состо¤ни¤ми, которые могут усугубл¤тьс¤ при задержке жидкости (артериальна¤ гипертензи¤, сердечно-сосудистые заболевани¤, хроническа¤ почечна¤ недостаточность, эпилепси¤, мигрень, бронхиальна¤ астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушени¤ми функции печени легкой и средней степени т¤жести; фоточувствительностью.

Ќеобходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развити¤ депрессии т¤желой степени необходимо отменить препарат.

¬ состав препарата ”трожестанЃ входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

ѕациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболевани¤ми или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдатьс¤ врачом.

ѕрименение препарата ”трожестанЃ после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

ѕри длительном лечении прогестероном необходимо регул¤рно проводить медицинские осмотры (включа¤ исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновени¤ отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

ѕри применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

¬ случае по¤влени¤ аменореи в процессе лечени¤, необходимо исключить наличие беременности.

?сли курс лечени¤ начинаетс¤ слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дн¤ цикла, возможны укорочени¤ цикла и/или ациклические кровотечени¤. ¬ случае ациклических кровотечений не следует примен¤ть препарат до вы¤снени¤ их причины, включа¤ проведение гистологического исследовани¤ эндометри¤.

ѕри наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуетс¤ избегать ”‘-облучени¤.

Ѕолее 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушени¤ми.  роме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждени¤. ѕрименение препарата ”трожестанЃ в этих случа¤х может привести лишь к задержке отторжени¤ и эвакуации нежизнеспособного плодного ¤йца. ѕрименение препарата ”трожестанЃ с целью предупреждени¤ угрожающего аборта оправдано лишь в случа¤х недостаточности прогестерона.

ѕри проведении ћv“ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуетс¤ применение препарата ”трожестанЃ в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

ѕри непрерывном режиме ћv“ в постменопаузе рекомендуетс¤ применение препарата с первого дн¤ приЄма эстрогенов.

ѕри проведении ћv“ повышаетс¤ риск развити¤ венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развити¤ ишемического инсульта, ишемической болезни сердца.

»з-за риска развити¤ тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновени¤: зрительных нарушений, таких как потер¤ зрени¤, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражени¤ сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

ѕри наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находитьс¤ под тщательным наблюдением.

ѕри применении препарата ”трожестанЃ с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращатьс¤ к инструкци¤м по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

–езультаты клинического исследовани¤ Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Ќеизвестно, имеетс¤ ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ћv“ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

–езультаты исследовани¤ WHI также вы¤вили повышение риска развити¤ деменции при начале ћv“ в возрасте старше 65 лет.

ѕеред началом ћv“ и регул¤рно во врем¤ ее проведени¤ женщина должна быть обследована дл¤ вы¤влени¤ противопоказаний к ее проведению. ѕри наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

ѕрименение прогестерона может вли¤ть на результаты некоторых лабораторных анализов, включа¤ показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагул¤ции; концентрацию прегнандиола.

¬ли¤ние на способность управлени¤ транспортными средствами и механизмами

ѕри пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан¤тии другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.