Sildenafil-SZ granules for oral administration 100mg, No. 4

Treatment of erectile dysfunction, characterized by an inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient to satisfy intercourse.

Effective only with sexual stimulation.

Inside, if necessary, with a little water.

The recommended dose is 50 mg, which is taken as needed, approximately 1 hour before the expected sexual activity. Depending on the efficacy and tolerability, the dose of Sildenafil-SZ can be increased to 100 mg. The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of drug use is 1 time / day.

Special patient groups

In elderly patients, dose adjustment of Sildenafil-SZ is not required.

In case of mild to moderate renal failure (CC 30-80 ml / min), dose adjustment is not required; in severe renal failure (CC less than 30 ml / min), the dose of Sildenafil-SZ should be reduced to 25 mg. Taking into account the effectiveness and tolerability, the dose can be increased to 50 mg and 100 mg.

Since the elimination of sildenafil is impaired in patients with impaired liver function (for example, with cirrhosis of the liver), the dose of the drug should be reduced to 25 mg. Taking into account the effectiveness and tolerability, the dose can be increased to 50 mg and 100 mg.

Simultaneous use with other drugs

Concomitant use of ritonavir is contraindicated.

When used simultaneously with inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (such as ketoconazole, erythromycin, cimetidine, with the exception of ritonavir), the initial dose of Sildenafil-SZ should not exceed 25 mg.

To reduce the likelihood of developing orthostatic hypotension, it is necessary to achieve a stable state of hemodynamics during therapy with alpha-blockers before starting the use of sildenafil. The initial dose of Sildenafil-SZ should be reduced to 25 mg.

Granules for oral administration in the form of a mixture of granules of different sizes, white or almost white, with a mint odor.

1 pack.

sildenafil citrate 140.5 mg,?

which corresponds to the content of sildenafil 100 mg

Excipients: sucralose - 48 mg, pharmaspersЃ 416 - 999.5 mg, mint flavor - 12 mg.

• Hypersensitivity to sildenafil or to any other component of the drug;

• simultaneous use with donors of nitric oxide (NO) (for example, amyl nitrite) or nitrates in any form, since sildenafil can enhance the antihypertensive effect of nitrates (mediated through NO / cGMP);

• drugs for the treatment of erectile dysfunction, including sildenafil, should not be used in men who are not recommended for sexual activity (for example, patients with severe cardiovascular diseases such as: unstable angina pectoris or severe heart failure);

• the safety and efficacy of sildenafil in combination with other drugs for the treatment of erectile dysfunction has not been studied; therefore, simultaneous use is contraindicated;

• concomitant use with ritonavir is contraindicated;

• loss of vision in one eye due to anterior ischemic optic neuropathy of non-arterial genesis, regardless of whether it is associated with the use of PDE-5 inhibitors;

• use is contraindicated in: severe liver dysfunction, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mm Hg), recent cerebrovascular accident or myocardial infarction, phenylketonuria, hereditary retinal dystrophies (hereditary degenerative diseases of the retina), such as retinitis pigmentosa ( some patients have genetic defects of retinal phosphodiesterases), since the safety of using the drug Sildenafil-SZ in such patients has not been studied.

According to the registered indication, the drug Sildenafil-SZ is not intended for use in children under 18 years of age and women.

Carefully

• arterial hypertension (blood pressure more than 170/100 mm Hg); life-threatening arrhythmias; obstruction of the outflow tract of the left ventricle of the heart (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (GOKMP));

• multiple system atrophy syndrome;

• anatomical deformity of the penis (angulation, cavernous fibrosis, or Peyronie's disease);

• conditions predisposing to priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia);

• simultaneous intake of alpha-blockers;

• diseases accompanied by bleeding;

• exacerbation of gastric ulcer or duodenal ulcer;

• history of episodes of anterior non-arteritis ischemic neuropathy of the optic nerve.

pharmachologic effect

Sildenafil is a potent selective inhibitor of cycloguanosine monophosphate (cGMP), a specific phosphodiesterase type 5 (PDE-5). Restores impaired erectile function in conditions of sexual stimulation of increased blood flow in the vessels of the penis.

Mechanism of action

The physiological process underlying penile erection involves the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. Nitric oxide activates the enzyme guanylate cyclase, which leads to an increase in the concentration of cGMP and subsequent relaxation of the smooth muscle cells of the corpus cavernosum and contributes to its filling with blood.

It does not have a direct relaxing effect on the isolated corpus cavernosum, but enhances the effect of NO by inhibiting PDE-5, which is responsible for the breakdown of cGMP. When the NO / cGMP system is activated against the background of sexual stimulation, inhibition of PDE-5 under the action of sildenafil leads to an increase in the level of cGMP in the corpus cavernosum.

For the development of the desired pharmacological action of sildenafil, sexual stimulation is imperative.

In vitro studies have shown that sildenafil is selective for PDE-5, which is involved in the development of erection. Its activity against PDE-5 is superior to that against other known phosphodiesterases. Sildenafil is 10 times less selective for PDE-6, which is involved in phototransmission in the retina. At the maximum recommended doses, sildenafil is 80 times less selective for PDE-1 and 700 times or more for PDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, and 11. The activity of sildenafil for PDE-5 is approximately 4000 times higher than its activity against PDE-3 (cycloadenosine monophosphate (cAMP) - a specific phosphodiesterase) involved in the regulation of myocardial contractility.

Sildenafil causes a slight and transient decrease in blood pressure, which in most cases does not have clinical manifestations. The maximum decrease in systolic blood pressure in a horizontal position after taking sildenafil at a dose of 100 mg, on average, is 8.3 mm Hg. Art., and diastolic blood pressure - 5.3 mm Hg. Art. This decrease in blood pressure is due to the vasodilating effect of sildenafil, possibly associated with an increase in the concentration of cGMP in vascular smooth muscle cells. A single dose of sildenafil up to 100 mg is not accompanied by clinically significant ECG changes in healthy volunteers. Sildenafil does not affect cardiac output and does not alter blood flow through stenotic arteries.

In patients with erectile dysfunction and stable angina pectoris who regularly took antianginal drugs (except nitrates), the time to the onset of angina pectoris during an exercise test did not differ significantly after taking sildenafil compared with placebo.

In some patients, 1 hour after taking 100 mg of sildenafil using the Farnsworth-Munsel 100 test, transient changes in the ability to distinguish shades of color (blue / green) were detected, 2 hours after taking sildenafil, these changes were absent. Inhibition of PDE-6 is considered to be the putative mechanism of color perception impairment. Sildenafil has no effect on visual acuity or contrast perception, electroretinogram, intraocular pressure, or pupil diameter. It was noted that in patients with early age-related macular degeneration, sildenafil at a dose of 100 mg once did not cause clinically significant changes in vision, assessed by special tests (visual acuity, Amsler grating, traffic light color difference, Humphrey perimetry and photostress).

A single dose of sildenafil 100 mg had no effect on sperm motility or morphology in healthy volunteers.

Additional information on clinical trials

In studies examining fixed doses of sildenafil, the proportion of men who reported improved erection was 62% (25 mg), 74% (50 mg) and 82% (100 mg), compared with 25% in the placebo group. At the same time, the frequency of discontinuation of sildenafil was low and comparable to that in the placebo group.

In all studies, the proportion of patients who noted an improvement in erection after using sildenafil was as follows: psychogenic erectile dysfunction (84%), mixed erectile dysfunction (77%), organic erectile dysfunction (68%), elderly patients (67%), diabetes mellitus (59%), IHD (69%), arterial hypertension (68%), transurethral resection of the prostate (61%), radical prostatectomy (43%), spinal cord injury (83%), depression (75%). The analysis of the international index of erectile dysfunction showed that, in addition to improving erection, treatment with sildenafil also increased the quality of orgasm, made it possible to achieve satisfaction from intercourse and overall satisfaction. The safety and efficacy of sildenafil was maintained with long-term use.

Pharmacokinetics

Suction

Sildenafil is rapidly absorbed. Cmax in blood plasma when taken on an empty stomach is reached within 30-120 minutes (median 60 minutes). The absolute bioavailability, on average, is about 41% (25-63%). The pharmacokinetics (AUC and Cmax) of sildenafil in the recommended dose range (25-100 mg) is linear. Food intake reduces the absorption rate of sildenafil, and the time to reach Cmax is lengthened, on average, by 60 minutes, Cmax is reduced, on average, by 29%.

Distribution

The Vd of sildenafil in equilibrium is, on average, 105 liters. After a single oral administration of 100 mg of sildenafil, Cmax is approximately 440 ng / ml (coefficient of variation (CV) 40%). Since sildenafil (and its main circulating N-demethylated metabolite) is 96% bound to plasma proteins, the average plasma concentration of the free fraction of sildenafil is 18 ng / ml (38 nM).

In healthy volunteers, 90 minutes after a single dose of 100 mg of sildenafil in semen, less than 0.0002% of the dose is determined (on average, 188 ng).

Metabolism

Sildenafil is metabolized mainly in the liver by the action of cytochrome P450 microsomal isoenzymes: CYP3A4 (main pathway) and CYP2C9 (accessory pathway). The main circulating active metabolite is formed by N-demethylation of sildenafil. The selectivity of the metabolite to phosphodiesterases is comparable to that of sildenafil, and its activity against PDE-5 in vitro is approximately 50% of the activity of unchanged sildenafil. The concentration of the metabolite in the blood plasma of healthy volunteers is about 40% of the concentration of sildenafil. The N-demethylated metabolite undergoes further metabolism, its T1 / 2 is about 4 hours.

Withdrawal

The total clearance of sildenafil is 41 l / h, and the final T1 / 2 is 3-5 hours. Sildenafil is excreted as metabolites, mainly through the intestines (approximately 80% of the dose) and, to a lesser extent, by the kidneys (approximately 13% of the dose).

Pharmacokinetics in patients of certain groups

Elderly patients. In healthy elderly patients (65 years and older), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of sildenafil and its active N-demethylated metabolite in the blood plasma is approximately 90% higher than in young patients (18-45 years). Given the age-related characteristics of binding to blood plasma proteins, the concentration of free sildenafil in blood plasma increases by about 40%.

Impaired renal function. In patients with mild to moderate renal impairment (CC 30-80 ml / min), the pharmacokinetics of sildenafil did not change after a single dose of 50 mg. The average AUC and Cmax of the N-demethylated metabolite increased by 126% and 73%, respectively, compared with healthy patients of the same age. Due to the high interindividual variability, these differences are statistically insignificant. In severe renal failure (CC less than 30 ml / min), the clearance of sildenafil decreases, which leads to an approximately two-fold increase in the AUC (100%) and Cmax (88%) values ??compared with those in patients of the same age group without impairment of function kidneys.

Liver dysfunction. In patients with class A and B cirrhosis of the liver according to the Child-Pugh classification, the clearance of sildenafil decreases, which leads to an increase in AUC (84%) and Cmax (47%) compared with patients with normal liver function of the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe hepatic impairment have not been studied.

Side effect

From the immune system: rarely - hypersensitivity reactions.

From the nervous system: very often - headache; often - dizziness; infrequently - drowsiness, hypesthesia;
rarely - cerebrovascular accident, fainting; frequency unknown - transient ischemic attack, seizures, recurrent seizures.

From the side of the organ of vision: often - visual impairment, impaired color perception (chromatopsia); infrequently - damage to the conjunctiva, impaired lacrimation, other disorders of the organ of vision; frequency unknown - anterior ischemic optic neuropathy of non-arterial genesis, occlusion of retinal vessels, visual field defect.

On the part of the organ of hearing and labyrinth disorders: often - vertigo, tinnitus; rarely - deafness *.

From the side of the vessels: often - a feeling of 'hot flashes'; rarely - increase / decrease in blood pressure.

From the side of the heart: infrequently - palpitations, tachycardia; rarely - myocardial infarction, atrial fibrillation; frequency unknown - ventricular arrhythmia, unstable angina pectoris, sudden cardiac death.

From the respiratory system: often - nasal congestion; rarely: nosebleeds.

From the gastrointestinal tract: often - dyspepsia; infrequently - vomiting, nausea, dryness of the oral mucosa.

On the part of the skin and subcutaneous tissues: infrequently - skin rash; frequency unknown - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome).

From the musculoskeletal system: infrequently - myalgia.

From the urinary system: infrequently - hematuria.

From the genitals and mammary gland: infrequently - hematospermia, bleeding from the penis; frequency unknown - priapism, prolonged (prolonged) erection.

General reactions: infrequently - chest pain, increased fatigue.

Laboratory and instrumental data: infrequently - an increase in heart rate.

* Hearing impairment: sudden deafness. Sudden hearing loss or loss has been observed in a small number of cases in post-marketing studies or clinical trials with all PDE5 inhibitors, including sildenafil.

Application during pregnancy and lactation

According to the registered indication, the drug is not intended for use in women.

Application for violations of liver function

Since the elimination of sildenafil is impaired in patients with impaired liver function (for example, with cirrhosis of the liver), the dose of the drug should be reduced to 25 mg.

Application for impaired renal function

In case of mild to moderate renal failure (CC 30-80 ml / min), dose adjustment is not required; in severe renal failure (CC less than 30 ml / min), the dose of Sildenafil-SZ should be reduced to 25 mg.

Application in children

According to a registered indication, Sildenafil-SZ is not intended for use in children and adolescents under the age of 18.

Use in elderly patients

No dose adjustment of Sildenafil-SZ is required in elderly patients.

special instructions

Before using drug therapy, it is necessary to assess the history and conduct a clinical examination in order to diagnose erectile dysfunction and identify its possible causes.

Drugs for the treatment of sexual dysfunction, including sildenafil, should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (such as angulation, cavernous fibrosis, or Peyronie's disease) and in patients with conditions predisposing to priapism (such as sickle cell anemia, multiple myeloma or leukemia).

Medicines for the treatment of erectile dysfunction, including sildenafil, should not be used in men who are not recommended for sexual activity. Sexual activity poses a certain risk in the presence of diseases of the cardiovascular system. Therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, it is necessary to assess the patient's condition.

The use of sildenafil is contraindicated in patients with heart failure, unstable angina pectoris, myocardial infarction or stroke in the last 6 months, arterial hypotension (BP <90/50 mm Hg). Sexual activity is undesirable for patients with life-threatening arrhythmias, arterial hypertension (BP> 170/100 mm Hg). There is no difference in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 person-years) and the mortality rate from cardiovascular diseases (0.3 per 100 person-years) when using sildenafil compared with patients in the placebo group.

Cardiovascular complications

With the post-marketing use of sildenafil, serious cardiovascular events (associated in time with the administration of sildenafil) have been reported, including myocardial infarction, unstable angina pectoris, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular hemorrhage, transient ischemic attack, arterial hypertension. Most of the patients had cardiovascular risk factors. Many of the complications developed during or immediately after intercourse and some soon after sildenafil was used without sexual activity. It is impossible to determine a causal relationship with any factors.

Decrease in blood pressure

Sildenafil has a systemic vasodilator effect, leading to a slight and transient decrease in blood pressure. Before using sildenafil, the physician should carefully assess the risk of possible unwanted vasodilating effects in patients with relevant diseases, especially against the background of sexual activity. An increased susceptibility to vasodilators is observed in patients with obstruction of the left ventricular outflow tract (eg, aortic stenosis, GOKMP) or the rare syndrome of multiple systemic atrophy, manifested by severe impairment of autonomic BP regulation.

Simultaneous use with alpha-blockers

—илденафил следует примен¤ть с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. јртериальна¤ гипотензи¤ чаще всего развиваетс¤ в течение 4 часов после приема силденафила. »нгибиторы ‘?Ё-5, включа¤ силденафил, и альфа-адреноблокаторы ¤вл¤ютс¤ вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. ѕри одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижени¤ ј?. ѕациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применени¤ альфа-адреноблокаторов подвергаютс¤ повышенному риску развити¤ симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ‘?Ё-5. „тобы свести к минимуму риск развити¤ ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижени¤ стабилизации показателей гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. —ледует рассмотреть возможность снижени¤ начальной дозы силденафила до 25 мг. ?сли пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. ѕри одновременном применении с ингибиторами ‘?Ё-5 дальнейшее снижение ј? возможно св¤зано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов.  роме этого, врач должен разъ¤снить пациенту какие действи¤ следует предприн¤ть в случае развити¤ ортостатической гипотензии (например, головокружени¤, предобморочного состо¤ни¤, потери сознани¤). ѕри по¤влении этих симптомов пациент должен присесть или прин¤ть горизонтальное положение.

Ќарушени¤ зрени¤

ѕри применении всех ингибиторов ‘?Ё-5, включа¤ силденафил, в редких случа¤х наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, котора¤ сопровождалась ухудшением или потерей зрени¤. ” большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскаваци¤ (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальна¤ гипертензи¤, »Ѕ—, гиперлипидеми¤ и курение. ѕричинно-следственна¤ св¤зь между применением ингибиторов ‘?Ё-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. ѕри внезапной потере зрени¤ пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата —илденафил-—«.

” небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеютс¤ генетически обусловленные дефекты фосфодиэстераз сетчатки. Ѕезопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.

Ќарушение слуха

” пациентов при применении всех ингибиторов ‘?Ё-5, включа¤ силденафил, отмечали случаи внезапного снижени¤ или потери слуха. ” большинства таких пациентов имелись факторы риска снижени¤ или потери слуха.  оррел¤ции между применением ингибиторов ‘?Ё-5 и нарушением слуха не вы¤влено. ¬ случае внезапного снижени¤ или потери слуха необходимо прекратить применение препарата —илденафил-—« и немедленно обратитьс¤ к врачу. ѕричинно-следственна¤ св¤зь между применением ингибиторов ‘?Ё-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.

 ровотечени¤

—илденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натри¤ (донатора NO) in vitro. ќтсутствует информаци¤ о безопасности применени¤ силденафила у пациентов с кровотечени¤ми или пептическими ¤звами в стадии обострени¤. ѕоэтому силденафил следует примен¤ть у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношени¤ польза/риск.

ќдновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными дл¤ лечени¤ эректильной дисфункции

Ѕезопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными дл¤ лечени¤ эректильной дисфункции, не изучались. ѕоэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

ѕрепарат —илденафил-—« не предназначен дл¤ применени¤ у женщин.

¬ли¤ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

?анных об отрицательном вли¤нии препарата —илденафил-—« в рекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. ѕациенты должны оценить индивидуальную восприимчивость на прием препарата —илденафил-—«, т. к. возможно снижение ј?, развитие нарушени¤ зрени¤ (хроматопси¤, нечеткость зрительного воспри¤ти¤) и головокружение, особенно в начале лечени¤ и при изменении режима дозировани¤.

ѕередозировка

—имптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом т¤жесть и частота увеличивались. ѕрием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головна¤ боль, ощущение 'приливов', головокружение, диспепси¤, заложенность носа, нарушени¤ зрени¤) увеличивалась.

Ћечение: симптоматическое. vемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно св¤зываетс¤ белками плазмы крови и не выводитс¤ почками.

Ћекарственное взаимодействие

¬ли¤ние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

»сследовани¤ in vitro

ћетаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома –450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). —ледовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

»сследовани¤ in vivo

ѕри попул¤ционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследовани¤ было вы¤влено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). ѕри этом увеличени¤ частоты нежелательных ¤влений у этих пациентов отмечено не было. ѕациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом рекомендуетс¤ начинать с дозы 25 мг.

ќдновременное применение силденафила (100 мг 1 раз/сут) с ингибитором ¬»„-протеазы - ритонавиром (500 мг 2 раза/сут) (мощным ингибитором цитохрома –450) увеличивает —mах и AUC силденафила в плазме крови на 300% (т. е. в 4 раза) и 1000% (т. е. в 11 раз) соответственно. „ерез 24 ч концентраци¤ силденафила в плазме крови составл¤ла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила - 5 нг/мл). ”читыва¤ результаты фармакокинетического исследовани¤, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

ќдновременное применение ингибитора ¬»„-протеазы - саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состо¤нии (1200 мг 3 раза/сут) с силденафилом (100 мг 1 раз/сут) увеличивает —mах и AUC силденафила на 140% и 210% соответственно. —илденафил не оказывает вли¤ни¤ на фармакокинетику саквинавира. ¬еро¤тно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

ѕри одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состо¤нии (500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) AUC силденафила увеличиваетс¤ на 182%. ” здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сут в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, —mаx, “—mаx, скорость выведени¤ или T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

?иметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) (800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%.

vрейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

ќднократное применение антацида (магни¤ гидроксид и алюмини¤ гидроксид) не измен¤ет биодоступность силденафила.

’от¤ взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, попул¤ционный фармакокинетический анализ не вы¤вил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, 'петлевыми' и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами јѕ‘, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин и барбитураты).

Ќикорандил - представл¤ет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. ¬ св¤зи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

¬ли¤ние силденафила на фармакокинетику других препаратов

»сследовани¤ in vitro

—илденафил ¤вл¤етс¤ слабым ингибитором изоферментов цитохрома –450 1ј2, 2—9, 2—19, 2D6, 2?1 и 3ј4 (IC50>150 мкмоль). —mах силденафила после приема рекомендуемых доз составл¤ет примерно 1 мкмоль, поэтому маловеро¤тно, что силденафил вли¤ет на клиренс субстратов этих изоферментов. ќтсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ‘?Ё, такими как теофиллин или дипиридамол.

»сследовани¤ in vivo

—илденафил оказывает действие на систему NO/цvћ‘, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. ќдновременное применение с донаторами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано.

” некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. јртериальна¤ гипотензи¤ чаще всего развиваетс¤ в течение 4 ч после приема силденафила. ¬ клинических исследовани¤х изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора - доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. ¬ы¤влено дополнительное снижение ј? в горизонтальном положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно, и в вертикальном положении - в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. ” пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развити¤ симптоматической ортостатической гипотензии, клинически про¤вл¤ющейс¤ головокружением, но без развити¤ обморочных состо¤ний.

¬заимодействи¤ силденафила (50 мг) с голбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируютс¤ под действием изофермента CYP2C9, не вы¤влено. —илденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинени¤ времени кровотечени¤ при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

—илденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (—mах этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл). Ќежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в т.ч. диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов јѕ‘, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действи¤, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов медленных кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, примен¤вших силденафил или плацебо. ¬ исследовании по изучению лекарственного взаимодействи¤ одновременного применени¤ силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического ј? на 8 мм рт. ст. и диастолического ј? - на 7 мм рт. ст. ?ополнительное снижение ј? сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев.

Sildenafil (100 mg) in the equilibrium state did not affect the pharmacokinetic parameters of HIV protease inhibitors: saquinavir and ritonavir, which are substrates of the CYP3A4 isoenzyme.