Renipril GT tablets 10mg + 12.5mg, No. 20

Arterial hypertension (for patients for whom combination therapy is indicated).

Hypertension treatment is not started with a combination of drugs. Adequate doses of the individual components must be determined initially. The dosage should always be selected individually for each patient.

The usual dose is 1 tablet per day. Patients should take the tablets whole with or after meals with a small amount of liquid, preferably in the morning. If the next dose of the drug is missed, it must be taken as soon as possible, if there is a sufficiently large amount of time left before the next dose. If there are several hours left before taking the next dose, you should wait and take only that dose. The dose should never be doubled.

If a satisfactory therapeutic effect is not achieved, it is recommended to add another drug or change the therapy.

In patients on diuretic therapy, it is recommended to discontinue treatment or reduce the dose of diuretics at least 3 days before starting treatment with Renipril HT to prevent the development of symptomatic hypotension. Kidney function should be examined before starting treatment.

Dosage for impaired renal function

Patients with creatinine clearance more than 0.5 ml / s or serum creatinine less than 265 mol / l (3 mg / 100 ml) can be prescribed the usual dose of Renipril HT.

Active substances :

enalapril maleate - 10 mg,

hydrochlorothiazide - 12.5 mg.

Excipients :

potato starch - 59.3 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 111.5 mg, povidone (low molecular weight medical polyvinylpyrrolidone) - 4 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.7 mg, calcium stearate (calcium stearic acid) - 2 mg.

- hypersensitivity (including to individual components of the drug or sulfonamides)

- anuria, severe renal dysfunction (creatinine clearance less than 30 ml / min)

- bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the arteries of a solitary kidney

- a history of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema

- primary hyperaldosteronism

- Addison's disease

- porphyria

- pregnancy, lactation period

- age up to 18 years (efficacy and safety have not been established).

Carefully

- impaired renal function (creatinine clearance 30-75 ml / min)

- severe stenosis of the aortic orifice or idiopathic hypertrophic subaortic stenosis

- ischemic heart disease and cerebrovascular diseases (including cerebral circulation insufficiency)

- chronic heart failure

- severe autoimmune systemic diseases of the connective tissue (including systemic lupus erythematosus, scleroderma)

- oppression of bone marrow hematopoiesis

- diabetes

- hyperkalemia

- condition after kidney transplantation

- severe liver dysfunction

- conditions accompanied by a decrease in circulating blood volume (as a result of diuretic therapy, with restriction of salt intake, diarrhea and vomiting)

- elderly age

- gout.

RENIPRILЃ GT

Registration number : – N000156 / 01

Trade name of the drug : ReniprilЃ GT

INN or Group Name : Enalapril + Hydrochlorothiazide &

Tablet dosage form

Composition for one tablet:

Active substances :

enalapril maleate - 10 mg,

hydrochlorothiazide - 12.5 mg.

Excipients :

potato starch - 59.3 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 111.5 mg, povidone (low molecular weight medical polyvinylpyrrolidone) - 4 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.7 mg, calcium stearate (calcium stearic acid) - 2 mg.

Description Tablets of white or white color with a creamy shade, flat-cylindrical with a score and a chamfer. Marbling is allowed on the surface of the tablets.

Pharmacotherapeutic group

Antihypertensive combination drug (angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE) + diuretic)

ATX code : [—09¬ј02]

Pharmacological properties

Pharmacodynamics

ReniprilЃ GT is a combined preparation containing active substances: enalapril and hydrochlorothiazide, the effect of which is due to the properties of its components.

Enalapril, an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, is a 'prodrug': as a result of its hydrolysis, enalaprilat is formed, which inhibits ACE.

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic. Acts at the level of the distal renal tubules, increasing the excretion of sodium and chlorine ions. At the beginning of treatment with hydrochlorothiazide, the volume of fluid in the vessels decreases as a result of increased excretion of sodium and fluid, which leads to a decrease in blood pressure (BP) and a decrease in cardiac output. With continued therapy, the hypotensive effect of hydrochlorothiazide is based on a decrease in the total peripheral vascular resistance. Enalapril enhances the antihypertensive effect - inhibits the renin-angiotensin-aldosterone system, i.e. production of angiotensin II and its effects. Additionally, it reduces the production of aldosterone and enhances the action of bradykinin and the release of prostaglandins. Since it often has an intrinsic diuretic effect, it can potentiate the action of hydrochlorothiazide.

Enalapril reduces pre- and afterload, which unloads the left ventricle, leading to regression of hypertrophy. As a result, the heart rhythm slows down and the load on the heart decreases (in chronic heart failure), the coronary blood flow improves and the oxygen consumption of cardiomyocytes decreases. Thus, the sensitivity of the heart to ischemia decreases. Has a beneficial effect on cerebral blood flow in patients with arterial hypertension and chronic cardiovascular diseases. Prevents the development of glomerulosclerosis, maintains and improves renal function and slows down the course of chronic kidney disease, even in those patients who have not yet developed arterial hypertension.

The antihypertensive effect of ACE inhibitors is higher in patients with hyponatremia, hypovolemia and elevated serum renin levels, whereas the effect of hydrochlorothiazide does not depend on serum renin levels. Therefore, the simultaneous administration of enalapril and hydrochlorothiazide has an additional antihypertensive effect. In addition, enalapril prevents or attenuates the metabolic effects of diuretic therapy and has a beneficial effect on structural changes in the heart and blood vessels.

The simultaneous administration of an ACE inhibitor and hydrochlorothiazide is used when each drug alone is not effective enough or monotherapy is carried out using maximum doses of the drug, which increases the incidence of undesirable effects. The antihypertensive effect of the combination usually lasts for 24 hours.

Pharmacokinetics

Enalaprilquickly absorbed from the gastrointestinal tract. The suction volume is 60%. Food does not affect the absorption of enalapril. The maximum concentration in blood plasma is reached after 1 hour. In the liver, enalapril is hydrolyzed to an active metabolite - enalaprilat. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is reached after 3-6 hours. Enalapril is excreted in the urine (60%) and feces (33%) mainly in the form of enalaprilat. Enalaprilat penetrates into most body tissues, mainly the lungs, kidneys and blood vessels. The connection with blood plasma proteins is 50-60%. Renal clearance of enalapril and enalaprilat is 0.005 ml / s (18 l / h) and 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l / h), respectively. It is displayed in several stages.When multiple doses of enalapril are administered, the serum half-life of enalaprilat is approximately 11 hours. Enalapril and enalaprilat penetrate the placental barrier and are excreted in breast milk.

Enalaprilat is removed from the bloodstream by hemodialysis or peritoneal dialysis. Hemodialysis clearance of enalaprilat 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); the serum concentration of enalaprilat after 4 hours of hemodialysis decreases by 45-57%.

In patients with reduced renal function, excretion is slowed down, which requires a dosage change in accordance with renal function, especially in patients with severe renal insufficiency.

In patients with hepatic impairment, the metabolism of enalapril may be slowed down, while its pharmacodynamic effect does not change.

In patients with heart failure, absorption and metabolism of enalaprilat slows down, and the volume of distribution also decreases.

Hydrochlorothiazideabsorbed mainly in the duodenum and the proximal small intestine. Absorption is 70% and increases by 10% when taken with food. The maximum serum concentration is reached after 1.5-5 hours. The volume of distribution is about 3 l / kg. Communication with blood plasma proteins - 40%. The drug accumulates in erythrocytes, the mechanism of accumulation is not known. It is not metabolized in the liver, excreted mainly by the kidneys: 95% unchanged and about 4% as hydrolyzate-2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide. The renal clearance of hydrochlorothiazide in healthy volunteers and patients with arterial hypertension is approximately 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazide has a biphasic elimination profile. The half-life (T1 / 2) in the initial phase is 2 hours,in the final phase (10-12 hours after administration) - about 10 hours. Penetrates through the placental barrier and accumulates in the amniotic fluid. The serum concentration of hydrochlorothiazide in the umbilical vein blood is practically the same as in the maternal blood. The concentration in the amniotic fluid exceeds that in the serum from the umbilical vein (19 times). The level of hydrochlorothiazide in breast milk is very low.

When prescribing hydrochlorothiazide to patients with heart failure, it was found that its absorption decreases in proportion to the degree of the disease - by 20-70%. T1 / 2 of hydrochlorothiazide increases to 28.9 hours; renal clearance is 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min) (mean values ??1.28 ml / s (77 ml / min)).

In patients undergoing intestinal bypass surgery for obesity, the absorption of hydrochlorothiazide can be reduced by 30%, and the serum concentration by 50%, than in healthy volunteers.

The simultaneous appointment of enalapril and hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of each of them.

Indications for use

Arterial hypertension (for patients for whom combination therapy is indicated).

Contraindications

- hypersensitivity (including to individual components of the drug or sulfonamides)

- anuria, severe renal dysfunction (creatinine clearance less than 30 ml / min)

- bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the arteries of a solitary kidney

- a history of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema

- primary hyperaldosteronism

- Addison's disease

- porphyria

- pregnancy, lactation period

- age up to 18 years (efficacy and safety have not been established).

Carefully

- impaired renal function (creatinine clearance 30-75 ml / min)

- severe stenosis of the aortic orifice or idiopathic hypertrophic subaortic stenosis

- ischemic heart disease and cerebrovascular diseases (including cerebral circulation insufficiency)

- chronic heart failure

- severe autoimmune systemic diseases of the connective tissue (including systemic lupus erythematosus, scleroderma)

- oppression of bone marrow hematopoiesis

- diabetes

- hyperkalemia

- condition after kidney transplantation

- severe liver dysfunction

- conditions accompanied by a decrease in circulating blood volume (as a result of diuretic therapy, with restriction of salt intake, diarrhea and vomiting)

- elderly age

- gout.

Application during pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy. When pregnancy occurs, the drug should be discontinued immediately. If it is necessary to prescribe the drug during lactation, nursing mothers should refuse breastfeeding.

Method of administration and dosage

Hypertension treatment is not started with a combination of drugs. Adequate doses of the individual components must be determined initially. The dosage should always be selected individually for each patient.

The usual dose is 1 tablet per day. Patients should take the tablets whole with or after meals with a small amount of liquid, preferably in the morning. If the next dose of the drug is missed, it must be taken as soon as possible, if there is a sufficiently large amount of time left before the next dose. If there are several hours left before taking the next dose, you should wait and take only that dose. The dose should never be doubled.

If a satisfactory therapeutic effect is not achieved, it is recommended to add another drug or change the therapy.

In patients on diuretic therapy, it is recommended to discontinue treatment or reduce the dose of diuretics at least 3 days before starting treatment with Renipril HT to prevent the development of symptomatic hypotension. Kidney function should be examined before starting treatment.

Dosage for impaired renal function

Patients with creatinine clearance more than 0.5 ml / s or serum creatinine less than 265 mol / l (3 mg / 100 ml) can be prescribed the usual dose of Renipril HT.

Side effect

General: weakness, hypersensitivity reactions, necrotizing angiitis, respiratory distress syndrome, including pneumonitis and pulmonary edema.

From the side of the cardiovascular system : palpitations, fainting, chest pain, various heart rhythm disturbances, a marked decrease in blood pressure, orthostatic hypotension.

From the digestive tract : dry mouth, glossitis, stomatitis, inflammation of the salivary glands, anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, constipation, flatulence, epigastric pain, intestinal colic, ileus, pancreatitis, liver failure, hepatitis, jaundice.

From the respiratory system : unproductive 'dry' cough, rhinitis, sinusitis, pharyngitis, hoarseness, bronchospasm, eosinophilic pneumonia.

From the genitourinary system : oliguria, gynecomastia, decreased potency, decreased libido, renal failure, impaired renal function, interstitial nephritis.

Allergic reactions : angioedema (face, tongue, lips, vocal cords, larynx, extremities, intestines), sweating, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

On the part of the skin : skin rash, itching, alopecia.

From the senses : visual impairment, taste impairment, impaired sense of smell, tinnitus, conjunctivitis.

From the side of the central nervous system : dizziness, headache, fatigue, depression, ataxia, asthenia, drowsiness, insomnia, anxiety, nervousness, peripheral neuropathy (paresthesia, dysesthesia).

Ћабораторные показатели: гипомагниеми¤, гиперкальциеми¤, гипонатриеми¤, гипохлоремический алкалоз, гипергликеми¤, гиперкреатининеми¤, гипер- или гипокалиеми¤, глюкозури¤, гиперурикеми¤, гиперхолестеринеми¤, гипертриглицеридеми¤, повышение активности УпеченочныхФ ферментов, гипербилирубинеми¤, лейкоцитоз, эозинофили¤, нейтропени¤, лейкопени¤, агранулоцитоз, анеми¤, панцитопени¤, снижение гемоглобина и гематокрита.

ѕрочие: волчаночноподобный синдром (повышение температуры тела, миалги¤/миозит и артралги¤/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседани¤ эритроцитов, положительный тест на антинуклеарные антитела), фотосенсибилизаци¤, мышечные судороги.

ѕередозировка

—имптомы: повышенный диурез, выраженное снижение ј? с брадикардией или другими нарушени¤ми сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушени¤ сознани¤ (включа¤ кому), почечна¤ недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновеси¤, нарушение электролитного баланса крови.

Ћечение: больного перевод¤т в горизонтальное положение с низким изголовьем. ¬ легких случа¤х показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случа¤х Ц меропри¤ти¤, направленные на стабилизацию ј? - в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. ” пациента необходимо контролировать уровень ј?, „——, частоту дыхани¤, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости Ц в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведени¤ эналаприлата Ц 62 мл/мин).

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

ќдновременный прием других антигипертензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и наркотических средств, также как и прием алкогол¤, усиливает антигипертензивное действие –ениприлЃ v“.

јнальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект –ениприлЃ v“.

ќдновременное применение с препаратами лити¤ может приводить к литиевой интоксикации, так как эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лити¤. Ќеобходим контроль концентрации лити¤ в сыворотке крови и коррекци¤ его дозировки. ѕо возможности следует избегать одновременного лечени¤ –ениприлЃ v“ и препаратами лити¤.

ќдновременное использование –ениприлЃ v“ и нестероидных противовоспалительных препаратов и анальгетиков (вследствие ингибировани¤ синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшени¤ почечной функции и/или течени¤ сердечной недостаточности. ” некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижатьс¤ антигипертензивный эффект эналаприла. ќдновременное лечение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление кали¤ может привести к гиперкалиемии.

ќдновременное назначение с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуетс¤ периодический контроль гемограммы.

Ќеобходима осторожность при одновременном использовании с сердечными гликозидами.

¬озможна¤ гидрохлоротиазидиндуцированна¤ гиповолеми¤, гипокалиеми¤ и гипомагниеми¤ может повышать токсичность гликозидов.

ќдновременное назначение с кортикостероидами повышает риск гипокалиемии.

ѕри одновременном использовании с теофиллином эналаприл может снижать период полувыведени¤ теофиллина.

ѕри одновременном применении с циметидином может увеличиватьс¤ период полувыведени¤ эналаприла. –иск артериальной гипотензии повышаетс¤ во врем¤ общей анестезии или применении недепол¤ризирующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

ќсобые указани¤

¬ыраженное снижение ј? со всеми клиническими последстви¤ми может наблюдатьс¤ после первого приема таблеток –ениприлЃ v“ у пациентов с т¤желой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, т¤желой почечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, наход¤щихс¤ в состо¤нии гиповолемии в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. јртериальна¤ гипотензи¤ после приема первой дозы и ее более серьезные последстви¤ ¤вл¤етс¤ редким и проход¤щим ¤влением. ?е можно избежать отменой диуретиков, если возможно, перед началом лечени¤ –ениприлЃ v“.

¬ случае возникновени¤ артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. ѕреход¤ща¤ артериальна¤ гипотензи¤ не ¤вл¤етс¤ противопоказанием дл¤ продолжени¤ лечени¤. ѕосле нормализации ј? и восполнени¤ объема циркулирующей крови пациенты обычно хорошо перенос¤т последующие дозы.

ќсторожность необходима при применении у пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина от 0,5 до 1,3 мл/с). ” пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, может развитьс¤ азотеми¤. ” пациентов с нарушенной функцией почек могут про¤вл¤тьс¤ признаки аккумул¤ции препарата. ѕри необходимости может быть использована комбинаци¤ эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированна¤ терапи¤ эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Ќеобходим регул¤рный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечени¤ дл¤ вы¤влени¤ возможного дисбаланса. ќпределение сывороточной концентрации электролитов об¤зательно дл¤ пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих внутривенные инфузии.

” пациентов, принимающих –ениприлЃ v“, необходимо вы¤вл¤ть признаки электролитного дисбаланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, в¤лость, возбуждение, мышечна¤ боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение ј?, тахикарди¤, олигури¤ и желудочно-кишечные нарушени¤ (тошнота, рвота).

¬о врем¤ лечени¤ –ениприлЃ v“ может отмечатьс¤ гипомагниеми¤ и иногда гиперкальциеми¤, возникающие в результате повышени¤ выведени¤ магни¤ и замедлени¤ выведени¤ кальци¤ с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. «начительное повышение сывороточного уровн¤ кальци¤ может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. ” некоторых пациентов в результате действи¤ гидрохлоротиазида может отмечатьс¤ гиперурикеми¤ или ухудшение течени¤ подагры. ?сли отмечаетс¤ подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. ќно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем, проводитьс¤ под их контролем. ќсторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослабл¤ть, а эналаприл усиливать их действие. ѕациенты с сахарным диабетом должны более часто наблюдатьс¤, а при необходимости может потребоватьс¤ некоторое изменение дозы гипогликемических средств. ѕри возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. ¬ более т¤желых случа¤х (отек ¤зыка, глотки и гортани) ангионевротический отек лечитс¤ адреналином, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией). јнтигипертензивный эффект –ениприлЃ vT может усиливатьс¤ после симпатэктомии. ¬следствие повышени¤ риска анафилактических реакций не следует назначать –ениприлЃ v“ пациентам, наход¤щимс¤ на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихс¤ аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному ¤ду.

¬о врем¤ лечени¤ –ениприлЃ v“ могут отмечатьс¤ реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы. —ообщалось об ухудшении течени¤ системной красной волчанки.

ѕри возникновении желтухи и повышении активности 'печеночных' ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находитьс¤ под наблюдением.

ќсторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестна¤ повышенна¤ чувствительность).

¬о врем¤ лечени¤ требуетс¤ периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболевани¤ми соединительной ткани или почек.

¬о врем¤ лечени¤ необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина и активности 'печеночных' ферментов, а также белка мочи. Ћечение –ениприлЃ v“ должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

¬ли¤ние на способность к управлению автомобилем и механизмами

” некоторых пациентов преимущественно в начале лечени¤ могут возникать артериальна¤ гипотензи¤ и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. ¬ начале лечени¤ рекомендуетс¤ избегать работы, требующей концентрации внимани¤, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

‘орма выпуска

“аблетки. ѕо 10 или 20 таблеток в контурной ¤чейковой упаковке. 1, 2 или 3 контурные ¤чейковые упаковки с инструкцией по применению в пачке.

”слови¤ хранени¤

Store at a temperature not exceeding 25 ? C. Keep out of the reach of children.

Shelf life

3 years. After the expiration date indicated on the package, do not use the drug.

Conditions of dispensing from pharmacies

On prescription.

Name and address of manufacturer / organization accepting claims

JSC 'Pharmstandard-Leksredstva', 305022, Russia, Kursk, st. 2nd Aggregatnaya, 1a / 18, tel./fax: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru