Ranexa p / o prolonged-release tablets 1000mg, No. 60

• stable angina pectoris.

The recommended initial dose of RanexaЃ for adults is 500 mg 2 times / day. After 2-4 weeks, the dose, if necessary, can be increased to 1000 mg 2 times / day. The maximum daily dose is 2000 mg.

In the event of side effects caused by taking the drug Ranexa (for example, dizziness, nausea or vomiting), it is necessary to reduce the single dose to 500 mg.

If the symptoms persist after this, the drug should be discontinued.

For patients with chronic heart failure (NYHA functional classes III-IV), mild to moderate renal failure (CC 30-80 ml / min), mild hepatic failure (5-6 points according to Child-Pugh classification) ), as well as for patients weighing less than 60 kg and patients over 75 years of age , dose titration of the drug is recommended.

Food intake does not affect the bioavailability of the drug, so it can be taken regardless of food intake. The tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of liquid, without crushing, breaking or chewing.

Ranolazine

• severe renal failure (CC <30 ml / min);

• hepatic impairment of medium (7-9 points according to the Child-Pugh classification) or severe (more than 9 points according to the Child-Pugh classification) degree;

• simultaneous use with powerful inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone);

• concomitant use with class IA antiarrhythmics (for example, quinidine) or class III (for example, dofetilide), except for amiodarone; sotalol;

• children and adolescents up to 18 years of age (the effectiveness and safety of the drug have not been established);

• pregnancy;

• breastfeeding period;

• lactase deficiency, hereditary lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (only for 1000 mg);

• hypersensitivity to the components of the drug.

Carefully:

• liver failure of mild severity (5-6 points according to the Child-Pugh classification);

• renal failure of mild or moderate severity (CC 30-80 ml / min);

• age over 75;

• body weight less than 60 kg;

• chronic heart failure (NYHA functional classes III-IV);

• history of congenital long QT interval syndrome, family history; diagnosed acquired lengthening of the QT interval;

• insufficiency of the isoenzyme CYP2D6;

• simultaneous use with inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 of medium strength (diltiazem, fluconazole, erythromycin);

• simultaneous use with inducers of the activity of the isoenzyme CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St. John's wort (Hypericum perforatum);

• simultaneous use with P-glycoprotein inhibitors (verapamil, cyclosporin).

Clinical and pharmacological group: Antianginal drug

Pharmaco-therapeutic group: Antianginal agent

pharmachologic effect

Antianginal drug. Ranolazine is an inhibitor of the late flow of sodium ions into myocardial cells. A decrease in intracellular sodium accumulation leads to a decrease in the excess of intracellular calcium ions. This reduces the intracellular ionic imbalance during ischemia. A decrease in the excess of intracellular calcium promotes relaxation of the myocardium and, thus, reduces diastolic tension of the ventricular wall. Clinical evidence of inhibition of late sodium current by ranolazine is a significant shortening of the QTc interval (QTc is a corrected QT value based on heart rate) and a positive effect on diastolic relaxation, revealed in an open-label study involving patients with long QT syndrome (patients with LQT-3 syndrome). with mutations in the SCN5A KPQ gene). These effects of the drug do not depend on changes in heart rate,BP or the degree of vasodilation.

With the use of ranolazine, the incidence of angina attacks per week and the consumption of short-acting nitroglycerin are significantly reduced in comparison with placebo, regardless of the gender of the patients. During treatment, the development of tolerance to ranolazine does not occur. After abrupt discontinuation of the drug, the incidence of angina attacks does not increase.

Ranolazine has a significant advantage over placebo in increasing the time before the onset of angina pectoris and before the onset of ST segment depression by 1 mm when taken at a dose of 500-1000 mg 2 times / day. The drug significantly improves exercise tolerance. For ranolazine, a dose-response relationship was recorded: when taken at a higher dose, the antianginal effect was higher than when taken at a lower dose.

With the addition of ranolazine (1500 mg or 2000 mg per day, divided into 2 doses, compared with placebo for 12 weeks) to treatment with atenolol 50 mg / day, or amlodipine 5 mg / day, or diltiazem 180 mg / day, it has been proven the efficacy of Ranexa, which is superior to placebo in terms of the duration of physical activity for both studied doses of the drug (24 sec more than placebo). However, there were no differences in the duration of tolerated physical activity between the two doses of RanexaЃ.

ECG effects:in patients treated with RanexaЃ, there were observed, depending on the dose and concentration of the drug in the blood plasma, an increase in the QTc interval (about 6 ms when taking 1000 mg 2 times / day), a decrease in the amplitude of the T wave and, in some cases, double-peaked teeth T. ECG indicators in patients taking ranolazine are the result of both inhibition of the rate of rapidly rectifying potassium current by the drug, which lengthens the ventricular action potential, and inhibition of late sodium current, which shortens the ventricular action potential. Population analysis showed that the use of ranolazine both in patients with stable angina pectoris and in healthy volunteers leads to an increase in QTc relative to the baseline level by an average of 2.4 ms at a ranolazine plasma concentration of 1000 ng / ml.In the case of patients with clinically significant hepatic insufficiency, the rate of QTc prolongation was higher.

In patients treated with ranolazine, there was a significantly lower incidence of arrhythmias compared with placebo, including ventricular tachycardia of the 'pirouette' type of 8 beats per episode.

The effect on hemodynamics in patients treated with ranolazine as monotherapy or in combination with other antianginal agents, there was a slight decrease in heart rate (<2 beats / min) and a decrease in systolic blood pressure (<3 mm Hg).

Pharmacokinetics

Suction

After oral administration of ranolazine, Cmax of ranolazine in blood plasma is usually achieved after 2-6 hours. The average absolute bioavailability of ranolazine after oral administration is 35-50%, with a high degree of individual variability. With an increase in the dose from 500 to 1000 mg 2 times / day, a 2.5-3 fold increase in AUC is observed in the equilibrium state. When ranolazine is taken 2 times / day, Css is usually achieved within 3 days. In healthy volunteers, Cssmax is approximately 1770 ng / ml, AUC0-12 in an equilibrium state averages 13 700 ng h / ml after taking the drug at 500 mg 2 times / day. Food intake does not affect the rate and completeness of ranolazine absorption.

Distribution

Approximately 62% of ranolazine binds to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoproteins, and slightly to albumin. Average Vss is about 180 HP.

Metabolism

Ranolazine undergoes rapid and almost complete metabolism in the liver. The most important metabolic pathways of ranolazine are O-demethylation and N-dealkylation. Ranolazine is metabolized mainly by the CYP3A4 isoenzyme, as well as by the CYP2D6 isoenzyme. When taken at 500 mg 2 times / day in people with insufficient activity of the isoenzyme CYP2D6, the AUC indicator exceeds the same value for people with a normal metabolic rate by 62%.

A similar difference for a dose of 1000 mg 2 times / day was 25%.

Withdrawal

In unchanged form, less than 5% of the dose of ranolazine is excreted in the urine and feces. The clearance of ranolazine is dose-dependent, decreasing with increasing dose. T1 / 2 of ranolazine in an equilibrium state after oral administration is about 7 hours.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In chronic heart failure (NYHA functional classes III-IV ) , the concentration of ranolazine in the blood plasma is increased by approximately 1.3 times.

In patients with renal insufficiency of mild, moderate and severe severity, compared with volunteers with normal renal function, the AUC of ranolazine was on average 1.7-2 times higher. There was significant individual variability in AUC in volunteers with renal impairment. AUC of pharmacologically active metabolites increased 5-fold in patients with severe renal insufficiency. The duration of ranolazine's presence in blood plasma increases by 1.2 times in patients with moderate renal failure (CC 30-60 ml / min). In patients with severe renal insufficiency (CC <30 ml / min), an increase in the duration of ranolazine residence in blood plasma by 1.3-1.8 times was found. The effect of dialysis on ranolazine pharmacokinetics has not been evaluated.

The AUC index of ranolazine does not change in patients with mild hepatic insufficiency, but increases 1.8 times in the case of moderate hepatic insufficiency (7-9 points according to the Child-Pugh classification); in such patients, the prolongation of the QTc interval was more pronounced. There is no experience with ranolazine in patients with severe hepatic insufficiency (more than 9 points according to the Child-Pugh classification).

Indications

• stable angina pectoris.

Dosage regimen

The recommended initial dose of RanexaЃ for adults is 500 mg 2 times / day. After 2-4 weeks, the dose, if necessary, can be increased to 1000 mg 2 times / day. The maximum daily dose is 2000 mg.

In the event of side effects caused by taking the drug Ranexa (for example, dizziness, nausea or vomiting), it is necessary to reduce the single dose to 500 mg.

If the symptoms persist after this, the drug should be discontinued.

For patients with chronic heart failure (NYHA functional classes III-IV), mild to moderate renal failure (CC 30-80 ml / min), mild hepatic failure (5-6 points according to Child-Pugh classification) ), as well as for patients weighing less than 60 kg and patients over 75 years of age , dose titration of the drug is recommended.

Food intake does not affect the bioavailability of the drug, so it can be taken regardless of food intake. The tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of liquid, without crushing, breaking or chewing.

Side effect

Side effects observed in patients taking RanexaЃ are in most cases characterized by mild or moderate severity and usually develop within the first 2 weeks of treatment. Listed below are side effects for which a possible connection with the use of Ranexa has been recognized.

Determination of the frequency of side effects: very often (? 1/10), often (from? 1/100 to <1/10), infrequently (from? 1/1000 to <1/100), rarely (from? 1/10 000 up to <1/1000) and very rarely (<1/10 000).

From the side of metabolism: infrequently - decreased appetite, anorexia, dehydration.

From the side of the psyche: infrequently - anxiety, insomnia, blurred consciousness, hallucinations; rarely, disorientation.

From the nervous system: often - dizziness, headache; infrequently - lethargy, fainting, hypesthesia, drowsiness, tremors, postural dizziness; rarely - amnesia, confusion, loss of consciousness, parosmia.

From the side of the organ of vision: infrequently - blurred vision, visual disturbances.

On the part of the hearing organs and labyrinth disorders: infrequently - vertigo, tinnitus; rarely - hearing loss.

From the side of the cardiovascular system: infrequently - a rush of blood to the face, a marked decrease in blood pressure; rarely - cold extremities, orthostatic hypotension.

From the respiratory system: infrequently - shortness of breath, cough, nosebleeds; rarely - a feeling of constriction in the throat.

From the digestive system: often - constipation, nausea, vomiting; infrequently - abdominal pain, dryness of the oral mucosa, dyspepsia, flatulence, discomfort in the stomach; rarely - pancreatitis, erosive duodenitis, oral hypoesthesia.

On the part of the skin and subcutaneous tissues: infrequently - itching, hyperhidrosis; rarely - allergic dermatitis, urticaria, cold sweat, skin rash, angioedema.

From the musculoskeletal system: infrequently - pain in the limbs, muscle spasms, swelling of the joints.

From the urinary system: infrequently - dysuria, hematuria, chromaturia; rarely - acute renal failure.

From the reproductive system: rarely - erectile dysfunction.

On the part of laboratory parameters: infrequently - an increase in the concentration of creatinine in the blood plasma, an increase in the concentration of urea in the blood plasma, an extension of the corrected QTc interval, thrombocytosis and leukocytosis, a decrease in body weight; rarely - an increase in the activity of liver enzymes.

General disorders: often - asthenia; infrequently - fatigue, peripheral edema.

Contraindications for use

• severe renal failure (CC <30 ml / min);

• hepatic impairment of medium (7-9 points according to the Child-Pugh classification) or severe (more than 9 points according to the Child-Pugh classification) degree;

• simultaneous use with powerful inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone);

• concomitant use with class IA antiarrhythmics (for example, quinidine) or class III (for example, dofetilide), except for amiodarone; sotalol;

• children and adolescents up to 18 years of age (the effectiveness and safety of the drug have not been established);

• pregnancy;

• breastfeeding period;

• lactase deficiency, hereditary lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (only for 1000 mg);

• hypersensitivity to the components of the drug.

Carefully:

• liver failure of mild severity (5-6 points according to the Child-Pugh classification);

• renal failure of mild or moderate severity (CC 30-80 ml / min);

• age over 75;

• body weight less than 60 kg;

• chronic heart failure (NYHA functional classes III-IV);

• history of congenital long QT interval syndrome, family history; diagnosed acquired lengthening of the QT interval;

• insufficiency of the isoenzyme CYP2D6;

• simultaneous use with inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 of medium strength (diltiazem, fluconazole, erythromycin);

• simultaneous use with inducers of the activity of the isoenzyme CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St. John's wort (Hypericum perforatum);

• simultaneous use with P-glycoprotein inhibitors (verapamil, cyclosporin).

Application during pregnancy and lactation

Due to the lack of data, the use of RanexaЃ during pregnancy and during breastfeeding is contraindicated.

There are no data on the use of ranolazine in pregnant women.

The penetration of ranolazine into breast milk has not been studied.

Application for violations of liver function

Contraindication: moderate hepatic impairment (7-9 points according to the Child-Pugh classification) or severe (more than 9 points according to the Child-Pugh classification) degree.

For patients with mild hepatic impairment (5-6 points according to the Child-Pugh classification) , titration of the drug dose is recommended.

Application for impaired renal function

Contraindication: severe renal failure (CC <30 ml / min).

For patients with mild to moderate renal insufficiency (CC 30-80 ml / min) , titration of the drug dose is recommended.

Application in children

Contraindicated in children and adolescents under 18 years of age.

Use in elderly patients

Use with caution in patients over 75 years of age (dose titration is recommended).

special instructions

RanexaЃ is intended for continuous therapy.

For patients with mild to moderate renal insufficiency (CC 30-80 ml / min), dose titration is recommended. Ranexa is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (CC <30 ml / min).

?л¤ пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени т¤жести (5-6 баллов по классификации „айлд-ѕью) рекомендуетс¤ титрование дозы. ѕрепарат –анексаЃ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по классификации „айлд-ѕью) или т¤желой (более 9 баллов по классификации „айлд-ѕью) степени т¤жести.

” пациентов пожилого возраста может наблюдатьс¤ усиление действи¤ препарата –анексаЃ из-за возрастного снижени¤ функции почек. ќтмечаетс¤ повышенна¤ частота возникновени¤ побочных эффектов.

ѕодбор дозы дл¤ пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводитьс¤ с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

’роническа¤ сердечна¤ недостаточность

ѕодбор дозы дл¤ пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или т¤желой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Ќеобходимо проводить частый мониторинг развити¤ побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

”длинение интервала QT

ѕопул¤ционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2.4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс дл¤ диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза/сут. —ледовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинени¤ интервала QT в анамнезе, наличием удлинени¤ интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, вли¤ющими на интервал QT.

Ќедостаточна¤ активность изофермента CYP2D6

–иск увеличени¤ частоты возникновени¤ побочных эффектов в указанных группах повышаетс¤ у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с 'медленным' метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с 'быстрым' метаболизмом). ћеры предосторожности разработаны с учетом риска дл¤ пациентов с 'медленным' метаболизмом изофермента CYP2D6 и ¤вл¤ютс¤ необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. ?л¤ пациентов с 'быстрым' метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. ” пациентов, с вы¤вленным (например, путем генотипировани¤) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат –анексаЃ должен примен¤тьс¤ с осторожностью в случае, если у пациента имеетс¤ сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

¬ли¤ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

»сследований о вли¤нии ранолазина на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. ”читыва¤ возможность развити¤ таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрени¤, спутанность сознани¤ и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при зан¤ти¤х потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

ѕередозировка

—имптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопи¤, заторможенность, обморок. —имптомы могут нарастать при увеличении дозы.

Ћечение: проведение симптоматической терапии. ¬ течение 30 мин после приема препарата можно предприн¤ть меры по предотвращению его всасывани¤ из ? “ (промывание желудка, применение активированного угл¤). vемодиализ малоэффективен.

Ћекарственное взаимодействие

ќдновременное применение противопоказано

ћощные ингибиторы изофермента CYP3A4

–анолазин ¤вл¤етс¤ субстратом цитохрома CYP3A4. ќдновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. — повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливатьс¤ потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). ќдновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3-3.9 раз.

ќдновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ¬»„-протеазы, кларитромицин, телитромицин. нефазодон) противопоказано.

vрейпфрутовый сок также ¤вл¤етс¤ мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

ќдновременное применение с осторожностью

»нгибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действи¤

?илтиазем (180-360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действи¤, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значени¤ Css ранолазина в плазме крови в 1.5-2.4 раз. ?л¤ пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действи¤ (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуетс¤ титраци¤ дозы ранолазина. ћожет оказатьс¤ необходимым снижение дозы ранолазина.

»ндукторы активности изофермента CYP3A4

ќдновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продыр¤вленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению эффективности препарата. Ќапример, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает Css ранолазина в плазме крови примерно на 95%. ѕоэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

»нгибиторы –-гликопротеина

–анолазин ¤вл¤етс¤ субстратом –-гликопротеина (P-gp). »нгибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. ¬ерапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает Css ранолазина в 2.2 раза. ?л¤ пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуетс¤ титрование дозы ранолазина. ћожет оказатьс¤ необходимым снижение дозы ранолазина. — другой стороны, ранолазин ¤вл¤етс¤ ингибитором P-gp средней силы действи¤ и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. “каневое распределение лекарственных веществ, которые транспортируютс¤ с помощью P-gp, может быть увеличено.

—убстраты изофермента CYP2D6

»меютс¤ данные, что ранолазин ¤вл¤етс¤ слабым ингибитором изофермента CYP2D6. ѕрием ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1.8 раз. ѕоэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действи¤ метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоватьс¤ снижение дозы этих лекарственных средств.

—убстраты изофермента CYP2B6

ѕотенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. ¬о врем¤ назначени¤ совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуетс¤ соблюдать осторожность.

?игоксин

»меютс¤ данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1.5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. ѕоэтому необходимо проведение мониторинга уровн¤ дигоксина в начале и после окончани¤ терапии ранолазином.

—убстараты изофермента CYP3A4

–анолазин ¤вл¤етс¤ слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

—имвастатин

ћетаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени завис¤т от изофермента CYP3A4. ѕрием ранолазина по 1000 мг 2 раза/сут повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование vћv- ој-редуктазы в 1.4-1.6 раз. ѕрием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развити¤ рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. ћаксимальна¤ доза симвастатина дл¤ пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут. ?л¤ других статинов, метаболизирующихс¤ с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы.

“акролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

”величение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применени¤ ранолазина. ѕри одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуетс¤ проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. “акой подход рекомендован и дл¤ других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

ѕрепараты, удлин¤ющие интервал Q“

There is a theoretical possibility that with the simultaneous use of ranolazine and other drugs that prolong the QT interval, pharmacodynamic interactions may occur and the risk of ventricular arrhythmias may increase. These drugs include certain antihistamines (eg, terfenadine, astemizole, mizolastine), certain antiarrhythmics (eg, quinidine, disopyramide, procainamide), and erythromycin and tricyclic antidepressants (eg imipramine, doxepin, amitriptyline).

Storage conditions

The drug should be stored out of the reach of children at a temperature not exceeding 25 ? C.

Shelf life

Shelf life is 4 years.

Terms of sale

The drug is available with a prescription.