Rabiet capsules 20mg, No. 28

- gastric ulcer in the acute stage and anastomotic ulcer;

- peptic ulcer of the duodenum in the acute stage;

- erosive and ulcerative gastroesophageal reflux disease or reflux esophagitis;

- maintenance therapy for gastroesophageal reflux disease;

- non-erosive gastroesophageal reflux disease;

- Zollinger-Ellison syndrome and other conditions characterized by pathological hypersecretion;

- in combination with appropriate antibacterial therapy for the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease.

The capsules must not be chewed or crushed. The capsules should be swallowed whole. It was found that neither time of day nor food intake affects the activity of sodium rabeprazole.

In case of gastric ulcer in the stage of exacerbation and anastomotic ulcer, it is recommended to take orally 20 mg once a day. Usually, cure occurs after 6 weeks of therapy, but in some cases, the duration of treatment may be increased by another 6 weeks.

In case of duodenal ulcer disease in the acute stage, it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment is 2 to 4 weeks. If necessary, the duration of treatment can be extended by another 4 weeks.

When treating erosive gastroesophageal reflux disease or reflux esophagitis, it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment is 4 to 8 weeks. If necessary, the duration of treatment can be extended by another 8 weeks.

For maintenance therapy of gastroesophageal reflux disease (GERD), it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment depends on the patient's condition.

For non-erosive gastroesophageal reflux disease (GERD) without esophagitis, it is recommended to take 20 mg orally once a day.

If symptoms persist after four weeks of treatment, additional testing of the patient should be performed.

After relief of symptoms, to prevent their subsequent occurrence, the drug should be taken orally once a day on demand.

For the treatment of Zollinger-Ellison syndrome and other conditions characterized by pathological hypersecretion, the dose is selected individually. The initial dose is 60 mg per day, then the dose is increased and the drug is prescribed in a dose of up to 100 mg per day with a single dose or 60 mg twice a day. For some patients, fractional dosing is preferred. Treatment should be continued as clinically necessary. In some patients with Zollinger-Elyson syndrome, the duration of treatment with rabeprazole was up to 1 year.

For the eradication of Helicobacter pylori, it is recommended to take 20 mg orally 2 times a day according to a specific scheme with an appropriate combination of antibiotics. The duration of treatment is 7 days.

Patients with renal impairment

No dose adjustment is required in patients with renal impairment.

In patients with mild to moderate hepatic impairment, the concentration of rabeprazole in the blood is usually higher than in healthy patients. Caution should be exercised when prescribing RabietЃ in patients with severe hepatic impairment.

Elderly patients

No dose adjustment is required.

Children

The safety and efficacy of rabeprazole sodium 20 mg for short-term (up to 8 weeks) treatment of GERD in children aged 12 years or more has been confirmed by extrapolating the results of adequate and well-controlled studies supporting the efficacy of rabeprazole sodium for adults and safety and pharmacokinetic studies for pediatric patients. The recommended dose for children aged 12 years and over is 20 mg 1 time / day for up to 8 weeks.

The safety and effectiveness of rabeprazole sodium for the treatment of GERD in children under 12 years of age has not been established.

The safety and efficacy of rabeprazole sodium for other indications has not been established in pediatric patients.

1 capsule contains:

Rabeprazole, substance pellets 8.5% 236 mg

Active ingredient: sodium rabeprazole 20 mg;

Excipients: sugar spheres (sucrose 99.83%, povidone 0.17%) 142.92 mg, sodium carbonate 3.32 mg, talc 3.54 mg, titanium dioxide 1.66 mg, hypromellose 29.5 mg;

Excipients for pellet coating: hypromellose phthalate 31.88 mg, cetyl alcohol 3.18 mg:

hard gelatin capsules No. 1: body and cap of the capsule - titanium dioxide 2%, patented blue dye 0.0158%, gelatin up to 100%.

- hypersensitivity to rabeprazole, substituted benzimidazoles or to the auxiliary components of the drug;

- pregnancy;

- the period of breastfeeding;

- age up to 12 years;

- sucrose / isomaltase deficiency, fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption.

Carefully

- childhood;

- severe renal failure.

Trade name of the drug

RabietЃ

INN

rabeprazole

Dosage form

Enteric capsules

Composition:

1 capsule contains:

Rabeprazole, substance pellets 8.5% 236 mg

Active ingredient: sodium rabeprazole 20 mg;

Excipients: sugar spheres (sucrose 99.83%, povidone 0.17%) 142.92 mg, sodium carbonate 3.32 mg, talc 3.54 mg, titanium dioxide 1.66 mg, hypromellose 29.5 mg;

Excipients for pellet coating: hypromellose phthalate 31.88 mg, cetyl alcohol 3.18 mg:

hard gelatin capsules No. 1: body and cap of the capsule - titanium dioxide 2%, patented blue dye 0.0158%, gelatin up to 100%.

Description

Hard gelatin capsules No. 1 with blue body and lid.

The contents of the capsules are spherical pellets from almost white to white with a creamy or yellowish tint.

Pharmacotherapeutic group

An agent that lowers the secretion of gastric glands - a proton pump inhibitor.

ATX code: A02BC04

Pharmacological properties

Pharmacodynamics

Mechanism of action

Rabeprazole sodium belongs to the class of antisecretory substances derived from benzimidazole. Rabeprazole sodium suppresses gastric acid secretion by specifically inhibiting H + / K + ATPase on the secretory surface of gastric parietal cells. H + / K + ATPase is a protein complex that functions as a proton pump, thus rabeprazole sodium is a proton pump inhibitor in the stomach and blocks the final stage of acid production. This effect is dose-dependent and leads to the suppression of both basal and stimulated acid secretion, regardless of the stimulus. Rabeprazole sodium has no anticholinergic properties.

Antisecretory action

After oral administration of rabeprazole sodium at a dose of 20 mg, the antisecretory effect develops within 1 hour. Inhibition of basal and stimulated acid secretion 23 hours after taking the first dose of rabeprazole sodium is 69% and 82%, respectively, and lasts up to 48 hours. This duration of pharmacodynamic action is much higher than the predicted half-life (T?) (About 1 hour). This effect can be explained by the prolonged binding of the drug to the H + / K + ATPase of gastric parietal cells. The magnitude of the inhibitory effect of sodium rabeprazole on the secretion of hydrochloric acid reaches a plateau after three days of administration of sodium rabeprazole. When you stop taking, secretory activity is restored within 1-2 days.

Effect on plasma gastrin levels

In clinical trials, patients received 10 or 20 mg of rabeprazole sodium daily for up to 43 months of treatment. Plasma gastrin concentration was increased in the first 2-8 weeks, reflecting the inhibitory effect on acid secretion. The gastrin concentration returned to baseline, usually within 1Ц2 weeks after discontinuation of treatment.

Effect on enterochromaffin-like cells

In the study of biopsy samples of the human stomach from the antrum and fundus of the stomach of 500 patients who received rabeprazole sodium or a reference drug for 8 weeks, persistent changes in the morphological structure of enterochromaffin-like cells, the severity of gastritis, the frequency of atrophic gastritis, intestinal metaplasia, or the spread of Helicobacter infection pylori were not detected.

In a study of over 400 patients treated with rabeprazole sodium (10 mg / day or 20 mg / day) for up to 1 year, the incidence of hyperplasia was low and comparable to that of omeprazole (20 mg / kg). There were no reported cases of adenomatous changes or carcinoid tumors observed in rats.

Other effects

Systemic effects of rabeprazole sodium on the central nervous system, cardiovascular or respiratory systems have not been detected at the moment. It has been shown that oral administration of rabeprazole sodium 20 mg for 2 weeks does not affect the function of the thyroid gland, carbohydrate metabolism, the concentration of parathyroid hormone in the blood, as well as the concentration of cortisol, estrogen, testosterone, prolactin, glucagon, follicle stimulating hormone (FSH) , luteinizing hormone (LH), renin, aldosterone and growth hormone.

Pharmacokinetics

Suction

Rabeprazole is rapidly absorbed from the intestine, and its maximum plasma concentration is reached approximately 3.5 hours after taking a dose of 20 mg. Changes in the maximum plasma concentrations (Cmax) of the values ??of the area under the concentration-time curve (AUC) of rabeprazole are linear in the dose range from 10 to 40 mg. The absolute bioavailability after oral administration of 20 mg (compared to intravenous administration) is about 52%. In addition, the bioavailability does not change with repeated administration of rabeprazole. In healthy volunteers, the plasma half-life is about 1 hour (varying from 0.7 to 1.5 hours), and the total clearance is 3.8 ml / min / kg. In patients with chronic liver damage, the AUC is doubled compared with healthy volunteers, which indicates a decrease in first-pass metabolism,and the half-life from blood plasma is increased by 2-3 times. Neither the time of taking the drug during the day nor the antacids affect the absorption of rabeprazole. Taking the drug with fatty foods reduces the absorption of the drug by 4 hours or more, but neither Cmax nor the degree of absorption change.

Distribution

In humans, the binding of rabeprazole to blood plasma proteins is about 97%.

Metabolism.

In healthy people. After taking a single oral dose of 20 mg of 14C-labeled rabeprazole, no unchanged drug was found in urine. About 90% of rabeprazole is excreted through the kidneys, mainly in the form of two metabolites: the conjugate of mercapturic acid (M5) and carboxylic acid (M6), as well as in the form of two unknown metabolites identified during toxicological analysis. The remainder of the sodium rabeprazole taken is excreted through the intestines.

The total elimination is 99.8%. These data indicate a small excretion of sodium rabeprazole metabolites in the bile. The main metabolite is thioether (M1). The only active metabolite is desmethyl (M3), but it was observed in low concentrations in only one study participant after taking 80 mg of rabeprazole sodium.

End stage renal failure. In patients with stable end-stage renal failure who require maintenance hemodialysis (Creatinine clearance <5 ml / min / 1.73 m2), the elimination of rabeprazole sodium is similar to that of healthy volunteers. AUC and Cmax in these patients were approximately 35% lower than in healthy volunteers. On average, the half-life of rabeprazole is 0.82 hours in healthy volunteers; 0.95 h - in patients during hemodialysis and 3.6 h - after hemodialysis. The clearance of the drug in patients with kidney disease requiring hemodialysis was approximately twice as high as in healthy volunteers.

Chronic compensated cirrhosis. Patients with chronic compensated liver cirrhosis tolerate rabeprazole sodium at a dose of 20 mg 1 time per day, although the AUC is doubled and Cmax is increased by 50% compared to healthy volunteers of the corresponding sex.

Elderly patients

Elimination of rabeprazole is somewhat slower in elderly patients. After 7 days of taking rabeprazole 20 mg in the elderly, the AUC was approximately two more, and the Cmax was increased by 60% compared with young healthy volunteers. However, there were no signs of cumulation of rabeprazole.

CYP2C19 polymorphism. In patients with a slow metabolism of CYP2C19, after 7 days of taking rabeprazole at a dose of 20 mg per day, AUC increases 1.9 times, and the half-life - 1.6 times compared with the same parameters in 'fast metabolizers', while Cmax increases by 40%.

Indications for use

- gastric ulcer in the acute stage and anastomotic ulcer;

- peptic ulcer of the duodenum in the acute stage;

- erosive and ulcerative gastroesophageal reflux disease or reflux esophagitis;

- maintenance therapy for gastroesophageal reflux disease;

- non-erosive gastroesophageal reflux disease;

- Zollinger-Ellison syndrome and other conditions characterized by pathological hypersecretion;

- in combination with appropriate antibacterial therapy for the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease.

Contraindications

- hypersensitivity to rabeprazole, substituted benzimidazoles or to the auxiliary components of the drug;

- pregnancy;

- the period of breastfeeding;

- age up to 12 years;

- sucrose / isomaltase deficiency, fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption.

Carefully

- childhood;

- severe renal failure.

Application during pregnancy and during breastfeeding

Pregnancy

There are no data on the safety of taking rabeprazole sodium during pregnancy. Reproductive studies in rats and rabbits have shown no signs of impaired fertility or fetal developmental defects due to rabeprazole; however, in rats, the drug crosses the placental barrier in small amounts. The drug RabietЃ should not be used during pregnancy, unless the expected positive effect for the mother outweighs the possible risk for the fetus.

Breast-feeding

It is not known whether rabeprazole is excreted in breast milk. Appropriate studies in women during breastfeeding have not been conducted. However, rabeprazole is found in the milk of lactating rats, and therefore RabietЃ should not be used by women during breastfeeding.

Method of administration and dosage

The capsules must not be chewed or crushed. The capsules should be swallowed whole. It was found that neither time of day nor food intake affects the activity of sodium rabeprazole.

In case of gastric ulcer in the stage of exacerbation and anastomotic ulcer, it is recommended to take orally 20 mg once a day. Usually, cure occurs after 6 weeks of therapy, but in some cases, the duration of treatment may be increased by another 6 weeks.

In case of duodenal ulcer disease in the acute stage, it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment is 2 to 4 weeks. If necessary, the duration of treatment can be extended by another 4 weeks.

ѕри лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуетс¤ принимать внутрь по 20 мг один раз в день. ?лительность лечени¤ составл¤ет от 4 до 8 недель. ¬ случае необходимости длительность лечени¤ может быть увеличена еще на 8 недель.

ѕри поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (vЁ–Ѕ) рекомендуетс¤ примен¤ть внутрь по 20 мг один раз в день. ?лительность лечени¤ зависит от состо¤ни¤ пациента.

ѕри неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (vЁ–Ѕ) без эзофагита рекомендуетс¤ примен¤ть внутрь по 20 мг один раз в день.

?сли после четырех недель лечени¤ симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.

ѕосле купировани¤ симптомов дл¤ предупреждени¤ их последующего возникновени¤ следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.

?л¤ лечени¤ синдрома «оллингера-Ёллисона и других состо¤ний, характеризующихс¤ патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Ќачальна¤ доза Ц 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. ?л¤ некоторых пациентов дробное дозирование препарата ¤вл¤етс¤ предпочтительным. Ћечение следует продолжать по мере клинической необходимости. ” некоторых пациентов с синдромом «оллингера-Ёлисона длительность лечени¤ рабепразолом составл¤ла до 1 года.

?л¤ эрадикации Helicobacter pylori рекомендуетс¤ принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. ?лительность лечени¤ составл¤ет 7 дней.

ѕациенты с почечной недостаточностью

 оррекци¤ дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуетс¤.

” пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентраци¤ рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. ѕри назначении препарата –абиетЃ пациентам с печеночной недостаточностью т¤желой степени следует соблюдать осторожность.

ѕожилые пациенты

 оррекции дозы не требуетс¤.

?ети

Ѕезопасность и эффективность рабепразола натри¤ 20 мг дл¤ краткосрочного (до 8 недель)лечени¤ vЁ–Ѕ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстрапол¤цией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепл¤ющих эффективность рабепразола натри¤ дл¤ взрослых и исследовани¤ми безопасности и фармакокинетики дл¤ пациентов детского возраста. –екомендуема¤ доза дл¤ детей в возрасте 12 лет и более составл¤ет 20 мг 1 раз/сут продолжительностью до 8 недель.

Ѕезопасность и эффективность рабепразола натри¤ дл¤ лечени¤ vЁ–Ѕ у детей в возрасте до 12 лет не установлена.

Ѕезопасность и эффективность рабепразола натри¤ дл¤ применени¤ по другим показани¤м не установлена дл¤ пациентов детского возраста.

ѕобочное действие

»сход¤ из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переноситс¤ пациентами. ѕобочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и нос¤т преход¤щий характер.

ѕри приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные эффекты: головна¤ боль, боль в животе, диаре¤, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

¬ ходе пострегистрационного применени¤ препарата сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение активности Ђпеченочныхї ферментов, редко Ц гепатит и желтуха. ” пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. “акже в редких случа¤х отмечались тромбоцитопени¤, нейтропени¤, лейкопени¤, буллезные высыпани¤, крапивница, острые системные аллергические реакции, миалги¤, артралги¤, гипомагниеми¤. ќчень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдроме —тивена-?жонсона. »зменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натри¤ не наблюдалось.

—огласно данным постмаркетингового наблюдени¤ при приеме »ѕѕ возможно увеличение риска развити¤ переломов (см. раздел Ђќсобые указани¤ї).

ѕередозировка

—имптомы

?анные о намеренной или случайной передозировке минимальны. —лучаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.

Ћечение

—пецифический антидот дл¤ рабепразола неизвестен. –абепразол хорошо св¤зывает с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводитс¤ при диализе. ѕри передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

—истема цитохрома 450

–абепразол натри¤, как и другие ингибиторы протонного насоса (»ѕЌ), метаболизируетс¤ с участием системы цитохрома –450 (—Y–450) в печени. ¬ исследовани¤х in vitro на микросомах печени было показано, что рабепразол натри¤ не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируютс¤ системой –450 Ц варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (не зависимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Ѕыло проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. ¬ данном четырехстороннем исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (–ј  Ц рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). ѕоказатели AUC и Cmax дл¤ кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. ѕоказатели AUC и Cmax дл¤ рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а дл¤ 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42% и 46% соответственно дл¤ комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. ?анное увеличение показателей воздействи¤ рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

¬заимодействие вследствие ингибировани¤ секреции желудочного сока.

–абепразол натри¤ осуществл¤ет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. “аким образом, может происходить взаимодействие с веществами, дл¤ которых абсорбци¤ зависит от pH.

јтазанавир

ѕри одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцам наблюдалось существенное снижение воздействи¤ атазанавира. јбсорбци¤ атазанавира зависит от pH. ’от¤ одновременный прием с рабепразолом не изучалс¤, схожие результаты ожидаютс¤ также дл¤ ингибиторов протонного насоса. “аким образом, не рекомендуетс¤ одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включа¤ рабепразол.

јнтацидные средства

¬ клинических исследовани¤х антацидные вещества примен¤лись совместно с рабепразолом натри¤.  линически значимые взаимодействи¤ рабепразола натри¤ с гелем гидроксида алюмини¤ или гидроксидом магни¤ не наблюдались.

ѕрием пищи

¬ клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натри¤ с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. ѕрием рабепразола натри¤ одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и AUC не измен¤ютс¤.

?иклоспорин

Ёксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax дл¤ здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. —тепень ингибировани¤ схожа с таковой дл¤ омепразола дл¤ эквивалентных концентраций.

ћетотрексат

—огласно данным сообщений о нежелательных ¤влени¤х, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием »ѕѕ и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить врем¤ его выведени¤. “ем не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействий метотрексата с »ѕѕ не проводилось.

ќсобые указани¤

ќтвет пациента на терапию рабепразолом натри¤ не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

 апсулы –абиетЃ нельз¤ разжевывать или измельчать.  апсулы следует глотать целиком. ”становлено, что ни врем¤ суток, ни прием пищи не вли¤ют на активность рабепразола натри¤.

¬ специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушени¤ми функции печени не было обнаружено значимого отличи¤ частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотр¤ на это, рекомендуетс¤ соблюдать осторожность при первом назначении препарата –абиетЃ пациентам с т¤желыми нарушени¤ми функции печени.

ѕациентам с нарушени¤ми функции почек или печени корректировка дозы препарата –абиетЃ не требуетс¤. AUC рабепразола натри¤ у пациентов с т¤желыми нарушени¤ми функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

vипомагниеми¤

ѕри лечении ингибиторами протонной помпы на прот¤жении, по крайней мере, 3 мес¤цев в редких случа¤х были отмечены случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии. ¬ большинстве случаев эти сообщени¤ поступали через год после проведени¤ терапии. —ерьезными побочными ¤влени¤ми были тетани¤, аритми¤, судороги. Ѕольшинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магни¤ и отмены ингибиторов протонной помпы. ” пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могу вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магни¤ до начала лечени¤ ингибиторами протонной помпы и в период лечени¤.

ѕациенты не должны принимать одновременно с препаратом –абиетЃ другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Ќ2 -гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

ѕереломы костей

—огласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапи¤ ингибиторами протонной помпы (»ѕѕ) может привести к возрастанию риска св¤занных с остеопорозом переломов бедра, зап¤сть¤ или позвоночника. –иск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы »ѕѕ длительно (год и более). ѕод высокими дозами следует понимать дозы, превышающие рекомендованные в инструкции.

ќдновременное применение рабепразола с метотрексатом

—огласно литературным данным, одновременный прием »ѕѕ с метотрексатом (прежде всего высоких доз), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить врем¤ его выведени¤, что может привести к по¤влению токсичности метотрексата. ѕри необходимости применени¤ высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращени¤ терапии »ѕѕ.

Clostridium difficile

“ерапи¤ »ѕѕ может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

¬ли¤ние на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами

Based on the characteristics of the pharmacodynamics of rabeprazole and its profile of undesirable effects, it is unlikely that rabeprazole affects the ability to drive vehicles and control mechanisms. However, if drowsiness occurs, these activities should be avoided.

Release form

Enteric capsules 20 mg.

5, 7, 10, 14, 15, 20 or 30 capsules in a blister strip made of polyvinyl chloride film and varnished aluminum foil.

1, 2, 3 blister strip packaging together with instructions for use in a cardboard box.

Storage conditions

Store in a dry, dark place at a temperature not exceeding 25 ? C.

Keep out of the reach of children.

Shelf life

2 years. Do not use after the expiration date printed on the package.

Vacation conditions

On prescription.