Prezartan N tablets p / o 50mg + 12.5mg, No. 28

• Arterial hypertension (for patients for whom combination therapy is indicated);

• reducing the risk of cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy.

Inside, regardless of the meal.

Arterial hypertepsia

The initial and maintenance dose is 1 tablet of PresartanЃ N (12.5 mg + 50 mg) once a day. The maximum antihypertensive effect is achieved within three weeks of therapy. To achieve a more pronounced effect, it is possible to increase the dose of the drug to 2 tablets of the drug PresartanЃ N (12.5 mg + 50 mg) once a day. The maximum daily dose is 2 tablets of PresartanЃ N.

In patients with reduced circulating blood volume (for example, while taking large doses of diuretics), the recommended starting dose of losartan in patients with hypovolemia is 25 mg once a day. In this regard, therapy with PresartanЃ N should be started after discontinuation of diuretics and correction of hypovolemia.

In elderly patients and patients with moderate renal impairment, including those on dialysis, no initial dose adjustment is required.

Reducing the risk of cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy

The standard starting dose of losartan is 50 mg once a day. Patients who failed to achieve the target blood pressure while taking losartan 50 mg / day need to select therapy by combining losartan with low doses of hydrochlorothiazide (12.5 mg), and, if necessary, increase the dose of losartan to 100 mg in combination with hydrochlorothiazide at a dose of 12.5 mg / day, then increase to 2 tablets of PresartanЃ N 50 / 12.5 mg in total (100 mg of losartan and 25 mg of hydrochlorothiazide per day, once).

Film-coated tablets of yellow color, oval biconvex; cross-section: white to almost white core.

1 tab.

hydrochlorothiazide 12.5 mg

losartan potassium 50 mg

Excipients: lactose monohydrate 111.50 mg, microcrystalline cellulose 58 mg, pregelatinized starch 3 mg, corn starch 12 mg, colloidal silicon dioxide 1 mg, magnesium stearate 2 mg.

• Hypersensitivity to drug components, other sulfonamide derivatives; anuria;

• severe renal dysfunction (CC less than 30 ml / min);

• hyperkalemia;

• severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale);

• refractory hypokalemia;

• difficult to control diabetes mellitus;

• Addison's disease;

• dehydration;

• pregnancy;

• lactation period;

• severe arterial hypotension;

• age up to 18 years (efficacy and safety have not been established);

• lactase deficiency;

• lactose intolerance;

• malabsorption syndrome.

• With care: violations of the water-electrolyte balance of the blood (hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, hypokalemia), bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the artery of a single kidney, impaired renal function (CC more than 30 ml / min), impaired liver function (less than 9 points according to Child-Pugh scale), diabetes mellitus, hypercalcemia, hyperuricemia and / or gout, aggravated allergic history (in some patients, angioedema developed earlier when taking other drugs, including ACE inhibitors) and bronchial asthma, systemic blood diseases (including including systemic lupus erythematosus), reduced BCC (including against the background of high doses of diuretics), simultaneous use of NSAIDs, including COX-2 inhibitors, cardiac glycosides, old age, coronary heart disease.

pharmachologic effect

PresartanЃ N is a combined preparation, it contains losartan and hydrochlorothiazide, both components have an additive antihypertensive effect, lowering blood pressure (BP) to a greater extent than each of the components separately.

Losartan

Losartan is a specific angiotensin II receptor antagonist (AT1 subtype) for oral administration. Does not inhibit kininase II, an enzyme that catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II.

Angiotensin II binds selectively to AT1 receptors found in many tissues (vascular smooth muscle, adrenal, kidney, and heart) and has several important biological functions, including vasoconstriction and aldosterone release. Angiotensin II also stimulates the proliferation of smooth muscle cells.

Losartan and its pharmacologically active metabolite (E 3174) both in vitro and in vivo block all physiological effects of angiotensin II, regardless of the source or route of synthesis. Losartan binds selectively to AT1 receptors and does not bind or block receptors of other hormones and ion channels that play an important role in reflation of the cardiovascular system. In addition, losartan does not inhibit the angiotensin-converting enzyme (ACE) - kininase II, and, accordingly, does not prevent the destruction of bradykinin, therefore, side effects indirectly associated with bradykinin (for example, angioedema) are rare.

When losartan is used, the absence of negative feedback on renin secretion leads to an increase in plasma renin activity. An increase in renin activity leads to an increase in angiotensin II in the blood plasma. However, antihypertensive activity and a decrease in plasma aldosterone concentration persist, which indicates an effective blockade of angiotensin II receptors. Losartan and its active metabolite have a greater affinity for angiotensin I receptors than for angiotensin P receptors. The active metabolite is 10-40 times more active than losargan.

After a single oral administration, the antihypertensive effect (systolic and diastolic blood pressure decreases) reaches a maximum after 6 hours, then gradually decreases within 24 hours.

The maximum antihypertensive effect develops 3-6 weeks after starting the drug.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic, disrupts the reabsorption of sodium, chlorine, potassium, magnesium ions in the distal nephron, delays the excretion of calcium and uric acid. An increase in renal excretion of these ions is accompanied by an increase in the amount of urine (due to osmotic binding of water). Hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity and aldosterone secretion. When taken in high doses, hydrochlorothiazide increases the excretion of bicarbonates, with prolonged use it reduces the excretion of calcium.

The antihypertensive effect develops due to a decrease in the volume of circulating blood (BCC), changes in the reactivity of the vascular wall, a decrease in the pressor effect of vasoconstrictor amines (adrenaline, norepinephrine) and an increase in the depressor effect on the ganglia. Does not affect normal blood pressure. The diuretic effect is observed after 1-2 hours, reaches a maximum after 4 hours and lasts 6-12 hours. The antihypertensive effect occurs after 3-4 days, but it takes 3-4 weeks to achieve the optimal therapeutic effect.

Pharmacokinetics

The pharmacokinetics of losartan and hydrochlorothiazide when taken simultaneously does not differ from that when administered separately.

Losartan

When taken orally, losartan is well absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) and is metabolized during the 'primary passage' through the liver by carboxylation with the participation of the isoenzyme CYP2C9 with the formation of an active metabolite.

The systemic bioavailability of losartan is approximately 33%.

The maximum concentration of losartan and its active metabolite is reached in serum approximately 1 hour and 3-4 hours after oral administration, respectively. Poverty intake does not affect the bioavailability of losartan. More than 99% of losartan and its active metabolite bind to blood plasma proteins, mainly albumin. The volume of distribution of losartan is 34 liters. Losartan practically does not penetrate the blood-brain barrier. Approximately 14% of losartan administered to a patient intravenously or orally is converted to an active metabolite. Plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 ml / min and 50 ml / min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is approximately 74 ml / min and 26 ml / min, respectively.When taken orally, approximately 4% of the dose taken is excreted by the kidneys unchanged and about 6% is excreted by the kidneys in the form of an active metabolite. Losartan and its active metabolite are characterized by linear pharmacokinetics when taken orally in doses up to 200 mg.

After oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decrease polyexponentially with a terminal half-life (T1 / 2) of losartan about 2 hours, and the active metabolite about 6-9 hours. When taking the drug at a dose of 100 mg per day, neither losartan nor its active metabolite significantly accumulates in the blood plasma.

Losartan and its metabolites are excreted from the body through the intestines and at night. In healthy volunteers, after ingestion of the C14 isotope labeled losartan, about 35% of the radioactive label is found in the urine and 59% in the feces.

Pharmacokinetics in special patient groups

In patients with alcoholic liver cirrhosis of mild and moderate severity, the concentration of losartan was 5 times, and the active metabolite - 1.7 times higher than in healthy male volunteers.

With a creatinine clearance (CC) above 10 ml / min, the concentration of losartan in the blood plasma does not differ from that with normal renal function.

In hemodialysis patients, the area under the concentration-time curve (AUC) is approximately 2 times higher than in patients with normal renal function.

Neither losartan nor its active metabolite is removed from the body by hemodialysis.

Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly patients with arterial hypertension do not differ significantly from the values ??of these parameters in young male patients with arterial hypertension.

The values ??of plasma concentrations of losartan in women with arterial hypertension are 2 times higher than the corresponding values ??in men with arterial hypertension.

The concentrations of the active metabolite in men and women do not differ. This pharmacokinetic difference is of no clinical relevance.

Hydrochlorothiazide

After oral administration, the absorption and bioavailability of hydrochlorothiazide is about 70%. Communication with blood plasma proteins - 60-80%.

When 12.5 mg of hydrochlorothiazide is taken orally, the maximum plasma concentration is reached after 1.5-4 hours and is 70 ng / ml, and when 25 mg of hydrochlorothiazide is taken orally, the maximum plasma concentration is reached after 2-5 hours and is 142 ng / ml.

In the therapeutic dose range, the average AUC increases in direct proportion to the dose increase; when administered 1 time per day, the cumulation is insignificant. Penetrates through the hematoplaceptic barrier and into breast milk. T1 / 2 - 5-6 hours. Hydrochlorothiazide is slightly metabolized in the liver. Hydrochlorothiazide is excreted almost completely (more than 95%) by the kidneys unchanged. 50-70% of the dose taken orally is excreted within 24 hours.

Side effect

Losartan in combination with hydrochlorothiazide is well tolerated, as shown in controlled clinical trials, the most common adverse reactions were systemic and non-systemic dizziness, general weakness / increased fatigue.

Blood and lymphatic system disorders: thrombocytopenia, anemia, aplastic anemia, hemolytic anemia, leukopenia, agranulocytosis.

From the immune system: anaphylactic reactions, angioedema, including edema of the larynx and vocal folds with the development of airway obstruction and / or edema of the face, lips, pharynx and / or tongue were rarely observed in patients taking losartan; some of these patients had indications of the development of angioedema in the anamnesis with the use of other drugs, incl. ACE inhibitors.

From the side of metabolism and nutrition: anorexia, hyperglycemia, hyperuricemia, disturbances in the water-electrolyte balance of the blood, incl. hyponatremia and hypokalemia.

From the side of the psyche: insomnia, increased excitability.

From the side of the central nervous system: dysgeusia, headache, migraine, paresthesia.

From the side of the organ of vision: xanthopsia, transient disturbance of focusing of vision.

From the heart: palpitations, tachycardia.

From the side of the vessels: dose-dependent orthostatic effects, necrotizing angiitis (vasculitis), cutaneous vasculitis.

From the respiratory system, chest and mediastinal organs: cough, nasal congestion, pharyngitis, upper respiratory tract infections, respiratory distress syndrome (including pneumonitis and pulmonary edema).

From the digestive system: dyspepsia, abdominal pain, irritation of the gastric mucosa, cramps, diarrhea, constipation, nausea, vomiting, pancreatitis, sialadenitis.

From the liver and biliary tract: hepatitis, jaundice (cholestatic).

On the part of the skin and subcutaneous fat: skin rash, itching, purpura (including Shenlein-Henoch purpura), toxic epidermal necrolysis, urticaria, erythroderma, photosensitivity, exacerbation of systemic lupus erythematosus.

From the musculoskeletal system and connective tissue: back pain, muscle cramps, muscle spasms, myalgia, arthralgia.

From the kidneys and urinary tract: glucosuria, renal dysfunction, interstitial nephritis.

From the genitals and breast: erectile dysfunction / impotence.

General disorders: chest pain, peripheral edema, fever, weakness, malaise.

The following side effects have been reported for losartan and hydrochlorothiazide used as monotherapy.

Losartan

Side effects occurring with a frequency of more than 1%:

General disorders: asthenia, fatigue, chest pain, peripheral edema.

On the part of the cardiovascular system: palpitations, tachycardia

From the digestive system: abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, nausea.

From the side of the musculoskeletal system: pain in the back, legs, cramps of the calf muscles.

From the nervous system: dizziness, headache, insomnia.

From the respiratory system: cough, bronchitis, nasal congestion, pharyngitis, sinusitis, upper respiratory tract infections

Side effects occurring with a frequency of less than 1%

From the side of the cardiovascular system: orthostatic hypotension (dose-dependent), epistaxis, bradycardia, arrhythmias, angina pectoris, vasculitis, myocardial infarction.

From the digestive system: anorexia, dryness of the oral mucosa, toothache, vomiting, flatulence, gastritis, constipation, hepatitis, liver dysfunction.

On the part of the skin: dry skin, erythema, ecchymosis, photosensitivity, increased sweating, alopecia.

Allergic reactions: urticaria, skin rash, itching, angioedema (including edema of the larynx and tongue, causing airway obstruction and / or swelling of the face, lips, pharynx).

On the part of the hematopoietic system: anemia (a slight decrease in hemoglobin and hematocrit, on average by 0.11 g% and 0.09 volume%, respectively, rarely having clinical significance), thrombocytopenia, eosinophilia, Shenlein-Henoch purpura.

From the musculoskeletal system: arthralgia, arthritis, pain in the shoulder, knee, fibromyalgia.

From the nervous system and sensory organs: anxiety, sleep disturbances, drowsiness, memory impairment, peripheral neuropathy, paresthesia, hypoesthesia, tremor, ataxia, depression, fainting, ringing in the ears, taste disturbance, visual impairment, conjunctivitis, migraine.

On the part of the genitourinary and reproductive system: urge to urinate, urinary tract infections, impaired renal function, decreased libido, impotence.

Others: exacerbation of the course of gout.

Hydrochlorothiazide

Violation of water and electrolyte balance: hypokalemia, hypomagnesemia, hypercalcemia and hypochloremic alkalosis: dryness of the oral mucosa, thirst, irregular heart rhythm, changes in mood or psyche, cramps and muscle pain, nausea, vomiting, unusual tiredness or weakness. Hypochloremic alkalosis can cause hepatic encephalopathy or hepatic coma. Hyponatremia: confusion, convulsions, lethargy, slowing down of the thinking process, increased fatigue, irritability, muscle cramps.

Metabolic disorders: hyperglycemia, glucosuria, hyperuricemia with the development of a gout attack.

Treatment with thiazides can impair glucose tolerance, and latent diabetes mellitus can manifest. When using high doses, serum lipid concentrations may increase.

From the digestive system: cholecystitis or pancreatitis, cholestatic jaundice, diarrhea, sialadenitis, constipation, anorexia.

From the side of the cardiovascular system: arrhythmias, orthostatic hypotension, vasculitis.

From the nervous system: dizziness, temporarily blurry vision, headache, paresthesia.

From the side of hematopoiesis: (very rarely): leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia.

Allergic reactions: urticaria, purpura, necrotizing vasculitis, Stevens-Johnson syndrome, respiratory distress syndrome (including pneumonitis and noncardiac pulmonary edema), photosensitivity, anaphylactic reactions up to shock.

Other phenomena: decreased potency, impaired renal function, interstitial nephritis.

Contraindications for use

• повышенна¤ чувствительность к компонентам препарата, другим производным сульфонамида;

• анури¤;

• т¤желые нарушени¤ функции почек (   менее 30 мл/мин);

• гиперкалиеми¤;

• т¤желые нарушени¤ функции печени (более 9 баллов по шкале „айлд-ѕью);

• рефрактерна¤ гипокалиеми¤;

• трудноконтролируемый сахарный диабет;

• болезнь јддисона;

• дегидратаци¤;

• беременность;

• период лактации;

• т¤жела¤ артериальна¤ гипотензи¤;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• дефицит лактазы;

• непереносимость лактозы;

• синдром мальабсорбции.

— осторожностью: нарушени¤ водно-электролитного баланса крови (гипонатриеми¤, гипохлоремический алкалоз, гипомагниеми¤, гипокалиеми¤), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушени¤ фунции почек (   более 30 мл/мин), нарушени¤ функции печени (менее 9 баллов по шкале „айлд-ѕью), сахарный диабет, гиперкальциеми¤, гиперурикеми¤ и/или подагра, от¤гощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивалс¤ ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов јѕ‘) и бронхиальна¤ астма, системные заболевани¤ крови (в том числе системна¤ красна¤ волчанка), сниженный ќ?  (в том числе и на фоне высоких доз диуретиков), одновременное применение Ќѕ¬ѕ, в том числе, ингибиторов ?ќv-2, сердечных гликозидов, пожилой возраст, ишемическа¤ болезнь сердца.

ѕрименение при беременности и кормлении грудью

ѕрименение препарата ѕрезартанЃ Ќ при беременности противопоказано. »звестно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (–јј—), при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развити¤ или даже смерть развивающегос¤ плода. ѕоэтому при диагностировании беременности, прием препарата ѕрезартанЃ Ќ следует прекратить как можно быстрее.

Ќеизвестно, выдел¤етс¤ ли лозартан с грудным молоком. “иазиды проникают через плацентарный барьер и определ¤ютс¤ в крови пуповины. “иазиды выдел¤ютс¤ в грудное молоко.

Ќе рекомендуетс¤ принимать ѕрезартанЃ Ќ в период лактации. ?сли прием препарата ѕрезартанЃ Ќ необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

ѕрименение при нарушени¤х функции печени

ѕротивопоказано при т¤желых нарушени¤х функции печени (более 9 баллов по шкале „айлд-ѕью). — осторожностью при нарушени¤х функции печени (менее 9 баллов по шкале „айлд-ѕью).

ѕрименение при нарушени¤х функции почек

ѕротивопоказано при т¤желых нарушени¤х функции почек (   менее 30 мл/мин). — осторожностью при нарушени¤х фунции почек (   более 30 мл/мин).

ѕрименение у детей

ѕротивопоказано дет¤м и подросткам до 18 лет.

ѕрименение у пожилых пациентов

»спользование препарата с осторожностью дл¤ лиц пожилого возраста.

ќсобые указани¤

ѕрепарат ѕрезартан Ќ может примен¤тьс¤ одновременно с другими гипотензивными средствами.

Ћозартан

?о начала применени¤ препарата необходимо проводить коррекцию ќ? .

ѕрепараты, оказывающие воздействие на –јј—, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

¬ период лечени¤ следует регул¤рно контролировать содержание кали¤ в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек.

vидрохлоротиазид

vидрохлоротиазид может усилить симптоматическую артериальную гипотензию и нарушени¤ водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе (может потребоватьс¤ коррекци¤ дозы гипогликемических средств дл¤ приема внутрь и/или инсулина), снизить выведение кальци¤ почками и вызывать преход¤щее, незначительное повышение содержание кальци¤ в плазме крови (выраженна¤ гиперкальциеми¤ может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе). ¬ св¤зи с вли¤нием тиазидных диуретиков на метаболизм кальци¤, их прием может искажать результаты исследовани¤ функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

vидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. ѕоскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинаци¤ с гидрохлоротиазидом снижаег выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

?ругие эффекты

” пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдатьс¤ даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. »меютс¤ сообщени¤ о развитии обострени¤ или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применени¤ тиазидных диуретиков.

¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ќе проводилось специальных клинических исследований по оценке вли¤ни¤ препарата на способность управл¤ть транспортными средствами и работать с техникой. —ледует иметь в виду возможность по¤влени¤ сонливости и головокружени¤, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимани¤, особенно в начале лечени¤, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

ѕередозировка

Ћозартан

—имптомы: выраженное снижение ј?, тахикарди¤; брадикарди¤, обусловленна¤ парасимпатической (вагусной) стимул¤цией.

Ћечение: форсированный диурез, симптоматическа¤ терапи¤, гемодиализ неэффективен.

vидрохлоротиазид

—имптомы: наиболее частые симптомы ¤вл¤ютс¤ следствием дефицита электролитов (гипокалиеми¤, гипохлореми¤, гипонатриеми¤) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. ѕри одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиеми¤ может усугубл¤ть течение аритмий.

Ћечение: симптоматическое.

Ћекарственное взаимодействие

Ћозартан

ћожет примен¤тьс¤ одновременно с другими гипотензивными средствами.

¬заимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков.

—овместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Ќе отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. ѕо сообщени¤м рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови.  линическое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

 ак и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами кали¤, солей, содержащих калий, повышает риск гииеркалиемии.

Ќестероидные противовоспалительные препараты (Ќѕ¬ѕ), включа¤ селективные ингибиторы ?ќv-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств: ингибиторов јѕ‘ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

” пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию Ќѕ¬ѕ (включа¤ ингибиторы ?ќv-2), терапи¤ антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включа¤ острую почечную недостаточность, котора¤ обычно обратима. ќдновременный прием данных лекарственных средств должен проводитьс¤ с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

ѕри совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лити¤ возможно увеличение концентрации лити¤ в плазме крови. ”читыва¤ это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применени¤ лозартана с сол¤ми лити¤. ¬ случае необходимости совместного применени¤ препаратов, надо регул¤рно контролировать концентрацию лити¤ в плазме крови.

vидрохлоротиазид

— тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развити¤ ортостатической гипотензии.

vипогликемические средства (дл¤ приема внутрь и инсулин) - может потребоватьс¤ коррекци¤ дозы гипогликемических средств.

?ругие гипотензивные средства - аддитивный эффект.

 олестирамин и колестипол Ч в присутствии анионнообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушаетс¤.  олестирамин и колестипол в разовой дозе св¤зывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

 ортикостероиды, ј “v или глицирризинова¤ кислота (содержитс¤ в корне солодки) - выраженное снижение содержани¤ электролитов, в частности, риск гипокалиемии.

ѕрессорые амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) Ч снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.

ћиорелаксанты недепол¤ризующего типа действи¤ (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.

Ћитий - диуретики снижают почечный клиренс лити¤ и повышают риск развити¤ токсического действи¤ лити¤; одновременное применение не рекомендуетс¤.

Ќѕ¬ѕ (включа¤ ингибиторы ?ќv-2) - может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

In some patients with impaired renal function (eg, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) who are receiving NSAID therapy, including COX-2 inhibitors, treatment with angiotensin II receptor antagonists or ACE inhibitors may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure. These effects are reversible. The simultaneous use of these drugs should be carried out with caution in patients with impaired renal function.

Due to the effect on calcium metabolism, their intake can distort the results of studies of the function of the parathyroid glands.