Ovipol Clio vaginal suppositories 0.5mg, No. 15

• hormone replacement therapy (HRT) for the treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tract associated with estrogen deficiency in postmenopausal women.

• pre- and postoperative therapy of women in the postmenopausal period during surgical intervention by vaginal access.

• as an auxiliary diagnostic tool when obtaining an atrophic picture of a cervical smear.

Intravaginally, in the evening before bedtime.

The cream should be injected deep into the vagina using a calibrated applicator.

One application contains 0.5 g of Ovipol Clio cream, which corresponds to 0.5 mg of estriol.

In the treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tract associated with estrogen deficiency in postmenopausal women: 0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) per day daily for the first 2-3 weeks (maximum up to 4 weeks) , then gradually reduce the dose, based on the dynamics of symptoms, by 0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) - 2 times a week.

Pre- and postoperative therapy of women in the postmenopausal period during surgical intervention by vaginal access:
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) per day for 2 weeks before surgery;
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) 2 times a week for 2 weeks after the operation.

As an auxiliary diagnostic tool when obtaining an atrophic picture of a cervical smear:
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) every other day for 1 week before taking the next smear.

In case of a pass, it is necessary to inject the cream as soon as the patient remembers this (2 doses of the cream should not be injected within 1 day), then the drug is administered in accordance with the usual dosing regimen.

For the treatment of symptoms of estrogen deficiency in postmenopausal women, it is necessary to use the lowest effective dose for the shortest period of time.

In women who are not receiving HRT, or women who are transferred from a continuous regimen with a combined HRT drug, the use of Ovipol Clio can be started on any desired day. When switching from a cyclic or continuous sequential HRT regimen, the introduction of Ovipol Clio vaginal cream should be started the next day after the completion of the previous HRT cycle.

Instructions for use for patients

1. Remove the cap from the tube, invert the cap and use a sharp rod to open the tube.

2. Screw the applicator onto the tube.

3. Squeeze the tube for filling the applicator with cream until the plunger stops.

4. Unscrew the applicator from the tube and close the tube with a cap.

5. In the 'lying' position, the cream is injected, the end of the applicator is inserted deep into the vagina and slowly pressed on the piston until it stops.

6. After the injection of the drug from the cylinder, remove the piston and wash the cylinder and piston with warm water and soap. Do not use detergents. Then the cylinder and piston are rinsed abundantly with clean water.

DO NOT LET THE APPLICATOR INTO HOT OR BOILING WATER.

1 g of cream contains:

Active ingredient: estriol (micronized estriol) - 1.0 mg;
Excipients: octyldodecanol, cetyl palmitate, glycerol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, polysorbate 60, sorbitan stearate, lactic acid, chlorhexidine dihydrochloride, sodium hydroxide, purified water.

• hypersensitivity to estriol and / or to any of the excipients of the drug;

• diagnosed, history or suspected breast cancer (BC);

• diagnosed or suspected estrogen-dependent tumors (for example, endometrial cancer);

• vaginal bleeding of unknown etiology;

• untreated endometrial hyperplasia;

• the presence of venous thromboembolism (VTE) at present or in history (deep vein thrombosis, pulmonary embolism);

• confirmed thrombophilic disorders (for example, deficiency of protein C, protein S or antithrombin III, etc.);

• arterial thrombosis or thromboembolism (ATE), including myocardial infarction, stroke, cerebrovascular disorders; or prodromal conditions (including transient ischemic attack, angina pectoris);

• acute liver disease or a history of liver disease after which liver function tests have not returned to normal;

• porphyria;

• pregnancy and breastfeeding period.

Carefully

Under the close supervision of a physician, estriol should be used in the presence, including a history, of any of the following diseases / conditions or risk factors:

- leiomyoma (fibroids of the uterus) or endometriosis;
- risk factors for the development of thrombosis and thromboembolism;
- risk factors for estrogen-dependent tumors (including a family history of breast cancer in 1st-line relatives (mother, sisters));
- arterial hypertension;
- benign liver tumors (for example, liver adenoma);
- diabetes mellitus with or without diabetic angiopathy;
- cholelithiasis;
- jaundice (including a history of a previous pregnancy);
- chronic heart or kidney failure;
- migraine or severe headache;
- systemic lupus erythematosus;
- history of endometrial hyperplasia;
- epilepsy;
- bronchial asthma;
- otosclerosis;
- familial hyperlipoproteinemia;
- pancreatitis.

Trade name:

Ovipol Clio

International non-proprietary name:

estriol

Dosage form:

vaginal cream

Composition

1 g of cream contains:

Active ingredient: estriol (micronized estriol) - 1.0 mg;
Excipients: octyldodecanol, cetyl palmitate, glycerol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, polysorbate 60, sorbitan stearate, lactic acid, chlorhexidine dihydrochloride, sodium hydroxide, purified water.

Description

Homogeneous cream of white or almost white color.

Pharmacotherapeutic group:

estrogen

ATX code:

G03CA04

Pharmacological properties

Pharmacodynamics
The active ingredient of the drug Ovipol Clio is estriol - a synthetic analogue of the natural female hormone estriol. It compensates for estrogen deficiency in postmenopausal women and relieves postmenopausal symptoms. The most effective use of estriol in the treatment of disorders of the urinary tract and genital organs. In the case of atrophy of the mucous membrane of the lower parts of the urogenital tract, estriol helps to normalize the epithelium of the urinary and genital tract and helps restore normal microflora and physiological pH in the vagina. As a result, the resistance of the epithelium of the urinary and genital tract to infection and inflammation increases; decreases dryness of the mucous membrane and itching in the vagina, soreness during intercourse, the likelihood of infections of the vagina and urinary tract;estriol therapy helps to normalize urination and prevent urinary incontinence.

Unlike other estrogens, estriol has a short period of action (it is retained in the nuclei of endometrial cells for a short period of time). It is assumed that a single daily dose does not cause endometrial proliferation. Therefore, no cyclic progestogen administration is required and no withdrawal bleeding occurs.

Pharmacokinetics
Absorption
With intravaginal administration of estriol, optimal bioavailability at the site of action is ensured. Estriol is absorbed and enters the general bloodstream, which is manifested by a rapid increase in the concentration of unbound estriol in plasma.
After intravaginal administration at a dose of 0.5 mg, the maximum concentration of estriol (100 pg / ml) in plasma is observed 1-2 hours after administration.

Distribution
In plasma, 90% of estriol binds to albumin. Unlike other estrogens, it practically does not bind to globulin that binds sex hormones.

Metabolism
Metabolism of estriol consists mainly in the transition to a conjugated and unconjugated state during intestinal-hepatic recirculation.

Excretion
Estriol, being the end product of metabolism, is mainly excreted by the kidneys in bound form. Only a small part (2%) is excreted through the intestine, mainly in the form of unbound estriol. The half-life of estriol is approximately 6-9 hours.

Indications for use

• hormone replacement therapy (HRT) for the treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tract associated with estrogen deficiency in postmenopausal women.

• pre- and postoperative therapy of women in the postmenopausal period during surgical intervention by vaginal access.

• as an auxiliary diagnostic tool when obtaining an atrophic picture of a cervical smear.

Contraindications

• hypersensitivity to estriol and / or to any of the excipients of the drug;

• diagnosed, history or suspected breast cancer (BC);

• diagnosed or suspected estrogen-dependent tumors (for example, endometrial cancer);

• vaginal bleeding of unknown etiology;

• untreated endometrial hyperplasia;

• the presence of venous thromboembolism (VTE) at present or in history (deep vein thrombosis, pulmonary embolism);

• confirmed thrombophilic disorders (for example, deficiency of protein C, protein S or antithrombin III, etc.);

• arterial thrombosis or thromboembolism (ATE), including myocardial infarction, stroke, cerebrovascular disorders; or prodromal conditions (including transient ischemic attack, angina pectoris);

• acute liver disease or a history of liver disease after which liver function tests have not returned to normal;

• porphyria;

• pregnancy and breastfeeding period.

Carefully

Under the close supervision of a physician, estriol should be used in the presence, including a history, of any of the following diseases / conditions or risk factors:

- leiomyoma (fibroids of the uterus) or endometriosis;
- risk factors for the development of thrombosis and thromboembolism;
- risk factors for estrogen-dependent tumors (including a family history of breast cancer in 1st-line relatives (mother, sisters));
- arterial hypertension;
- benign liver tumors (for example, liver adenoma);
- diabetes mellitus with or without diabetic angiopathy;
- cholelithiasis;
- jaundice (including a history of a previous pregnancy);
- chronic heart or kidney failure;
- migraine or severe headache;
- systemic lupus erythematosus;
- history of endometrial hyperplasia;
- epilepsy;
- bronchial asthma;
- otosclerosis;
- familial hyperlipoproteinemia;
- pancreatitis.

Application during pregnancy and during breastfeeding

The use of the drug Ovipol Clio during pregnancy and breastfeeding is contraindicated.

Method of administration and dosage

Intravaginally, in the evening before bedtime.

The cream should be injected deep into the vagina using a calibrated applicator.

One application contains 0.5 g of Ovipol Clio cream, which corresponds to 0.5 mg of estriol.

In the treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tract associated with estrogen deficiency in postmenopausal women: 0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) per day daily for the first 2-3 weeks (maximum up to 4 weeks) , then gradually reduce the dose, based on the dynamics of symptoms, by 0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) - 2 times a week.

Pre- and postoperative therapy of women in the postmenopausal period during surgical intervention by vaginal access:
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) per day for 2 weeks before surgery;
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) 2 times a week for 2 weeks after the operation.

As an auxiliary diagnostic tool when obtaining an atrophic picture of a cervical smear:
0.5 mg (1 intravaginal application of the cream) every other day for 1 week before taking the next smear.

In case of a pass, it is necessary to inject the cream as soon as the patient remembers this (2 doses of the cream should not be injected within 1 day), then the drug is administered in accordance with the usual dosing regimen.

For the treatment of symptoms of estrogen deficiency in postmenopausal women, it is necessary to use the lowest effective dose for the shortest period of time.

In women who are not receiving HRT, or women who are transferred from a continuous regimen with a combined HRT drug, the use of Ovipol Clio can be started on any desired day. When switching from a cyclic or continuous sequential HRT regimen, the introduction of Ovipol Clio vaginal cream should be started the next day after the completion of the previous HRT cycle.

Instructions for use for patients

1. Remove the cap from the tube, invert the cap and use a sharp rod to open the tube.

2. Screw the applicator onto the tube.

3. Squeeze the tube for filling the applicator with cream until the plunger stops.

4. Unscrew the applicator from the tube and close the tube with a cap.

5. In the 'lying' position, the cream is injected, the end of the applicator is inserted deep into the vagina and slowly pressed on the piston until it stops.

6. After the injection of the drug from the cylinder, remove the piston and wash the cylinder and piston with warm water and soap. Do not use detergents. Then the cylinder and piston are rinsed abundantly with clean water.

DO NOT LET THE APPLICATOR INTO HOT OR BOILING WATER.

Side effect

Adverse reactions (HP) usually occur in 3-10% of patients, can occur at too high a dose. HP usually disappears after the first weeks of treatment.

In the literature and the post-registration period of the use of estriol, the following HP were reported:

Disturbances from the gastrointestinal tract:
frequency unknown - nausea.

Genital and breast disorders:
frequency unknown - breast tenderness, chest pain, acyclic spotting, increased libido.

Ќарушени¤ обмена веществ и питани¤:
частота неизвестна - задержка жидкости.

ќбщие расстройства и нарушени¤ в месте введени¤:
частота неизвестна - зуд и раздражение в месте введени¤.

ѕри комбинированной терапии с прогестагенами сообщаетс¤ о следующих HP:

- доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак эндометри¤, –ћ? (двукратное превышение риска развити¤ –ћ? отмечаетс¤ у женщин, при длительности применени¤ комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов более 5 лет; при монотерапии эстрогеном риск развити¤ –ћ? существенно ниже);
- заболевани¤ желчного пузыр¤;
- хлоазма, многоформна¤ эритема, узловата¤ эритема, геморрагическа¤ пурпура;
- возможна¤ деменци¤ при начале «v“ в непрерывном режиме после 65 лет;
- долгосрочное применение эстрогена в качестве монотерапии и в сочетании с гестагеном дл¤ «v“ ассоциируетс¤ с незначительным повышением риска развити¤ рака ¤ичников (в исследовании Ђћиллион женщинї при проведении «v“ в течение 5 лет зарегистрирован 1 дополнительный случай на 2500 женщин);
- «v“ ассоциируетс¤ с 1,3-кратным относительным повышением риска развити¤ ¬“Ё (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), повышенный риск развити¤ этого осложнени¤ наблюдаетс¤ в первый год «v“;
- отмечаетс¤ некоторое увеличение риска развити¤ ишемической болезни сердца (»Ѕ—) у пациенток в возрасте старше 60 лет при «v“ комбинацией эстрогена и прогестагена;
- «v“ монопрепаратом эстрогена или комбинацией эстрогена и прогестагена св¤зана с повышением в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта (риск возникновени¤ геморрагического инсульта в период «v“ не увеличиваетс¤).

ѕередозировка

ѕри интравагинальном введении веро¤тность передозировки крема мала.
—имптомы
ѕри случайном приеме внутрь возможны: тошнота, рвота, вагинальные кровотечени¤, головна¤ боль.
Ћечение
—пецифического антидота нет. ѕри необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

ћетаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиватьс¤ при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома – 450, например, такими как противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). –итонавир и нелфинавир, хот¤ и ¤вл¤ютс¤ мощными ингибиторами метаболизма, при применении их в сочетании с половыми гормонами про¤вл¤ют индуцирующие свойства. –астительные препараты, содержащие зверобой продыр¤вленный (Hypericum perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
ѕовышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

ќсобые указани¤

«v“ с целью лечени¤ симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагопри¤тно вли¤ющих на качество жизни женщины. Ќе менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношени¤ Ђпользы-рискаї, продолжение терапии обосновано только в случае превышени¤ пользы применени¤ препарата над риском. —уществуют ограниченные доказательства рисков, св¤занных с «v“, при лечении преждевременной менопаузы. ¬виду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение Ђпольза-рискї у них благопри¤тнее, чем у более пожилых.

ћедицинское обследование/наблюдение
ѕеред началом или возобновлением «v“ после ее прерывани¤ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включа¤ обследование молочных желез и органов малого таза). ¬ период терапии рекомендуетс¤ проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определ¤етс¤ индивидуально. ?енщина должна быть проинформирована о необходимости сообщени¤ врачу о возможных изменени¤х в молочных железах. ќбследовани¤, включа¤ соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с прин¤тыми в насто¤щее врем¤ стандартами обследовани¤ и в зависимости от каждого конкретного случа¤.

ѕричины дл¤ немедленной отмены терапии:
“ерапию следует немедленно прекратить в случае вы¤влени¤ противопоказани¤ и при возникновении следующих состо¤ний:

- желтуха или ухудшение функции печени;
- значительное повышение артериального давлени¤;
- возникновение головной боли по типу мигрени;
- беременности.

vиперплази¤ и рак эндометри¤
?л¤ предупреждени¤ стимул¤ции эндометри¤ суточна¤ доза эстриола не должна превышать одно введение (0,5 мг эстриола) в сутки. Ќе следует примен¤ть эту максимальную дозу в течение более 4 недель. ¬ одном эпидемиологическом исследовании было вы¤влено, что длительный пероральный прием эстриола в низких дозах может повышать риск развити¤ рака эндометри¤. –иск возрастает по мере увеличени¤ продолжительности лечени¤ и возвращаетс¤ к исходным значени¤м через год после отмены препарата. ¬ основном, возрастает риск возникновени¤ малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. ѕри по¤влении кров¤нистых выделений/кровотечений из влагалища необходимо проведение соответствующего обследовани¤. ѕациентка должна быть проинформирована о необходимости св¤затьс¤ с лечащим врачом в случае начала кровотечени¤.

–ак молочной железы
ѕри длительном проведении «v“ увеличиваетс¤ риск развити¤ –ћ? у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном и, возможно, монотерапию эстрогеном. ” женщин, получающих комбинированную терапию эстроген+прогестаген более 5 лет, отмечено увеличение риска развити¤ –ћ? в 2 раза.

ѕри монотерапии эстрогеном увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагеном. ќграниченные данные свидетельствуют об отсутствии риска развити¤ –ћ? на фоне применени¤ эстриола.

«v“, в частности комбинированными препаратами, может увеличивать плотность маммографических изображений. Ёто может усложн¤ть радиологическое обнаружение –ћ?.

–ак ¤ичников
–ак ¤ичников развиваетс¤ значительно реже, чем –ћ?. ?лительна¤ монотерапи¤ эстрогеном (по крайней мере, в течение 5-10 лет) была сопр¤жена с небольшим увеличением риска рака ¤ичников. –езультаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что «v“ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск. Ќеизвестно, отличаетс¤ ли риск при длительном приеме низкоактивных эстрогенов (таких, как эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

¬“Ё
«v“ св¤зана с увеличением риска развити¤ ¬“Ё (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза. ¬еро¤тность развити¤ ¬“Ё выше в течение первого года применени¤ «v“, чем в более поздние сроки. ” пациенток с подтвержденным тромбофилическим состо¤нием риск ¬“Ё высокий, а «v“ может дополнительно его увеличивать. ¬ св¤зи с чем у таких женщин «v“ противопоказана.

ќбщепризнанными факторами риска ¬“Ё ¤вл¤етс¤ прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительна¤ иммобилизаци¤, ожирение (»ћ“> 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системна¤ красна¤ волчанка и рак. Ќе существует единого мнени¤ относительно возможной роли варикозного расширени¤ вен в развитии ¬“Ё. ѕосле любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ¬“Ё. ¬ случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить «v“ за 4-6 недель до операции и возобновить только после восстановлени¤ полной мобильности женщины.

ѕри отсутствии ¬“Ё в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников рекомендуетс¤ провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничени¤ (скрининг позвол¤ет вы¤вить только р¤д тромбофилических нарушений). ѕри вы¤влении нарушени¤, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении Ђт¤желогої дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина —, либо сочетани¤ этих дефектов), «v“ эстриолом противопоказана.

?л¤ женщин, получающих длительное лечение антикоагул¤нтами, требуетс¤ тщательное рассмотрение соотношени¤ Ђпольза-рискї «v“.

¬ случае развити¤ ¬Ё“ терапию препаратом ќвипол  лио следует немедленно прекратить. ?енщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращени¤ к врачу при по¤влении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отека или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т. д.).

»Ѕ—
¬ рандомизированных контролируемых клинических исследовани¤х не было получено данных, свидетельствующих о том, что «v“ комбинированными препаратами или монотерапи¤ эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с »Ѕ— и без неЄ.

ћонотерапи¤ эстрогенами
ѕо данным рандомизированных контролируемых клинических исследований, у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск »Ѕ— при монотерапии эстрогеном не увеличиваетс¤.
јбсолютный риск »Ѕ— несколько увеличиваетс¤ при «v“ комбинированными (эстроген+гестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.

»шемический инсульт
«v“ комбинированными препаратами и монотерапи¤ эстрогеном сопр¤жены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. ќтносительный риск с возрастом и временем после наступлени¤ менопаузы не мен¤етс¤. ќднако исходный риск инсульта в большей степени зависит от возраста, соответственно, и общий риск ишемического инсульта на фоне «v“ увеличиваетс¤ с возрастом. –иск геморрагического инсульта при «v“ не увеличиваетс¤.

?ругие состо¤ни¤
Ёстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находитьс¤ под тщательным врачебным наблюдением.

Ёстриол ¤вл¤етс¤ слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых вли¤ний на эндокринную систему.

Ќеобходимо контролировать уровень липидов у пациенток с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случа¤х «v“ эстрогенами вызывала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Ёстрогены вызывают увеличение концентрации тироксинсв¤зывающего глобулина, что приводит к увеличению общего циркулирующего гормона щитовидной железы, измер¤емого как общий, св¤занный с белками йод; концентрации “4 (тироксина) или концентрации “3 (трийодтиронина).

“акже может увеличиватьс¤ концентраци¤ других белков плазмы (ангиотензин-ренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

 огнитивна¤ функци¤ на фоне «v“ не улучшаетс¤. »меютс¤ данные о повышенном риске развити¤ деменции у женщин в случае начала «v“ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет.

¬ состав препарата ќвипол  лио вход¤т цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

¬ли¤ние на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами

ѕрименение эстриола не оказывает вли¤ние на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами.

‘орма выпуска

Vaginal cream, 1 mg / g.
15 g of the drug in a lacquered aluminum tube, closed with a cap with a high density polyethylene thread with a sharp tip built-in for piercing the membrane before the first use.
1 tube each with a vaginal applicator and instructions for medical use in a cardboard box.

Storage conditions

Store at a temperature not exceeding 25 ? C. Do not freeze.
Keep out of the reach of children.

Shelf life

2 years. Do not use after the expiration date.

Vacation conditions

Dispensed by prescription.