Orungamin capsules 100mg, No. 14

• Damage to the skin and mucous membranes:

  • dermatomycosis;

  • vulvovaginal candidiasis;

  • pityriasis versicolor;

  • oral mucosa candidiasis;

  • fungal keratitis.

• onychomycosis caused by dermatophytes and / or yeast-like fungi;

• systemic mycoses:

  • systemic aspergillosis and candidiasis;

  • cryptococcosis, including cryptococcal meningitis (in immunocompromised patients and in all patients with cryptococcosis of the central nervous system, itraconazole should be prescribed only if first-line drugs are not applicable in this case or are not effective);

  • histoplasmosis;

  • sporotrichosis;

  • paracoccidioidomycosis;

  • blastomycosis;

  • other rare systemic or tropical mycoses.

The reception mode is individual.

Hard gelatin capsules, size No. 0, transparent body, opaque blue cap; the contents of the capsules are white or almost white spherical pellets.

1 caps.

itraconazole * 100 mg

* itraconazole pellets (22%) - 455 mg.

Composition for 1000 g of pellets: active ingredient: itraconazole - 220 mg;

excipients: sucrose - 117.05 g, sugar crumbs (sucrose, starch syrup) - 347.19 g, hypromellose - 280.53 g, sodium methyl parahydroxybenzoate - 0.165 g, sodium propyl parahydroxybenzoate - 0.015 g, Eudragit E-100 - 35.05 g.

• Hypersensitivity to itraconazole or excipients;

• concomitant use of drugs that are substrates of the CYP3A4 isoenzyme can increase the concentration of itraconazole in the blood plasma, enhance or prolong the therapeutic and undesirable effects that can cause a potentially dangerous situation (for example, an increase in plasma concentration of some drugs can cause prolongation of the QT interval and cardiac tachycardia, including cases of bi-directional fusiform ventricular tachycardia, fatal arrhythmia; see the section 'Drug interactions');

• simultaneous administration of drugs that are substrates of the CYP3A4 isoenzyme (see the section 'Drug Interactions'), such as: levacetylmethadone, methadone; disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine; telithromycin in patients with severe renal or hepatic impairment; ticagrelor; halofantrine; astemizole, mizolastine, terfenadine; ergot alkaloids: dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine and methylergometrine (methylergonovine), eletriptan; irinotecan; lurasidone, oral midazolam, pimozide, sertindole, triazolam; bepridil, felodipine, lercanidipine, nisoldipine; ivabradine, ranolazine; eplerenone; cisapride, domperidone; lovastatin, simvastatin, atorvastatin; fesoterodine in patients with moderate or severe renal or hepatic impairment,solifenacin in patients with severe renal failure and moderate to severe liver failure; colchicine in patients with impaired liver or kidney function.

• current or history of chronic heart failure (with the exception of therapy for life-threatening or other dangerous infections; see the section 'Special instructions');

• fructose intolerance, sucrase / isomaltase deficiency, glucose-galactose malabsorption;

• children under 3 years old;

• pregnancy (with the exception of life-threatening cases and if the expected positive effect for the mother outweighs the possible harm to the fetus);

• period of breastfeeding.

pharmachologic effect

A synthetic broad-spectrum antifungal drug containing itraconazole, a triazole derivative. The mechanism of action of itraconazole is to inhibit the biosynthesis of ergosterol, the main component of the fungal cell membrane, which is involved in maintaining the structural integrity of the membrane. Violation of the synthesis of ergosterol leads to a change in membrane permeability and cell lysis, which determines the antifungal effect of the drug.

Itraconazole is active against fungal infections:

• dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

• yeast-like fungi Candida spp. (including Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides spp., Coccidioides spp., including Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) and many others.

Candida krusei, Candida glabrata and Candida tropicalis are the least sensitive Candida species to itraconazole.

The main types of fungi that are not suppressed by itraconazole are Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. and Scopulariopsis spp.

Azole resistance develops slowly and is often the result of multiple genetic mutations. The described mechanisms of the development of resistance include overexpression of the EGR11 gene, encoding the enzyme 14?-demethylase, which is the main target of the action of azoles, and point mutations EGR11, leading to a decrease in the binding of enzymes to azoles and / or to activation of transport systems, which leads to an increase in excretion azoles. Cross-resistance was observed with Candida spp. to drugs of the azole group, although resistance to one drug in this group does not necessarily mean the presence of resistance to other drugs of the azole group. Itraconazole-resistant strains of Aspergillus fumigatus have been reported.

Side effect

Data from clinical trials

Infectious and parasitic diseases: infrequently - rhinitis, sinusitis, upper respiratory tract infections.

From the hematopoietic system: rarely - leukopenia; frequency unknown - neutropenia.

From the immune system: infrequently - hypersensitivity.

From the nervous system: often - headache; rarely - paresthesia, hypesthesia.

On the part of the organ of hearing and labyrinthine disorders: rarely - ringing in the ears.

From the digestive system: often - abdominal pain, nausea; infrequently - dyspepsia, constipation, flatulence, diarrhea, vomiting; rarely - dysgeusia.

From the liver and biliary tract: infrequently - hyperbilirubinemia, abnormal liver function.

On the part of the skin and subcutaneous fat: infrequently - itching, skin rash, urticaria.

From the side of the kidneys and urinary tract: rarely - pollakiuria.

Reproductive system and breast disorders: infrequently - menstrual irregularities; rarely, erectile dysfunction.

Complications of a general nature and reactions at the injection site: rarely - edematous syndrome.

Below is a list of adverse reactions associated with taking itraconazole that were reported in the course of a clinical study of itraconazole in dosage forms: oral solution and / or in the form of a solution for intravenous administration (with the exception of adverse reactions belonging to the category 'inflammation in site of administration ', since these side reactions are specific for the dosage form (solution for intravenous administration).

From the hematopoietic system: granulocytopenia, thrombocytopenia.

From the immune system: anaphylactoid reactions.

From the side of metabolism: hyperglycemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesemia.

Mental disorders: confusion.

From the nervous system: peripheral neuropathy, dizziness, drowsiness.

From the side of the cardiovascular system: heart failure, left ventricular failure, tachycardia, increased blood pressure, decreased blood pressure.

From the respiratory system: pulmonary edema, dysphonia, cough.

From the digestive system: gastrointestinal disorders.

From the liver and biliary tract: hepatitis, jaundice, abnormal liver function.

Skin and subcutaneous tissue disorders: erythematous rash, hyperhidrosis.

From the musculoskeletal system: myalgia, arthralgia.

On the part of the kidneys and urinary tract: failure of renal function, urinary incontinence.

General disorders and disorders at the injection site: generalized edema, facial edema, chest pain, hyperthermia, pain, fatigue, chills.

Influence on the results of laboratory parameters and instrumental studies: increased activity of ALT, AST, ALP in blood plasma; an increase in LDH activity in blood plasma, an increase in the concentration of urea in the blood, an increase in the activity of GGT, an increase in the activity of hepatic enzymes, a deviation from the normal indicators of the general analysis of urine.

Children

The safety of itraconazole use was evaluated in clinical studies in 165 children aged 1 to 17 years. During the studies, it was noted that the most common adverse reactions were: headache (3.0%), vomiting (3.0%), abdominal pain (2.4%), diarrhea (2.4%), liver dysfunction (1.2%), nausea (1.2%), urticaria (1.2%), arterial hypotension (1.2%). The nature of adverse reactions occurring in children is similar to that observed in adult patients, however, the frequency of adverse reactions in children is higher.

Adverse reactions registered in the post-registration period of itraconazole use (data obtained on the basis of spontaneous reports)

From the side of the immune system: very rarely - serum sickness, angioedema, anaphylactic, anaphylactoid and allergic reactions.

From the side of metabolism: very rarely - hypertriglyceridemia.

From the nervous system: very rarely - tremor.

From the side of the organ of vision: very rarely - visual impairment (including diplopia, blurred vision).

On the part of the organ of hearing and labyrinthine disorders: very rarely - persistent or temporary hearing loss.

From the side of the cardiovascular system: very rarely - chronic heart failure.

From the respiratory system: often - shortness of breath.

From the digestive system: very rarely - pancreatitis.

From the hepatobiliary system: very rarely - severe toxic liver damage (including several cases of acute liver failure with a fatal outcome).

On the part of the skin and subcutaneous fat: very rarely - toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, leukocytoclastic vasculitis, alopecia, photosensitivity.

Influence on the results of laboratory parameters and instrumental studies: very rarely - an increase in the activity of blood CPK.

Application during pregnancy and lactation

Pregnancy

The drug OrungaminЃ should not be used during pregnancy, except in life-threatening cases, and if the expected positive effect for the mother outweighs the possible harm to the fetus.

In preclinical studies, itraconazole has been shown to have reproductive toxicity.

There are insufficient data on the use of itraconazole during pregnancy. During the clinical use of itraconazole, cases of congenital anomalies have been noted. Such cases included disorders of the development of vision, skeleton, genitourinary and cardiovascular systems, as well as chromosomal abnormalities and multiple malformations. However, it has not been reliably established whether the use of itraconazole is the cause of these disorders.

Epidemiological data regarding the exposure to itraconazole in the first trimester of pregnancy, mainly in patients receiving short-term therapy for vulvovaginal candidiasis, did not reveal an increased risk of developing congenital anomalies compared with a control group that was not exposed to any of the known teratogenic factors.

Women of childbearing age , taking the drug OrungaminЃ, must use adequate methods of contraception throughout the course of treatment until the onset of the first menstruation after its completion.

Breast-feeding

Since itraconazole can pass into breast milk, if it is necessary to use the drug during lactation, women taking OrungaminЃ should stop breastfeeding.

Application for violations of liver function

The drug should be prescribed with caution for liver cirrhosis, severe liver dysfunction.

Application for impaired renal function

The drug should be prescribed with caution in severe renal impairment.

Application in children

The use of the drug in children under 3 years of age is contraindicated.

Since there is insufficient clinical data on the use of itraconazole in children, it is recommended to prescribe the drug to children only if the potential benefit of treatment outweighs the potential risk

Use in elderly patients

The drug should be prescribed with caution to elderly patients.

special instructions

Influence on the activity of the heart

¬ исследовани¤х на здоровых добровольцах лекарственной формы итраконазола раствор дл¤ в/в введени¤ отмечалось преход¤щее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшеес¤ до следующей инфузии.  линическа¤ значимость полученных данных дл¤ лекарственных форм дл¤ приема внутрь неизвестна. »траконазол обладает отрицательным инотропным действием. —ообщалось о случа¤х хронической сердечной недостаточности, св¤занных с приемом итраконазола. ѕри суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности не было вы¤влено. –иск возникновени¤ хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. ѕрепарат ќрунгаминЃ не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможна¤ польза значительно превосходит потенциальный риск. ѕри индивидуальной оценке соотношени¤ пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозировани¤ и индивидуальные факторы риска возникновени¤ сердечной недостаточности (»Ѕ—, поражени¤ клапанов, обструктивна¤ болезнь легких, почечна¤ недостаточность и другие заболевани¤, сопровождающиес¤ отеками). “аких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их по¤влением во врем¤ курса терапии. ѕри по¤влении подобных признаков прием препарата ќрунгаминЃ необходимо прекратить.

Life-threatening cardiac arrhythmias and / or sudden death have been reported in patients with concomitant use of methadone.

Calcium channel blockers may have a negative inotropic effect that may be additive to that of itraconazole. In addition, itraconazole can inhibit the metabolism of calcium channel blockers. Therefore, caution should be exercised with the concomitant use of itraconazole and calcium channel blockers due to the increased risk of congestive heart failure.

Drug interactions

Concomitant use of certain drugs with itraconazole can lead to a change in the effectiveness of itraconazole and / or concomitantly used drugs, the occurrence of life-threatening adverse reactions and / or sudden death. Drugs that should not be taken concomitantly with itraconazole, not recommended for concomitant use and / or recommended for concomitant use with itraconazole with caution are listed in the section 'Drug interactions'.

Cross-hypersensitivity

Data on the presence of cross-hypersensitivity between itraconazole and other antifungal agents with an azole structure (from the group of azoles) are limited. In the presence of hypersensitivity to other azoles, itraconazole should be used with caution.

Neuropathy

Treatment should be discontinued if peripheral neuropathy occurs, which may be associated with taking OrungaminЃ in capsule form.

Sensitivity

In systemic candidiasis, presumably caused by fluconazole-resistant Candida strains, sensitivity to itraconazole cannot be assumed, therefore it is recommended to test the sensitivity before starting itraconazole therapy.

Interchangeability

The interchangeable use of itraconazole in the form of capsules and itraconazole in the form of an oral solution is not recommended, due to the fact that the exposure of itraconazole is higher when used in a dosage form for oral solution than in capsule form, even when taken in the same doses.

Reduced acidity of gastric juice

ѕри сниженной кислотности желудочного сока абсорбци¤ итраконазола из капсул нарушаетс¤. ѕациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевани¤ (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавл¤ющие желудочную секрецию) рекомендуетс¤ принимать препарат ќрунгаминЃ в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическа¤ кола). —ледует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

¬ли¤ние на функцию печени

¬ очень редких случа¤х при применении итраконазола развивалось т¤желое токсическое поражение печени, включа¤ несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. ¬ большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевани¤ печени, у пациентов с другими т¤желыми заболевани¤ми, которым препарат был назначен дл¤ лечени¤ системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. ќднако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражени¤ печени. Ќесколько таких случаев возникли в первый мес¤ц терапии, а некоторые - в первую неделю терапии. ¬ св¤зи с этим рекомендуетс¤ регул¤рно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. ¬ случае возникновени¤ симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнени¤ мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. ѕациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом ќрунгаминЃ, за исключением тех случаев, когда ожидаема¤ польза превышает потенциальный риск поражени¤ печени.

–екомендуетс¤ проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимис¤ нарушени¤ми функции печени или пациентов, у которых отмечались про¤влени¤ гепатотоксичности других лекарственных средств. »траконазол преимущественно метаболизируетс¤ в печени. ѕоскольку у пациентов с нарушени¤ми функции печени полный “1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуетс¤ осуществл¤ть контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Ќарушени¤ функции почек

?анные по применению препарата у пациентов с нарушени¤ми функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозици¤ итраконазола может быть снижена. ѕоэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.

–екомендуетс¤ осуществл¤ть контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

ѕациенты с иммунодефицитом

Ѕиодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных —ѕ»? или перенесших операцию по трансплантации органов. “аким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.

ѕациенты с системными грибковыми инфекци¤ми, представл¤ющими угрозу жизни

¬следствие фармакокинетических характеристик препарата ќрунгаминЃ в форме капсул, его применение не рекомендуетс¤ дл¤ начала лечени¤ системных микозов, представл¤ющих угрозу дл¤ жизни пациентов.

ѕациенты со —ѕ»?

¬рач должен оценить необходимость проведени¤ поддерживающей терапии у ¬»„-инфицированных пациентов, имеющих —ѕ»?, у которых существует риск рецидива, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций.

ѕрименение в педиатрической практике

ѕоскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуетс¤ назначать препарат дет¤м только в случае, если возможна¤ польза от лечени¤ превосходит потенциальный риск.

ѕациенты пожилого возраста

?анные по применению препарата ќрунгаминЃ у пациентов пожилого возраста ограничены. –екомендуетс¤ назначать препарат только в случае, если возможна¤ польза от лечени¤ превышает потенциальный риск.

¬ целом рекомендуетс¤ при подборе дозы дл¤ пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижени¤ функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

ѕотер¤ слуха

—ообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. ¬ некоторых случа¤х потер¤ слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы 'ѕротивопоказани¤', 'Ћекарственное взаимодействие'). —лух обычно восстанавливаетс¤ после окончани¤ терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потер¤ слуха необратима.

—пособность к зачатию

¬ исследовани¤х на животных отмечалась репродуктивна¤ токсичность итраконазола.

ћуковисцидоз (кистозный фиброз)

” пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора дл¤ приема внутрь в дозе 2.5 мг/кг 2 раза/сут.  ак следствие, терапевтическа¤ Css итраконазола в плазме крови может не достигатьс¤. Css более 250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента моложе 16 лет. ѕри отсутствии ответа на терапию препаратом ќрунгаминЃ, капсулы следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

¬ли¤ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

»сследовани¤ по изучению вли¤ни¤ лекарственного средства ќрунгаминЃ на способность управл¤ть транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Ќеобходимо принимать во внимание возможность возникновени¤ побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрени¤ или потер¤ слуха (см. раздел 'ѕобочное действие'). ѕри по¤влении описанных нежелательных реакций следует воздержатьс¤ от выполнени¤ указанных видов де¤тельности.

ѕередозировка

—имптомы, наблюдаемые при передозировке препарата, сопоставимы с дозозависимыми побочными реакци¤ми, наблюдаемыми при применении препарата в обычных дозах.

Treatment: there is no specific antidote. In case of overdose, supportive therapy should be carried out. Itraconazole is not excreted from the body during hemodialysis. It is recommended to contact a poison control center in order to correct treatment in case of an overdose of OrungaminЃ.