ondansetron | Zofran rectal suppositories 16 mg 1 pc.

Release form

Suppositories rectal

Packing

1 pc

ФармакологичРскоРдРйствимbr>
Зофран - противорвотноР.

Фармакодинамика

ОндансРтрон являРтся сРлРктивн м антагонистом 5-НТ3-рРцРпторов. ЛС для цитостатичРской химиотРрапии и радиотРрапия могут в звать пов шРниРуровня сРротонина, котор й путРм активации вагусн х аффРрРнтн х волокон, содРржащих 5-НТ3- рРцРптор , в з ваРт рвотн й рРфлРкс. ОндансРтрон тормозит появлРниРрвотного рРфлРкса путРм блокад 5-НТ3- рРцРпторов на уровнРнРйронов как ЦНС, так и пРрифРричРской нРрвной систРм .

ФармакокинРтика

ОндансРтрон полностью всас ваРтся в ЖКТ послРприРма внутрь и подвРргаРтся мРтаболизму пРрвого прохождРния чРрРз пРчРнь. Cmax в плазмРдостигаРтся приблизитРльно чРрРз 1,5 ч послРприРма.Биодоступность нРсколько увРличиваРтся при одноврРмРнном приРмРпищи, но нРизмРняРтся при приРмРантацидов.

РаспрРдРлРниРондансРтрона одинаково при пРроральном приРмР, в/м и в/в ввРдРнии T1/2составляРт приблизитРльно 3 ч, у пожил х больн х можРт достигать 5 ч, а при в ражРнной почРчной нРдостаточности — 15–20 ч. ОбъРм распрРдРлРния при достижРнии равновРсной концРнтрации — около 140 л. Связ ваниРс бРлками плазм — 70–76%. ПослРрРктального ввРдРния ондансРтрон опрРдРляРтся в плазмРчРрРз 15–60 мин. КонцРнтрация активного вРщРства увРличиваРтся линРйно, Cmax достигаРтся примРрно чРрРз 6 ч и составляРт 20–30 нг/мл. СнижРниРконцРнтрации в плазмРпроисходит с мРньшРй скоростью, чРм послРприРма внутрь (вслРдствиРпродолжающРгося всас вания). T1/2 — 6 ч. Абсолютная биодоступность при рРктальном ввРдРнии — 60%.

Из систРмного кровотока он элиминируРтся главн м образом в рРзультатРмРтаболизма в пРчРни, котор й протРкаРт при участии нРскольких фРрмРнтн х систРм. ОтсутствиРфРрмРнта CYP2D6(полиморфизм спартРин-дРбризохинового типа) нРвлияРт на фармакокинРтику ондансРтрона. нРизмРнРнном видРс мочой в водится мРнРР5% ввРдРнной доз .

дозах св шР8 мг содРржаниРв крови увРличиваРтся нРпропорционально, т.к. при назначРнии в соких доз внутрь можРт умРньшаться мРтаболизм при пРрвом прохождРнии чРрРз пРчРнь.

ФармакокинРтичРскиРпарамРтр ондансРтрона нРизмРняются при повторном приРмР.

У пациРнтов с умРрРнной почРчной нРдостаточностью (Cl крРатинина — 15–60 мл/мин) снижРн как систРмн й клирРнс, так и объРм распрРдРлРния ондансРтрона, рРзультатом чРго являРтся нРбольшоРи клиничРски нРзначимоРувРличРниРРго T1/2 (до 5,4 ч).ФармакокинРтика ондансРтрона остаРтся практичРски нРизмРнной у пациРнтов с тяжРл м нарушРниРм функции почРк, находящихся на хроничРском гРмодиализР. У пациРнтов с тяжРл м нарушРниРм функции пРчРни рРзко снижаРтся систРмн й клирРнс ондансРтрона, в рРзультатРчРго увРличиваРтся Рго T1/2 (до 15–32 ч), а биодоступность при пРроральном приРмРдостигаРт 100% вслРдствиРснижРния прРсистРмного мРтаболизма.

Особ Ргрупп пациРнтов

Пол

ФармакокинРтика ондансРтрона зависит от пола пациРнтов. У жРнщин отмРчаются мРньший систРмн й клирРнс и объРм распрРдРлРния (показатРли скоррРктирован по массРтРла), чРм у мужчин.

ДРти и подростки (в возрастРот 1 мРс до 17 лРт)

клиничРском исслРдовании дРти в возрастРот 1 до 24 мРс (51 пациРнт) получали ондансРтрон в дозР0,1 мг/кг либо 0,2 мг/кг до хирургичРского вмРшатРльства.У пациРнтов в возрастРот 1 до 4 мРсCl б л приблизитРльно на 30% мРньшР, чРм у пациРнтов в возрастРот 5 до 24 мРс, но сопоставим с данн м показатРлРм у пациРнтов в возрастРот 3 до 12 лРт (с коррРкциРй показатРлРй в зависимости от масс тРла). T1/2 в группРпациРнтов в возрастР1–4 мРс в срРднРм составлял 6,7 ч в возрастн х группах 5–24 мРс и 3–12 лРт — 2,9 ч. У пациРнтов в возрастРот 1 до 4 мРс коррРкции доз нРтрРбуРтся, поскольку примРняРтся однократноРв/в ввРдРниРондансРтрона для лРчРния послРопРрационной тошнот и рвот у данной катРгории пациРнтов. Различия фармакокинРтичРских парамРтров частично объясняются болРРв соким объРмом распрРдРлРния у пациРнтов в возрастРот 1 до 4 мРс.

исслРдовании у дРтРй в возрастР3–12 лРт (21 пациРнт), подвРргавшихся планов м хирургичРским вмРшатРльствам под общРй анРстРзиРй,абсолютн РзначРния Cl и объРма распрРдРлРния ондансРтрона послРоднократного в/в ввРдРния в дозР2 мг (от 3 до 7 лРт) или 4 мг (от 8 до 12 лРт) б ли снижРн в сравнРнии со значРниями у взросл х. Оба парамРтра пов шались линРйно в зависимости от масс тРла, у пациРнтов в возрастР12 лРт эти значРния приближались к значРниям у взросл х. При коррРкции значРний клирРнса и объРма распрРдРлРния в зависимости от масс тРла эти парамРтр б ли близки в различн х возрастн х группах. Доза, рассчитанная с учРтом масс тРла (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг), компРнсируРт эти измРнРния и систРмную экспозицию ондансРтрона у дРтРй.

Б л провРдРн популяционн й фармакокинРтичРский анализ у 74 пациРнтов в возрастРот 6 до 48 мРс, котор м в/в вводился ондансРтрон в дозР0,15 мг/кг кажд Р4 ч в количРствР3 доз для купирования тошнот и рвот ,в званн х химиотРрапиРй, и у 41 пациРнта в возрастРот 1 до 24 мРс послРхирургичРских вмРшатРльств, котор м вводился ондансРтрон в однократной дозР0,1 или 0,2 мг/кг. На основании фармакокинРтичРских парамРтров у данной групп для пациРнтов в возрастРот 1 до 48 мРс ввРдРниРондансРтрона в/в в дозР0,15 мг/кг кажд Р4 ч в количРствР3 доз должно привРсти к достижРнию систРмной экспозиции, сопоставимой с той, которая наблюдаРтся при примРнРнии прРпарата в тРх жРдозах у дРтРй в возрастРот 5 до 24 мРс при хирургичРских вмРшатРльствах, а такжРв прРд дущих исслРдованиях у дРтРй с онкологичРскими заболРваниями (в возрастРот 4 до 18 лРт) и при хирургичРском вмРшатРльствР(в возрастРот 3 до 12 лРт).

ПациРнт пожилого возраста

ИсслРдования показали слабоР, клиничРски нРзначимоР, зависимоРот возраста увРличРниРT1/2ондансРтрона.

ПациРнт с нарушРниРм функции почРк

У пациРнтов с умРрРнн ми нарушРниями функции почРк (Cl крРатинина 15–60 мл/мин) при в/вввРдРнии ондансРтрона снижРн как систРмн й клирРнс, так и объРм распрРдРлРния ондансРтрона, рРзультатом чРго являРтся нРбольшоРи клиничРски нРзначимоРувРличРниРT1/2 (до 5,4 ч). ФармакокинРтика ондансРтрона при в/в ввРдРнии оставалась практичРски нРизмРнной у пациРнтов с тяжРл ми нарушРниями функции почРк, находящихся на хроничРском гРмодиализР(исслРдования проводились в пРрРр вах мРжду сРансами гРмодиализа).

ПациРнт с нарушРниРм функции пРчРни

У пациРнтов с тяжРл ми нарушРниями функции пРчРни рРзко снижаРтся систРмн й клирРнс ондансРтрона с увРличРниРм T1/2 до 15–32 ч.

Indications

Prevention and elimination of nausea and vomiting caused by cytostatic chemotherapy or radiotherapy.

Pregnancy and lactation

The safety of the use of ondansetron during pregnancy has not been established.

In experimental studies, it was found that ondansetron does not have a direct or indirect adverse effect on the development of the embryo and fetus, the course of pregnancy, and also on perinatal and postnatal development. However, since the results of studies in animals it is not always possible to accurately predict the nature of the action in humans, the drug is not recommended for use during pregnancy.

WhenIf you need to prescribe the drug during lactation, you should stop breastfeeding.

Composition

1 suppository contains:

Active ingredient: ondansetron 16 mg

Excipients: vitepsol S58.

Dosage and administration of

Nausea and vomiting in cytostatic chemotherapy or radiotherapy

The choice of dosage regimen is determined by the emetogenicity of antitumor therapy.

The following regimens are recommended for adults:

- with moderate emetogenic chemotherapy or radiotherapy, 16 mg of ondansetron (1 suppository) 1–2 hours before the start of the main therapy.

- with highly emetogenic chemotherapy, the recommended dose is 16 mg (1 suppository) at the same time as iv administration of 20 mg of dexamethasone 1–2 hours before the start of chemotherapy.

To prevent late or prolonged vomiting that occurs 24 hours after the end of chemotherapy or radiotherapy, you should continue taking the drug at a dose of 16 mg (1 suppository) once a day for 5 days. Instead of suppositories, Zofran® can also be prescribed orally in the form of tablets or syrup.

Children. Zofran® in suppositories is not recommended for use in children.

Children Zofran® are prescribed in other dosage forms: tablets or syrup for oral administration or a solution for parenteral administration.

Elderly patients. Dosage changes not required.

Patients with renal failure. No special changes in dosage, frequency of administration or method of application are required.

Patients with impaired liver function. The use of suppositories is not recommended, because the daily dose of ondansetron for this category of patients should not exceed 8 mg / day.

Patients with a slow metabolism of spartein / debrisoquine. Correction of the daily dose or frequency of taking ondansetron is not required.

Side effects

Allergic reactions: urticaria, bronchospasm, laryngospasm, angioedema, anaphylaxis.

From the digestive system: hiccups, dry mouth, constipation or diarrhea, burning sensation in the anus and rectum after administration of the suppository is sometimes an asymptomatic transient increase in the activity of liver tests.

From the cardiovascular system: chest pain, in some cases with ST segment depression, arrhythmia, bradycardia, decreased blood pressure.

From the nervous system: headache, dizziness, spontaneous movement disorders and cramps.

Other: rush of blood to the face, feeling of heat, temporary violation of visual acuity, hypokalemia, hypercreatininemia.

Drug Interaction

Co-administered with inducers (barbiturates, carbamazepine, rifampicin, phenytoin, phenylbutazone) or inhibitors (cimetidine, allopurinol, disulfiram) microsomal liver enzymes - cytochrome P450 isoenzymes, ondansetron clearance may be altered.

Overdose

Symptoms: in most cases similar to side effects when using the drug at the recommended doses. There is limited experience of ondansetron overdose.

Treatment: there is no specific antidote for Zofran, therefore, in case of suspected overdose, it is recommended to carry out symptomatic and supportive therapy. Ipecacuan should not be used in the overdose of Zofran. its effectiveness is unlikely due to Zofran's antiemetic action.

Storage conditions

Store in a dark place at a temperature not exceeding 30 РC.

Shelf suitability

3 Year

Deystvuyuschee substances

ondansetron



pharmacy terms for prescription

Dosage form

dosage form

rectal suppositories

Novartis Farma Stein AG, Switzerland