Nebivator tablets 5mg, No. 28

- Arterial hypertension;

- ischemic heart disease: prevention of attacks of stable angina pectoris;

- chronic heart failure (as part of combination therapy)

NebivatorЃ is taken orally at the same time of day, regardless of food intake, without chewing and drinking a sufficient amount of liquid.

The tablet can be divided into four equal parts at a cruciform risk.

Arterial hypertension (AP and coronary heart disease (IHD):

The average daily dose is 25-5 mg of NebivatorЃ (1 / 2-1 tablets of 5 mg) once a day. A clinically significant effect appears after 1-2 weeks of treatment and in some cases after 4 weeks. It is possible to use the drug in monotherapy or as part of a combination therapy.

If necessary, the daily dose can be increased to a dose of 10 mg (2 tablets of 5 mg at a time). The maximum daily dose is 10 mg.

In patients with renal insufficiency (creatinine clearance more than 20 ml / min) as well as in patients over the age of 65: the initial dose is 25 mg / day (1/2 tablet of 5 mg). If necessary, the daily dose can be increased to 5 mg (1 tablet of 5 mg).

Chronic heart failure (CHF):

Treatment of chronic heart failure should begin with a gradual dose increase until the individual's optimal maintenance dose is reached. Patients should not have had an acute heart failure attack in the past 6 weeks. It is recommended to carry out treatment under the close supervision of a physician.

For patients receiving medication for cardiovascular diseases, including diuretics, digoxin, angiotensin-converting enzyme inhibitors and / or angiotensin II receptor antagonists, before starting treatment with NebivatorЃ, the dose of these drugs should be stabilized for the last 2 weeks.

The selection of the dose at the beginning of treatment should be carried out in stages, maintaining 2 week intervals and based on the patient's tolerance to this dose: a dose of 125 mg of NebivatorЃ (1/4 tablet of 5 mg) 1 time per day can first be increased to 25-5 mg of the drug Nebivator (1 / 2-1 tablets of 5 mg) once a day and then up to 10 mg (2 tablets of 5 mg) once a day. The patient should be under the supervision of a physician for 2 hours after taking the first dose of the drug and after each subsequent increase in the dose.

The maximum recommended dose for the treatment of CHF is 10 mg of NebivatorЃ 1 time per day. During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate and symptoms of the severity of CHF is recommended. During titration, in case of worsening of the course of chronic heart failure or intolerance to the drug, it is recommended to reduce the dose of NebivatorЃ or, if necessary, to immediately stop taking it (in case of pronounced arterial hypotension in case of worsening of CHF with acute pulmonary edema in case of cardiogenic shock, symptomatic bradycardia or AV blockade).

Treatment of stable CHF with NebivatorЃ is usually long-term. It is not recommended to stop treatment with Nebivator suddenly (if it is not necessary). this can lead to a transient worsening of heart failure. If necessary, the dose of the drug should be reduced gradually (by half every week).

In patients with mild or moderate renal impairment, as well as in patients over 65 years of age, dose selection is not required since titration to the maximum tolerated dose is carried out on an individual basis.

1 tablet contains:

Active ingredient : nebivolol hydrochloride - 5.45 mg, in terms of nebivolol - 5 mg;

excipients : lactose monohydrate 143.475 mg, corn starch 34.5 mg, croscarmellose sodium 13.8 mg, hypromellose 3.45 mg, microcrystalline cellulose 26.45 mg, colloidal silicon dioxide 0.575 mg, magnesium stearate 2.3 mg.

• Hypersensitivity to nebivolol or any of the components of the drug;

• severe liver failure;

• acute heart failure;

• cardiogenic shock;

• chronic heart failure in the stage of decompensation (requiring intravenous administration of drugs with an inotropic effect);

• sick sinus syndrome including sinus blockade;

• atrioventricular (AV) blockade of II and III degrees (in the absence of an artificial pacemaker);

• history of bronchial asthma or bronchospasm;

• pheochromocytoma (without the simultaneous use of alpha-blockers);

• depression;

• metabolic acidosis;

• severe bradycardia (heart rate less than 60 beats / min.);

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• myasthenia gravis muscle weakness;

• age under 18;

• lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• severe peripheral circulatory disorders ('intermittent' claudication Raynaud's syndrome);

• simultaneous reception with floktaphenin sultopride (see the section 'Interaction with other medicinal products').

Carefully:

Renal failure, hyperthyroidism, allergic diseases, history of psoriasis, 1st degree AV block, diabetes mellitus, chronic obstructive pulmonary disease, desensitizing therapy for Prinzmetal's angina pectoris, elderly patients (over 65 years old).

Trade name of the drug

Nebivator

International non-proprietary name

Nebivolol

Dosage form

pills

Composition

1 tablet contains:

Active ingredient : nebivolol hydrochloride - 5.45 mg, in terms of nebivolol - 5 mg;

excipients : lactose monohydrate 143.475 mg, corn starch 34.5 mg, croscarmellose sodium 13.8 mg, hypromellose 3.45 mg, microcrystalline cellulose 26.45 mg, colloidal silicon dioxide 0.575 mg, magnesium stearate 2.3 mg.

Description

White or nearly white, round, biconvex tablet with a cross-shaped line on one side.

Pharmacotherapeutic group

Beta1 - selective adrenergic blocker

ATX code

C07AB12

Pharmacodynamics:

Nebivolol is a third generation lipophilic cardioselective beta1-blocker with vasodilating properties. It has antihypertensive antianginal and antiarrhythmic effects. Nebivolol lowers the heart rate (HR) and lowers blood pressure (BP) at rest and during exercise reduces left ventricular end-diastolic pressure improving diastolic heart function reduces total peripheral vascular resistance increases ejection fraction. Competitively and selectively blocks synaptic and postsynaptic beta1-adrenergic receptors making them inaccessible to catecholamines modulates the release of endothelial vasodilating factor nitric oxide (NO).

Nebivolol is a racemate consisting of two enantiomers: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) and RSSS-nebivolol (L-nebivolol), which combines two pharmacological actions:

- D-nebivolol is a competitive and highly selective blocker of beta1-adrenergic receptors (affinity for beta1-adrenergic receptors is 293 times higher than for beta2-adrenergic receptors);

- L-nebivolol has a vasodilating effect by modulating the release of relaxing factor (NO) from the vascular endothelium.

The antihypertensive effect is also due to a decrease in the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (does not directly correlate with the change in renin activity in the blood plasma). The hypotensive effect occurs on the 2nd - 5th day of treatment, a stable effect is observed after 1-2 months. This effect persists with long-term treatment. By reducing myocardial oxygen demand (lower heart rate, lower preload and afterload), nebivolol reduces the number and severity of angina attacks and improves exercise tolerance.

The antiarrhythmic effect is due to the suppression of the automatism of the heart (including in the pathological focus) and the slowing down of atrioventricular (AV) conduction.

Pharmacokinetics:

Suction

After oral administration, both enantiomers of nebivolol are rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Absorption is not affected by food intake, so nebivolol can be taken with or without food. Bioavailability averages 12% in patients with a 'fast' metabolism (a 'first pass' effect) and is almost complete in patients with a 'slow' metabolism.

Distribution

The connection with blood plasma proteins (mainly albumin) for D-nebivolol is 981% and for L-nebivolol - 979%.

Metabolism

It is metabolized to form active metabolites by alicyclic and aromatic hydroxylation and partial N-dealkylation; the resulting hydroxy and amino derivatives are conjugated with glucuronic acid and excreted in the form of O- and N-glucurones. The metabolic rate of nebivolol by aromatic hydroxylation is genetically determined by oxidative polymorphism and is dependent on CYP2D6.

Withdrawal

One week after administration, 38% (the amount of unchanged active substance is less than 05%) of the drug dose is excreted by the kidneys and 48% through the intestines.

In patients with a 'fast' metabolism, the half-life (T1 / 2) of nebivolol enantiomers from blood plasma averages 10 hours. In patients with a 'slow' metabolism, this value increases 3-5 times.

In patients with a 'fast' metabolism, T1 / 2 of hydroxymetabolites of both enantiomers from blood plasma averages 24 hours; in patients with a 'slow' metabolism, this value increases by about 2 times.

The patient's age has no effect on the pharmacokinetics of nebivolol.

Indications:

- Arterial hypertension;

- ischemic heart disease: prevention of attacks of stable angina pectoris;

- chronic heart failure (as part of combination therapy)

Contraindications:

Hypersensitivity to nebivolol or any of the components of the drug; severe liver failure; acute heart failure; cardiogenic shock; chronic heart failure in the stage of decompensation (requiring intravenous administration of drugs with an inotropic effect); sick sinus syndrome including sinus blockade; atrioventricular (AV) blockade of II and III degrees (in the absence of an artificial pacemaker); history of bronchial asthma or bronchospasm; pheochromocytoma (without the simultaneous use of alpha-blockers); depression; metabolic acidosis; severe bradycardia (heart rate less than 60 beats / min.); severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg); myasthenia gravis muscle weakness; age under 18;lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose); severe peripheral circulatory disorders ('intermittent' claudication Raynaud's syndrome); simultaneous reception with floktaphenin sultopride (see the section 'Interaction with other medicinal products').

Carefully:

Renal failure, hyperthyroidism, allergic diseases, history of psoriasis, 1st degree AV block, diabetes mellitus, chronic obstructive pulmonary disease, desensitizing therapy for Prinzmetal's angina pectoris, elderly patients (over 65 years old).

Pregnancy and lactation:

During pregnancy, it is prescribed only according to strict indications when the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus (due to the possible delay in the development and growth of the fetus, intrauterine fetal death of premature birth and the development of bradycardia in the newborn, lowering blood pressure, hypoglycemia and respiratory paralysis). Treatment should be interrupted 48 to 72 hours before delivery. In cases where this is not possible, it is necessary to control the uteroplacental blood flow and fetal growth, as well as to ensure strict observation of the newborn during the first three days after delivery. Animal studies have shown that nebivolol is excreted in the milk of lactating animals.

If the use of the drug during lactation is necessary, then breastfeeding should be discontinued.

Method of administration and dosage:

NebivatorЃ is taken orally at the same time of day, regardless of food intake, without chewing and drinking a sufficient amount of liquid.

The tablet can be divided into four equal parts at a cruciform risk.

Arterial hypertension (AP and coronary heart disease (IHD):

The average daily dose is 25-5 mg of NebivatorЃ (1 / 2-1 tablets of 5 mg) once a day. A clinically significant effect appears after 1-2 weeks of treatment and in some cases after 4 weeks. It is possible to use the drug in monotherapy or as part of a combination therapy.

If necessary, the daily dose can be increased to a dose of 10 mg (2 tablets of 5 mg at a time). The maximum daily dose is 10 mg.

In patients with renal insufficiency (creatinine clearance more than 20 ml / min) as well as in patients over the age of 65: the initial dose is 25 mg / day (1/2 tablet of 5 mg). If necessary, the daily dose can be increased to 5 mg (1 tablet of 5 mg).

Chronic heart failure (CHF):

Treatment of chronic heart failure should begin with a gradual dose increase until the individual's optimal maintenance dose is reached. Patients should not have had an acute heart failure attack in the past 6 weeks. It is recommended to carry out treatment under the close supervision of a physician.

For patients receiving medication for cardiovascular diseases, including diuretics, digoxin, angiotensin-converting enzyme inhibitors and / or angiotensin II receptor antagonists, before starting treatment with NebivatorЃ, the dose of these drugs should be stabilized for the last 2 weeks.

The selection of the dose at the beginning of treatment should be carried out in stages, maintaining 2 week intervals and based on the patient's tolerance to this dose: a dose of 125 mg of NebivatorЃ (1/4 tablet of 5 mg) 1 time per day can first be increased to 25-5 mg of the drug Nebivator (1 / 2-1 tablets of 5 mg) once a day and then up to 10 mg (2 tablets of 5 mg) once a day. The patient should be under the supervision of a physician for 2 hours after taking the first dose of the drug and after each subsequent increase in the dose.

The maximum recommended dose for the treatment of CHF is 10 mg of NebivatorЃ 1 time per day. During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate and symptoms of the severity of CHF is recommended. During titration, in case of worsening of the course of chronic heart failure or intolerance to the drug, it is recommended to reduce the dose of NebivatorЃ or, if necessary, to immediately stop taking it (in case of pronounced arterial hypotension in case of worsening of CHF with acute pulmonary edema in case of cardiogenic shock, symptomatic bradycardia or AV blockade).

Treatment of stable CHF with NebivatorЃ is usually long-term. It is not recommended to stop treatment with Nebivator suddenly (if it is not necessary). this can lead to a transient worsening of heart failure. If necessary, the dose of the drug should be reduced gradually (by half every week).

In patients with mild or moderate renal impairment, as well as in patients over 65 years of age, dose selection is not required since titration to the maximum tolerated dose is carried out on an individual basis.

Side effects:

According to the World Health Organization (WHO), unwanted effects are classified according to the frequency of their development as follows:

very often (? 1/10) often (? 1/100 <1/10) infrequently (? 1/1000 <1/100) rarely (? 1/10000 <1/1000) very rarely (<1/10000 including some messages) the frequency is unknown (according to the available data, it is impossible to estimate the frequency of development).

From the immune system : frequency is unknown - angioedema hypersensitivity;

From the side of the psyche : infrequently - 'nightmarish' dreams, depression; very rarely - hallucinations psychosis confusion;

From the side of the nervous system : often - headache, dizziness, paresthesia, weakness; very rarely - fainting;

From the side of the organs of vision : visual impairment; dry eyes;

From the side of the cardiovascular system : very often - bradycardia1 often aggravation of the course of chronic heart failure1 atrioventricular block I degree1 orthostatic hypotension1; infrequently - bradycardia heart failure retardation of atrioventricular conduction / atrioventricular block decrease in blood pressure progression of concomitant 'intermittent' claudication; very rarely - Raynaud's syndrome.

On the part of the respiratory system of the chest and mediastinal organs : often - shortness of breath; infrequently - bronchospasm.

From the digestive system : often - constipation; nausea; diarrhea; infrequently - dyspepsia flatulence vomiting.

—о стороны кожи и подкожных тканей: часто - отеки1; нечасто - кожный зуд эритематозна¤ сыпь; очень редко усугубление течени¤ псориаза токсическое воздействие препаратов группы практолола на глаза кожу и слизистые оболочки.

—о стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильна¤ дисфункци¤.

ќбщие расстройства и нарушени¤ в месте введени¤: очень часто - головокружение1; часто - повышенна¤ утомл¤емость отеки непереносимость лекарственного препарата1; очень редко - похолодание/цианоз конечностей.

1 - у пациентов с ’—Ќ.

ѕередозировка:

—имптомы: выраженное снижение ј? выраженна¤ брадикарди¤ AV блокада кардиогенный шок остра¤ сердечна¤ недостаточность остановка сердца бронхоспазм потер¤ сознани¤ кома тошнота рвота цианоз гипогликеми¤.

Ћечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии.

ѕровод¤т промывание желудка прием активированного угл¤. ¬ случае выраженного снижени¤ ј? необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподн¤тыми ногами при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров; в качестве последующих мер возможно введение глюкагона (50-100 мкг/кг). ѕри выраженной брадикардии ввод¤т внутривенно (в/в) 05-2 мг атропина при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимул¤тора.

ѕри AV блокаде (II-III ст.) рекомендуетс¤ в/в введение бета-адреномиметиков при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке искусственного водител¤ ритма. ѕри сердечной недостаточности лечение начинают с введени¤ сердечных гликозидов и диуретиков при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина добутими- на или вазодилататоров. ѕри бронхоспазме ввод¤т внутривенно бетаг-адреномиметики. ѕри желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельз¤ вводить антиаритмические средства IA класса). ѕри гипогликемии - введение раствора декстрозы (глюкозы).

¬заимодействие:

‘армакодинамическое взаимодействие ѕри одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин гид- рохинидин цибензолин флекаинид дизопи- рамид лидокаин мексилитин пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действи¤ и удлинение времени проведени¤ возбуждени¤ по предсерди¤м.

ѕри одновременном применении бета- адреноблокаторов с блокаторами 'медленных' кальциевых каналов (Ѕћ  ) (верапамил дилтиазем) усиливаетс¤ отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость.

ѕротивопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. ѕри сочетании с гипотензивными средствами нитроглицерином или Ѕћ   может развитьс¤ выраженна¤ артериальна¤ гипотензи¤ (особа¤ осторожность необходима при сочетании с празозином). ѕри одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральиым механизмом действи¤ (клонидин гуанфацин моксонидин метилдопа рилменидин) возможно ухудшение сердечной недостаточности за счет снижени¤ симпатического тонуса (снижение „—— и сердечного выброса вазодилатаци¤). ¬ случае внезапной отмены данных препаратов особенно до отмены небиволола возможно развитие синдрома 'отмены'.

ѕри одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) возможно удлинение времени проведени¤ возбуждени¤ по предсерди¤м. ќдновременное применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств дл¤ общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развити¤ артериальной гипотензии. —опутствующее применение инсулина и гипогликемических препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение тахикарди¤). ќдновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. ќднако клинические исследовани¤ небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Ќебиволол не вли¤ет на фармакокинетику дигоксина.

—опутствующее применение небиволола и Ѕћ   дигидропиридинового р¤да (амлодипин фелодипин лацидипин нифедипин никардипин нимодипин нитрендипин) может повышать риск развити¤ артериальной гипотензии. Ќельз¤ исключать возрастание риска дальнейшего ухудшени¤ насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

ќдновременное применение трициклических антидепрессантов барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.  линически значимого взаимодействи¤ небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (Ќѕ¬ѕ) не установлено. јцетилсалицилова¤ кислота в качестве антиагрегантного средства может примен¤тьс¤ одновременно с небивололом. ѕри одновременном применении симпатомиметические средства могут подавл¤ть активность бета-адреноблокаторов. ?ействующие вещества обладающие бета- адренергическим действием могут привести к беспреп¤тственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа- так и бета-адренергических эффектов (опасность развити¤ јv т¤желой брадикардии и сердечной блокады).

ѕротивопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. —уществует угроза выраженного снижени¤ ј? или шока. ѕротивопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда. ѕовышаетс¤ риск развити¤ желудочковой аритмии. ќдновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение ј? поэтому требуетс¤ коррекци¤ дозы гипотензивных препаратов. “еоретически совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT. ‘армакокинетическое взаимодействие ѕрименение в сочетании с лекарственными средствами ингибирующими обратный захват серотонина или другими средствами биотрансформирующимис¤ с участием изофермента CYP2D6 (например пароксетин флуоксетин тиоридазин хинидин) может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови тем самым повыша¤ риск развити¤ чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. ѕри одновременном применении с циметидином концентраци¤ небиволола в плазме крови увеличиваетс¤ без изменени¤ клинического эффекта. ќдновременное применение ранитидина не оказывало вли¤ни¤ на фармакокинетические параметры небиволола. ѕри одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаютс¤ без изменени¤ клинического эффекта. ќдновременное применение этанола фуросемида или гидрохлоротиазида не вли¤ет на фармакокинетические параметры небиволола.

ќсобые указани¤:

ѕациентам с нелеченной ’—Ќ бета- адреноблокаторы не следует назначать до тех пор пока их состо¤ние не станет стабильным. ¬ начале лечени¤ ’—Ќ необходимо тщательно контролировать состо¤ние пациента. Ќедопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов; отмену бета- адреноблокаторов следует проводить постепенно в течение 10 дней (у пациентов с »Ѕ— - 1-2 недели).

Ѕета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить если „—— в покое снижаетс¤ до 50-55 уд./мин и/или у пациента развиваютс¤ симптомы указывающие на брадикардию. ѕрепарат не оказывает вли¤ни¤ на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. “ем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов так как ЌебиваторЃ может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикарди¤ учащенное сердцебиение) вызванные применением гипогликемических средств.

ѕри гиперфункции щитовидной железы препарат маскирует тахикардию.

ѕри решении вопроса о назначении препарата Ќебиватор пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применени¤ препарата и возможный риск обострени¤ течени¤ псориаза.

Ѕета-адренолокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень т¤жести анафилактических реакций.

ѕациенты нос¤щие контактные линзы должны учитывать что на фоне применени¤ бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

ѕри проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том что пациент принимает бета-адреноблокаторы.

ѕрименение в педиатрии

 линические данные об эффективности и безопасности применени¤ препарата у детей до 18 лет отсутствуют поэтому не рекомендуетс¤ назначать препарат данной категории пациентов.

¬ли¤ние на способность управл¤ть трансп. ср. и мех.:

¬ли¤ние препарата ЌебиваторЃ на способность управл¤ть транспортными средствами и другими механизмами не изучалось.

When taking NebivatorЃ, care should be taken when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities requiring increased attention and speed of psychomotor reactions (risk of dizziness and other side effects).

Release form / dosage:

5 mg tablets.

Packaging:

10 tablets in a blister of PVC film and aluminum foil. 3 or 10 blisters in a cardboard box along with instructions for use. 7 tablets in a blister of PVC film and aluminum foil. 2 or 4 blisters in a cardboard box along with instructions for use.

Storage conditions:

At a temperature not exceeding 25 ? C in a dark place.

Keep out of the reach of children.

Shelf life:

4 years. Do not use after the expiration date indicated on the package.

Vacation conditions

On prescription