Memantine tablets p / o 10mg, No. 60 Richter

Dementia in Alzheimer's disease of moderate to severe severity.

Treatment should be supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer's type dementia. Therapy should be started only in the case of constant patient care and monitoring of the drug intake. The diagnosis should be made in accordance with current guidelines.

Memantine-Richter should be taken once a day, preferably at the same time every day, by mouth, regardless of food intake.

It is necessary to regularly assess the adequacy of the dose and the tolerability of the drug Memantine-Richter, especially during the first three months after the start of therapy. Further, the clinical benefit of the drug and its tolerance by the patient must be assessed in accordance with the current guidelines. Maintenance therapy should be continued until the therapeutic benefit and satisfactory tolerability of the drug are observed. With the disappearance of the therapeutic effect or drug intolerance, treatment is canceled.

Adult patients with dementia

Week 1 (days 1-7):

The recommended dose is 5 mg (1/2 tablet) per day for 7 days. Week 2 (days 8-14):

The recommended dose is 10 mg (1 tablet) per day for 7 days.

Week 3 (days 15-21):

The recommended dose is 15 mg (1 1/2 tablets) per day for 7 days.

Starting from 4 weeks:

The recommended dose is 20 mg (2 tablets) per day.

To reduce the risk of adverse reactions, titration of the dose to the optimal 20 mg is performed by weekly increasing it by 5 mg.

The recommended maintenance dose is 20 mg (2 tablets) per day.

The maximum daily dose is 20 mg (2 tablets) per day.

Special patient groups

Patients with impaired night function

In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml / min), dose changes are not required.

In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml / min), the daily dose is 10 mg. If it is well tolerated for at least 7 days, then it can be increased to 20 mg / day according to the standard regimen.

In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5-29 ml / min), the daily dose is 10 mg.

Patients with impaired liver function

In patients with mild to moderate hepatic impairment (classes A and B according to the Child-Pugh classification), dose adjustment is not required.

There are no data on the use of memantine in patients with severe hepatic impairment. It is not recommended to prescribe Memantine-Richter to patients with severe hepatic impairment.

Elderly patients

Based on clinical data, the recommended dose for patients over 65 years of age, as described above, is 20 mg (2 tablets) per day.

Children and adolescents

Memantine-Richter is not recommended for children under 18 years of age (due to insufficient data on efficacy and safety).

For one film-coated tablet:

Active ingredient: memantine hydrochloride 10 mg.

Excipients: microcrystalline cellulose, type 102 107.05 mg; microcrystalline cellulose, type 101 30.00 mg; croscarmellose sodium 1.20 mg; colloidal silicon dioxide 0.75 mg; magnesium stearate 1.50 mg.

Film sheath: White opadry * 4.50 mg [hypromellose-6cP 2.81250 mg, titanium dioxide 1.40625 mg, macrogol-400 0.28125 mg].

* -code opadra 03¬28796

Hypersensitivity to any of the components that make up the drug; severe hepatic impairment (class C according to the Child-Pugh classification) age up to 18 years (due to insufficient clinical data).

Carefully:

Patients with epilepsy with seizures (including a history of seizures or in patients with a predisposition to epilepsy) myocardial infarction and decompensated chronic heart failure (MYHA functional class III-IV) or with uncontrolled arterial hypertension.

Trade name of the drug

Memantine-Richter

International non-proprietary name

Memantine

Dosage form

film-coated tablets

Composition

For one film-coated tablet:

Active ingredient: memantine hydrochloride 10 mg.

Excipients: microcrystalline cellulose, type 102 107.05 mg; microcrystalline cellulose, type 101 30.00 mg; croscarmellose sodium 1.20 mg; colloidal silicon dioxide 0.75 mg; magnesium stearate 1.50 mg.

Film sheath: White opadry * 4.50 mg [hypromellose-6cP 2.81250 mg, titanium dioxide 1.40625 mg, macrogol-400 0.28125 mg].

* -code opadra 03¬28796

Description

Oval, biconvex film-coated tablets, white, scored on one side and engraved 'N93' on the other.

Pharmacotherapeutic group

Dementia medications

ATX code

N06DX01

Pharmacodynamics:

There is growing evidence that disruption of glutamatergic neurotransmission, in particular N-methyl-D-aspartate receptors (NMDA receptors), contributes to both the onset of symptoms and the progression of neurodegenerative dementia.

Memantine is a potential-dependent, noncompetitive antagonist of NMDA receptors with moderate affinity for them. It has a modulating effect on pathologically elevated tonic glutamate concentrations that can lead to neuronal dysfunction. Regulates ion transport, blocks calcium channels, normalizes membrane potential and improves the transmission of nerve impulses. Improves cognitive processes and increases daily activity.

Pharmacokinetics:

Absorption: After oral administration, memantine is rapidly and completely absorbed. Absolute bioavailability is approximately 100%. The average time to reach the maximum plasma concentration (Tmax) is 3 to 8 hours. There are no data on the effect of food on the absorption of memantine.

Distribution: A daily dose of 20 mg creates an equilibrium plasma concentration of memantine in the range of 70-150 ng / ml (05-1 ?mol / l) with large individual variations. The ratio of the average concentration of memantine in the cerebrospinal fluid (CSF) to the plasma concentration when used in a daily dose of 5-30 mg is 052. The volume of determination is about 10 l / kg. Approximately 45% of memantine binds to plasma proteins.

Metabolism: In the body, about 80% of the circulating memantine-related compounds are present as the ancestors of the class. Major metabolites: N-35-dimethyl-gludantane isomeric mixture of 4- and 6-hydroxymemantine and 1-nitroso-35-dimethyladamantane. None of these metabolites are active at NMDA receptors. In vitro, cytochrome P450-mediated metabolism has not been identified.

Excretion: In a study with ingestion of 14C -memantine, an average of 84% of the ingested dose was excreted within 20 days, with more than 99% being excreted by the kidneys.

In patients with normal renal function, drug accumulation was not observed. Memantine is excreted monoexponentially with a half-life (t1 / 2) of 60-100 hours. Memantine is excreted in the urine and 57-82% is excreted unchanged. In healthy volunteers with normal renal function, the total clearance (Cltot) is 173 ml / min / 173 m2, part of which is due to tubular secretion. Renal excretion also includes tubular reabsorption, possibly mediated by cationic transport proteins. The rate of renal clearance of memantine can be reduced by alkalization of urine (pH 7-9). Alkalization of urine can be caused by an abrupt change in diet, such as switching from meat to vegetarian food or due to excessive intake of alkaline gastric buffers.

Linearity / non-linearity: In the range of doses of 10-40 mg in healthy volunteers, linearity of pharmacokinetics was revealed.

Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship: With a daily intake of 20 mg of memantine, its concentration in the CSF is equal to the ki value (inhibition constant), which in the frontal regions of the cerebral cortex is 05 ?mol / L.

Indications:

Dementia in Alzheimer's disease of moderate to severe severity.

Contraindications:

Hypersensitivity to any of the components that make up the drug; severe hepatic impairment (class C according to the Child-Pugh classification) age up to 18 years (due to insufficient clinical data).

Carefully:

Patients with epilepsy with seizures (including a history of seizures or in patients with a predisposition to epilepsy) myocardial infarction and decompensated chronic heart failure (MYHA functional class III-IV) or with uncontrolled arterial hypertension.

Pregnancy and lactation:

There are no clinical data obtained in pregnant women.

The results of animal studies show that at concentrations equivalent to therapeutic or slightly higher, intrauterine growth of the fetus may be slowed down. The potential risk to humans is unknown. The use of the drug Memantine-Richter during pregnancy is not recommended and is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus.

There are no data on the penetration of memantine into breast milk, however, given the lipophilicity of the substance, this cannot be excluded. Women taking Memantine-Richter should stop breastfeeding.

There are no clinical data on the effect on fertility.

Method of administration and dosage:

Treatment should be supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer's type dementia. Therapy should be started only in the case of constant patient care and monitoring of the drug intake. The diagnosis should be made in accordance with current guidelines.

Memantine-Richter should be taken once a day, preferably at the same time every day, by mouth, regardless of food intake.

It is necessary to regularly assess the adequacy of the dose and the tolerability of the drug Memantine-Richter, especially during the first three months after the start of therapy. Further, the clinical benefit of the drug and its tolerance by the patient must be assessed in accordance with the current guidelines. Maintenance therapy should be continued until the therapeutic benefit and satisfactory tolerability of the drug are observed. With the disappearance of the therapeutic effect or drug intolerance, treatment is canceled.

Adult patients with dementia

Week 1 (days 1-7):

The recommended dose is 5 mg (1/2 tablet) per day for 7 days. Week 2 (days 8-14):

The recommended dose is 10 mg (1 tablet) per day for 7 days.

Week 3 (days 15-21):

The recommended dose is 15 mg (1 1/2 tablets) per day for 7 days.

Starting from 4 weeks:

The recommended dose is 20 mg (2 tablets) per day.

To reduce the risk of adverse reactions, titration of the dose to the optimal 20 mg is performed by weekly increasing it by 5 mg.

The recommended maintenance dose is 20 mg (2 tablets) per day.

The maximum daily dose is 20 mg (2 tablets) per day.

Special patient groups

Patients with impaired night function

In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml / min), dose changes are not required.

In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml / min), the daily dose is 10 mg. If it is well tolerated for at least 7 days, then it can be increased to 20 mg / day according to the standard regimen.

In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5-29 ml / min), the daily dose is 10 mg.

Patients with impaired liver function

In patients with mild to moderate hepatic impairment (classes A and B according to the Child-Pugh classification), dose adjustment is not required.

There are no data on the use of memantine in patients with severe hepatic impairment. It is not recommended to prescribe Memantine-Richter to patients with severe hepatic impairment.

Elderly patients

Based on clinical data, the recommended dose for patients over 65 years of age, as described above, is 20 mg (2 tablets) per day.

Children and adolescents

Memantine-Richter is not recommended for children under 18 years of age (due to insufficient data on efficacy and safety).

Side effects:

The adverse events presented below are categorized by systemic organ classes and frequency of occurrence. Frequency is defined as follows: very often (? 1/10) often (? 1/100 and <1/10) infrequently (? 1/1000 and <1/100) rarely (? 1/10000 and <1/1000) very rarely (<1/10000) the frequency is unknown (the frequency cannot be estimated from the available data). The frequency categories were formed on the basis of clinical studies of mepantin and post-marketing surveillance.

Infections and invasions

Uncommon: fungal infections.

Immune system disorders

Often: hypersensitivity reactions.

Mental disorders

Often: drowsiness;

Uncommon: confusion of consciousness, hallucinations1;

Frequency unknown: psychotic reactions 2.

Nervous system disorders

Often: imbalance; dizziness; headache; Uncommon: gait disturbances;

Very rare: epilepsy.

Heart disorders

Uncommon: heart failure.

Vascular disorders

Often: increased blood pressure;

Uncommon: venous thrombosis / thromboembolism.

Respiratory system disorders of the chest and mediastinum

Often: shortness of breath.

Digestive system disorders

Often: constipation;

Uncommon: vomiting;

Frequency unknown: pancreatitis 2.

Liver and biliary tract disorders

Often: violation of liver function tests;

Frequency unknown: hepatitis.

Systemic disorders and complications at the injection site

Uncommon: fatigue.

1 Hallucinations were observed predominantly in patients with severe Alzheimer's disease.

2Separate messages were received in the post-registration period.

ѕри болезни јльцгеймера могут возникать депресси¤ суицидальные мысли и попытки. ¬ рамках пострегистрационного применени¤ такие ¤влени¤ возникали у пациентов принимавших мемантин.

?сли ¬ы отметили какие-либо другие нежелательные реакции не указанные в инструкции пожалуйста св¤житесь с врачом.

ѕередозировка:

»меютс¤ лишь ограниченные данные по передозировке из клинических исследовании и постмаркетингового опыта.

—имптомы: ќтносительно больша¤ передозировка (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) про¤вл¤лась только утомл¤емостью слабостью и (или) диареей либо симптомы отсутствовали. ” пациентов с передозировкой менее 140 мг либо с неизвестной дозой наблюдались такие симптомы как спутанность сознани¤ гиперсомни¤ сонливость вестибул¤рное головокружение ажитаци¤ агресси¤ галлюцинации нарушение походки рвота и диаре¤.

ѕрием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу однако сопровождалс¤ нарушени¤ми со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией). ѕосле проведени¤ симптоматического лечени¤ и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагопри¤тных последствий.

¬ другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. ѕосле приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушени¤ со стороны центральной нервной системы: беспокойство психоз зрительные галлюцинации склонность к судорожным реакци¤м сонливость ступор и потер¤ сознани¤.

Ћечение: ¬ случае передозировки провод¤т симптоматическое лечение. —пецифического антидота от передозировки или интоксикации нет. —ледует воспользоватьс¤ стандартными клиническими процедурами дл¤ удалени¤ действующего вещества например агитированный уголь (нарушает возможную кишечно-печеночную рециркул¤цию) закисление мочи форсированный диурез.

ѕри наличии признаков и симптомов общей гиперстимул¤ции центральной нервной системы следует проводить симптоматическое лечение.

¬заимодействие:

‘армацевтическое взаимодействие

Ќеприменимо.

‘армакокинетическое взаимодействие

¬ фармакокинетических исследовани¤х однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом метформином или допепезилом.  линические исследовани¤ у здоровых добровольцев не вы¤вили вли¤ни¤ мемантина на фармакокинетику галантамина.

ћемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2 2ј6 2—9 2D6 2?1 3ј флавинсодержашую монооксигеназу эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro.

‘армакодинамнческое взаимодействие

Ћеводопа агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

ќдновременный прием препарата с леводопой агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующими средствами может усиливать их действие.

Ѕарбитураты и нейролептики

ѕри одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижатьс¤.

ѕротивосудорожные средства дантролен и баклофен

ќдновременное применение мемантина и противосудорожных средств дантролена или баклофена может изменить их действие поэтому может потребоватьс¤ индивидуальна¤ коррекци¤ дозы последних.

јмантадин кетамин декстрометорфан и фенитоин

ћемантин и амантадин относ¤тс¤ к группе антагонистов NMDA-рецепторов. ¬следствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применени¤ мемантина с амантадином. ?анный риск также характерен кетамину и декстрометорфану. ќписан случай такого взаимодействи¤ мемантина и фенитоина.

?иметидин ранигидин прокаинамид хинидин хинин и никотин

?л¤ транспорта циметидина ранитидина хинидина хинина и никотина в организме используетс¤ одна и та же почечна¤ катионна¤ система что может обуславливать взаимодействие этих препаратов с мемантином привод¤ к увеличению его концентрации в плазме крови. ќдновременный прием с мемантином может приводить к повышению концентрации циметидина ранитидина прокаинамида хинидииа хинина и никотина.

vидрохлоротиазид

ќдновременный прием мемантина может приводить к снижению концентрации гидрохлоротиазида.

Ќепр¤мые антикоагул¤нты

¬ пострегистрационных исследовани¤х были описаны отдельные случаи повышени¤ международного нормализованного отношени¤ (ћЌќ соотношение протромбинового времени пациента и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов одновременно принимавших варфарин и мемантин.

Ќесмотр¤ на отсутствие причинно-следственной св¤зи рекомендуетс¤ тщательное наблюдение за протромбиновым временем или ћЌќ у пациентов одновременно принимающих непр¤мые антикоагул¤нты.

—ообщите ¬ашему врачу или фармацевту если ¬ы принимаете или недавно принимали какие-либо другие препараты.

ќсобые указани¤:

Ќеобходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с эпилепсией судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии следует избегать одновременного применени¤ препарата с другими блокаторами NMDA-рецепторов включа¤ амантадин кетамин и декстрометорфан. Ёти соединени¤ действуют на ту же рецепторную систему что и мемантин вследствие чего нежелательные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут быть более частыми или выраженными.

»з-за некоторых факторов которые могут повысить pH мочи требуетс¤ тщательное соблюдение за пациентом.   подобным факторам относ¤тс¤: резкие изменени¤ в диете например переход от м¤сной диеты к вегетарианской или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. “акже к повышению pH мочи могут привести почечный тубул¤рный ацидоз (ѕ“ј) или т¤желые инфекции мочевывод¤щих путей вызванные Proteus spp.

»з большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

?анные по таким пациентам ограничены поэтому они требуют тщательного наблюдени¤ врача.

?сли ¬ас госпитализировали в стационар проинформируйте своего лечащего врача о том о ¬ы принимаете препарат ћемантин-–ихтер.

?сли ¬ы забыли прин¤ть очередную таблетку препарата ћемантин-–ихтер ¬ам следует подождать прин¤ть следующую таблетку в обычное врем¤. Ќe принимайте двойную дозу чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

¬ли¤ние на способность управл¤ть трансп. ср. и мех.:

Ѕолезнь јльцгеймера средней или т¤желой степени обычно нарушает способность управлени¤ транспортными средствами и механизмами.

ћемантин может вызывать нежелательные реакции со стороны центральной нервной сйстемы (спутанность сознани¤ галлюцинации психотические реакции головокружение головна¤ боль сонливость пароксизмы) которые также могут оказывать вли¤ние на эти способности. “аким образом не рекомендуетс¤ заниматьс¤ данными видами де¤тельности; за амбулаторными пациентами следует установить специальный уход.

‘орма выпуска/дозировка:

“аблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

”паковка:

15 tablets in a blister of PVC / PE / PVDC - aluminum foil. 2 or 4 blisters in a cardboard box along with instructions for use.

Storage conditions:

At a temperature not higher than 25 ? C.

Keep out of the reach of children.

Shelf life:

2 years.

Do not use after the expiration date.

Vacation conditions

On prescription

Manufacturer

Gedeon Richter Poland Co. Ltd, 35 Graniczna Str., 05-825 Grodzisk Mazowiecki, Poland, Poland

Marketing Authorization Holder / Organization Receiving Consumer Claims:

OJSC 'Gedeon Richter'