Melatonin - SZ tablets p / o 3mg, No. 30

With sleep disorder incl. caused by disturbances in the 'sleep-wakefulness' rhythm such as desynchronosis (abrupt change of time zones).

Inside.

In case of sleep disturbance - 3 mg once a day 30-40 minutes before bedtime.

With desynchronosis as an adaptogen when changing time zones - 1 day before the flight and in the next 2-5 days - 3 mg 30-40 minutes before bedtime.

The maximum daily dose is 6 mg.

1 tablet contains:

active substance : melatonin - 3 mg

excipients: microcrystalline cellulose - 48.5 mg; sodium carboxymethyl starch - 6.5 mg; calcium hydrogen phosphate dihydrate - 41.0 mg; magnesium stearate - 1.0 mg

shell composition: hypromellose - 1.53 mg; polysorbate-80 (tween-80) - 0.64 mg; talc - 0.51 mg; titanium dioxide E 171 - 0.32 mg.

• Hypersensitivity to drug components

• autoimmune diseases

• liver failure

• severe renal failure

• pregnancy

• breastfeeding period

• children under 18 years of age.

Carefully:

The drug Melatonin-SZ should be used with caution in patients with varying degrees of renal failure.

Trade name of the drug

Melatonin-SZ

International non-proprietary name

Melatonin

Dosage form

film-coated tablets

Composition

1 tablet contains:

active substance : melatonin - 3 mg

excipients: microcrystalline cellulose - 48.5 mg; sodium carboxymethyl starch - 6.5 mg; calcium hydrogen phosphate dihydrate - 41.0 mg; magnesium stearate - 1.0 mg

shell composition: hypromellose - 1.53 mg; polysorbate-80 (tween-80) - 0.64 mg; talc - 0.51 mg; titanium dioxide E 171 - 0.32 mg.

Description

Film-coated tablets of white or almost white color, round, biconvex, with a line on one side. In cross section, the core of the tablet is white or almost white.

Pharmacotherapeutic group

Adaptogenic agent

ATX code

N05CH01

Pharmacodynamics:

Synthetic analogue of the pineal hormone (pineal gland); has an adaptogenic sedative hypnotic effect. Normalizes circadian rhythms. Increases the concentration of gamma-aminobutyric acid (GABA) and serotonin in the midbrain and hypothalamus changes the activity of pyridoxal kinase involved in the synthesis of GABA dopamine and serotonin. Regulates the sleep-wake cycle, daily changes in locomotor activity and body temperature, has a positive effect on the intellectual and mnestic functions of the brain on the emotional and personal sphere. Promotes the organization of the biological rhythm and the normalization of night sleep. Improves the quality of sleep; accelerates falling asleep; regulates neuroendocrine functions. Adapts the body of weather-sensitive people to changes in weather conditions.

Pharmacokinetics:

Absorption

After oral administration, melatonin is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. In the elderly, the rate of absorption may be reduced by 50%. The kinetics of melatonin in the range of 2-8 mg is linear.

When taken orally at a dose of 3 mg, Cmax in blood plasma and saliva is reached after 20 minutes and 60 minutes, respectively. Time to reach maximum serum Tmax concentration is 60 minutes (normal range 20-90 minutes). After taking 3-6 mg of melatonin, the maximum concentration of Cmax in the blood serum is usually 10 times higher than the endogenous melatonin in the blood serum at night. Concomitant food intake delays the absorption of melatonin.

Bioavailability

The oral bioavailability of melatonin ranges from 9 to 33% (approximately 15%).

Distribution

In in vitro studies, the connection of melatonin with plasma proteins is 60%. Basically, melatonin binds to albumin ? 1-acid glycoprotein and high density lipoproteins. The volume of distribution Vd is about 35 liters. It is rapidly distributed into saliva and passes through the blood-brain barrier and is determined in the placenta. The concentration in cerebrospinal fluid is 25 times lower than in plasma.

Biotransformation

Melatonin is metabolized primarily in the liver. After ingestion, melatonin undergoes significant transformation during its primary passage through the liver, where it is hydroxylated and conjugated with sulfate and glucuronide to form 6-sulfatoxymelatonin; the level of presystemic metabolism can reach 85%. Experimental studies suggest that the isoenzymes CYP1A1 CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in the metabolism of melatonin. The main metabolite of melatonin, 6-sulfatoxymelatonin, is inactive.

Highlighting

Melatonin is excreted by the kidneys. The average elimination half-life (T1 / 2) of melatonin is 45 minutes. Excretion is carried out in the urine of about 90% in the form of sulfate and glucuronic conjugates of 6-hydroxymelatonin, and about 2% - 10% was excreted unchanged.

Pharmacokinetic parameters are influenced by age; caffeine intake; smoking; oral contraceptive pill intake. Accelerated absorption and impaired elimination are observed in critically ill patients.

Elderly patients

Melatonin metabolism is known to slow down with age. At different doses of melatonin, higher values ??of the area under the concentration-time curve (AUC) and Cmax were obtained in the elderly, reflecting the reduced metabolism of melatonin in this group of patients.

Patients with impaired renal function

With long-term treatment, no accumulation of melatonin was observed. These findings are consistent with the short half-life of melatonin in humans.

Patients with impaired liver function

The liver is the main organ involved in the metabolism of melatonin, therefore liver disease leads to an increase in the concentration of endogenous melatonin.

In patients with liver cirrhosis, the plasma concentration of melatonin increased significantly during the daytime.

Indications:

With sleep disorder incl. caused by disturbances in the 'sleep-wakefulness' rhythm such as desynchronosis (abrupt change of time zones).

Contraindications:

• Hypersensitivity to drug components

• autoimmune diseases

• liver failure

• severe renal failure

• pregnancy

• breastfeeding period

• children under 18 years of age.

Carefully:

The drug Melatonin-SZ should be used with caution in patients with varying degrees of renal failure.

Pregnancy and lactation:

The drug is contraindicated for use during pregnancy and during breastfeeding.

Method of administration and dosage:

Inside.

In case of sleep disturbance - 3 mg once a day 30-40 minutes before bedtime.

With desynchronosis as an adaptogen when changing time zones - 1 day before the flight and in the next 2-5 days - 3 mg 30-40 minutes before bedtime.

The maximum daily dose is 6 mg.

Elderly patients

With age, there is a decrease in melatonin metabolism, which must be taken into account when choosing a dosage regimen for elderly patients.

Taking this into account, in elderly patients, it is possible to take the drug 60-90 minutes before bedtime.

Renal failure

The effect of varying degrees of renal failure on the pharmacokinetics of melatonin has not been studied, therefore, melatonin should be taken with caution in such patients.

The use of the drug is not recommended for patients with severe renal impairment.

Side effects:

Classification of the incidence of side effects according to the recommendations of the World Health Organization: very often (1/10) often (from 1/100 to <1/10) infrequently (from 1/1000 to <1/100) rarely (from 1/10000 to < 1/1000) very rarely (<1/10000) including individual messages; the frequency is unknown (according to available data, it is not possible to establish the frequency of occurrence).

Infectious and parasitic diseases:

rarely: herpes zoster.

Blood and lymphatic system disorders:

rarely: leukopenia thrombocytopenia.

Immune system disorders:

frequency unknown: hypersensitivity reactions.

Metabolic and nutritional disorders:

rarely: hypertriglyceridemia, hypokalemia, hyponatremia.

Mental disorders:

infrequently: irritability nervousness anxiety insomnia unusual dreams nightmares anxiety;

rarely: mood changes aggression agitation tearfulness symptoms of stress disorientation early morning awakening increased libido decreased mood depression.

Nervous system disorders:

infrequently: migraine headache lethargy psychomotor hyperactivity dizziness drowsiness;

rarely: fainting memory impairment concentration impairment delirium restless legs syndrome poor sleep quality paresthesia.

Violations of the organ of vision:

rarely: decreased visual acuity blurred vision increased lacrimation.

Hearing disorders and labyrinth disorders:

rarely: positional vertigo.

Cardiovascular disorders:

infrequently: arterial hypertension;

rarely: exertional angina; palpitations; hot flashes.

Gastrointestinal disorders:

infrequently: abdominal pain abdominal pain in the upper abdomen dyspepsia ulcerative stomatitis dry mouth nausea;

rarely: gastroesophageal disease gastrointestinal disorder or disorder bullous stomatitis ulcerative glossitis vomiting increased peristalsis bloating hypersecretion of saliva bad breath abdominal discomfort stomach dyskinesia gastritis.

Liver and biliary tract disorders:

infrequently: hyperbilirubinemia.

Skin and subcutaneous tissue disorders:

infrequently: dermatitis sweating at night itching and generalized itching rash dry skin;

rarely: eczema erythema dermatitis of the hands psoriasis generalized rash itchy rash nail damage;

frequency unknown: Quincke's edema edema of the oral mucosa edema of the tongue.

Musculoskeletal and connective tissue disorders:

infrequently: pain in the limbs;

rarely: arthritis muscle spasm neck pain night cramps.

Kidney and urinary tract disorders:

infrequently: glucosuria proteinuria;

rarely: polyuria, hematuria, nocturia.

Genital and Breast Disorders:

infrequently: menopausal symptoms; rare: priapism, prostatitis;

frequency unknown: galactorrhea.

General disorders and disorders at the injection site:

infrequently: asthenia chest pain;

rarely: fatigue pain thirst.

Laboratory and instrumental data:

infrequently: deviation from the norm of laboratory parameters of liver function; increase in body weight;

rarely: increased activity of 'hepatic' transaminases, abnormal electrolyte levels in the blood, abnormal laboratory test results.

Overdose:

ѕо имеющимс¤ литературным данным применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Ќаблюдались гипереми¤ спазмы в брюшной полости диаре¤ головна¤ боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000-6600 мг в течение нескольких недель. ѕри применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольна¤ потер¤ сознани¤.

ѕри передозировке возможно развитие сонливости.

Ћечение - промывание желудка и применение активированного угл¤ симптоматическа¤ терапи¤.

 лиренс активного вещества предполагаетс¤ в пределах 12 часов после приема внутрь.

¬заимодействие:

‘армакокинетическое взаимодействие

- »звестно что в концентраци¤х значительно превышающих терапевтические мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro.  линическое значение этого ¤влени¤ до конца не вы¤снено. ¬ случае развити¤ признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно примен¤емых лекарственных средств.

- ¬ концентраци¤х значительно превышающих терапевтические мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. —ледовательно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие вли¤ни¤ мелатонина на изоферменты группы CYP1A по-видимому незначимо.

- ћетаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A. —ледовательно возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие вли¤ни¤ мелатонина на изоферменты группы CYP1 ј.

- —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих флувоксамин который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и —max в 12 раз) за счет ингибировани¤ его метаболизма изоферментами цитохрома –450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. —ледует избегать такой комбинации.

- —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих 5- и 8-метоксипсорален который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибировани¤ его метаболизма.

- —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D) поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибировани¤ последнего.

-  урение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.

- —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих эстрогены (например контрацептивы или заместительную гормональную терапию) которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибировани¤ их метаболизма изоферментами CYP1ј1 и CYP1A2.

- »нгибиторы изоферментов CYPA2 например хинолоны способны повышать экспозицию мелатонина.

- »ндукторы изофермента CYP1A2 такие как карбамазепин и рифампицин способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.

- ¬ современной литературе имеетс¤ множество данных касающихс¤ вли¤ни¤ агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов антидепрессантов ингибиторов простагландинов бензодиазепинов триптофана и алкогол¤ на секрецию эндогенного мелатонина. »сследовани¤ взаимного вли¤ни¤ этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.

‘армакодинамическое взаимодействие

- ¬о врем¤ приема мелатонина не следует употребл¤ть алкоголь так как он снижает эффективность препарата.

- ћелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств таких как залеплон золпидем и зопиклон. ¬ ходе клинического исследовани¤ наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействи¤ между мелатонином и золпидемом спуст¤ час после их приема.  омбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимани¤ пам¤ти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

- ¬ ходе исследований мелатонин назначалс¤ совместно с тиоридазином и имипрамином препаратами которые вли¤ют па центральную нервную систему. Ќи в одном из случаев не было вы¤влено клинически значимого фармакокинетического взаимодействи¤. “ем не менее одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущени¤ спокойстви¤ и к затруднени¤м в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином а также к усилению чувства 'помутнени¤ в голове' в сравнении с монотерапией тиоридазином.

ќсобые указани¤:

¬ период применени¤ препарата ћелатонин-—« рекомендуетс¤ избегать пребывани¤ на ¤рком свету.

Ќеобходимо проинформировать женщин желающих забеременеть о наличии у препарата слабого контрацептивного действи¤.

ќтсутствуют клинические данные о применении мелатонина у больных с аутоиммунными заболевани¤ми в св¤зи с чем применение у данной категории пациентов не рекомендуетс¤.

¬ли¤ние на способность управл¤ть трансп. ср. и мех.:

ѕрепарат ћелатонин-—« вызывает сонливость в св¤зи с этим в период лечени¤ следует воздержатьс¤ от вождени¤ автотранспорта и зан¤тий потенциально опасными видами де¤тельности требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

‘орма выпуска/дозировка:

“аблетки покрытые пленочной оболочкой 3 мг.

”паковка:

ѕо 10 или 30 таблеток в контурную ¤чейковую упаковку.

ѕо 30 таблеток в банки полимерные из полиэтилена низкого давлени¤ с крышкой из полиэтилена высокого давлени¤ или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давлени¤ с крышкой из полиэтилена высокого давлени¤.

Each jar bottle 1 2 3 blister packs of 10 tablets or 1 2 blister packs of 30 tablets together with instructions for use are placed in a cardboard box.

Storage conditions:

In a dark place at a temperature not exceeding 25 ? C.

Keep out of the reach of children.

Shelf life:

3 years.

Do not use after the expiration date indicated on the package.

Vacation conditions

Without recipe

Manufacturer

Closed Joint Stock Company Severnaya Zvezda (ZAO Severnaya Zvezda), Leningrad Region, Vsevolozhsky Municipal District, Kuzmolovskoye Urban Settlement, g. Kuzmolovsky, st. Zavodskaya, 4, Russia

Marketing Authorization Holder / Organization Receiving Consumer Claims:

Severnaya Zvezda CJSC