Kordaflex tablets p / o 10mg, No. 100

• arterial hypertension;

• IHD: for the prevention of attacks in various forms of angina pectoris, incl. angiospastic (Prinzmetal angina);

• Raynaud's syndrome.

Inside.

Film-coated tablets 10 mg should be swallowed whole before meals, without chewing, with a little water.

The dosage regimen is set individually, depending on the severity of the disease and the patient's response to the therapy. The initial dose is 1 table. (10 mg) 3 times a day. If necessary, the dose can be increased to 2 tablets. (20 mg) - 1-2 times a day. Between two doses of the drug should pass at least 2 hours. The maximum daily dose is 40 mg.

If it is necessary to increase the dose to 80Ц120 mg for the treatment of angina pectoris or arterial hypertension, it is recommended to transfer the patient to taking the drug CordaflexЃ prolonged-release film-coated tablets, 20 mg.

To accelerate the action of the drug at the beginning of the development of an attack of angina pectoris or hypertensive crisis, the tablet should be chewed, held in the mouth for a while, and then swallowed with a small amount of water.

In elderly patients, the pharmacokinetics of nifedipine are altered, and therefore lower doses may be required to maintain a sufficient therapeutic effect.

With a decrease in renal or hepatic function, it is recommended to use the same doses with caution as with normal renal or hepatic function (tolerance may develop). With a significant decrease in liver function, it is not recommended to take a dose of more than 40 mg per day.

Sustained-release film-coated tablets, 20 mg should be swallowed whole, without chewing, with a little water.

The recommended starting dose is 1 table. 2 times a day (2Ц20 mg). If necessary, the daily dose can be increased up to 2 times for 2 tablets. The maximum daily dose of nifedipine should not exceed 120 mg. It is recommended to divide the daily dose into 2 doses at 12-hour intervals.

In patients with impaired liver function, the drug is used with caution under the control of liver function; in case of severe impairment of liver function, it is necessary to reduce the dose. No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.

In elderly patients, the metabolism of nifedipine is reduced during its primary passage through the liver, and the likelihood of deterioration of cerebral blood flow is higher due to a possible sharp peripheral vasodilation, therefore, at the beginning of treatment, the dose of CordaflexЃ is reduced by about 2 times.

The drug should be withdrawn gradually, especially after taking high doses.

active substance: nifedipine 10 mg

excipients: polyvinyl butyral (B 30T) - 0.7 mg; magnesium stearate - 0.3 mg; talc - 1 mg; hydroxypropyl cellulose - 4 mg; croscarmellose sodium - 13 mg; lactose monohydrate - 15 mg; MCC - 46 mg

shell: hypromellose - 2.63 mg; titanium dioxide CI 77891 (EEC 171) - 0.82 mg; iron oxide yellow CI 77492 (EEC 172) - 0.3 mg; magnesium stearate - 0.25 mg

• acute myocardial infarction (in the first 4 weeks);

• SSSU;

• cardiogenic shock;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure below 90 mm Hg);

• severe aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (risk of a pronounced decrease in blood pressure);

• chronic heart failure IV functional class according to NYHA;

• concomitant use of rifampicin;

• pregnancy up to 20 weeks;

• lactation period (breastfeeding);

• children and adolescents up to 18 years old;

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose monohydrate);

• hypersensitivity to nifedipine and other components of the drug;

• hypersensitivity to other dihydropyridine derivatives.

The drug should not be used to relieve angina attacks.

With caution should be applied when KordafleksЃ chronic heart failure, functional disorders of the liver and / or kidney disease, severe cerebral circulatory disorders, diabetes, malignant hypertension, bradycardia, patients on hemodialysis (due to the risk of severe hypotension) ...

Clinical and pharmacological group: Calcium channel blocker

Pharmaco-therapeutic group: BMCC

pharmachologic effect

Selective blocker of slow calcium channels, derivative of 1.4-dihydropyridine. It has antihypertensive and antianginal effects.

Nifedipine reduces the flow of extracellular calcium ions into cardiomyocytes and smooth muscle cells of coronary and peripheral arteries. Uncouples the processes of excitation and contraction in vascular smooth muscles, mediated by calmodulin. In therapeutic doses, it normalizes the transmembrane current of calcium ions, impaired in a number of pathological conditions, primarily in arterial hypertension. Reduces spasm and dilates coronary and peripheral arterial vessels, reduces systemic vascular resistance, reduces afterload and myocardial oxygen demand. At the same time, it improves the blood supply to the ischemic zones of the myocardium without the development of the 'steal' syndrome, and also increases the number of functioning collaterals.

Nifedipine practically does not affect the sinoatrial and AV nodes and has no antiarrhythmic effect. Does not affect the tone of the veins. Nifedipine increases renal blood flow, causing mild natriuresis. In high doses, it inhibits the release of calcium ions from intracellular stores. Reduces the number of functioning calcium channels without affecting the time of their activation, inactivation and recovery.

Pharmacokinetics

Suction

When ingested, it is rapidly and almost completely (90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Bioavailability is 40-60%. Food intake increases bioavailability. Undergoes a 'first pass' effect through the liver.

After oral administration 1 tab. with a prolonged action of 20 mg, the therapeutic concentration of nifedipine in blood plasma is achieved after 1 hour and remains at a constant level for up to 6 hours (a plateau of prolonged action), and gradually decreases in the next 30-36 hours.

Distribution

Plasma protein binding (albumin) is 94-97%. Penetrates the BBB and the placental barrier, excreted in breast milk. Does not cumulate.

Metabolism

Nifedipine is extensively metabolized in the liver to form 3 metabolites that do not have pharmacological activity.

Withdrawal

T1 / 2 - 3.8-16.9 h.

60-80% of the taken orally dose of the drug is excreted in the urine in the form of inactive metabolites, the rest - with bile and feces.

Pharmacokinetics in special patient groups

In patients with hepatic insufficiency, the total clearance decreases and the T1 / 2 of nifedipine increases.

Chronic renal failure, hemodialysis and peritoneal dialysis do not affect the pharmacokinetics of nifedipine.

Indications of the drug CordaflexЃ

• arterial hypertension;

• IHD: for the prevention of attacks in various forms of angina pectoris, incl. angiospastic (Prinzmetal angina);

• Raynaud's syndrome.

Dosage regimen

The drug is taken orally. The tablets should be swallowed whole, without chewing, with a little water.

The recommended initial dose of the drug is 1 tab. (20 mg) 2 times / day. If necessary, the daily dose can be increased to 2 tab. 2 times / day The maximum daily dose of nifedipine should not exceed 120 mg. It is recommended to divide the daily dose into 2 doses at 12-hour intervals.

In patients with impaired liver function, the drug is used with caution under the control of liver function; in case of severe impairment of liver function, it is necessary to reduce the dose.

No dose adjustment is required in patients with impaired renal function .

In elderly patients, the metabolism of nifedipine is reduced during the 'first pass' through the liver, and the likelihood of deterioration of cerebral blood flow is higher due to a possible sharp peripheral vasodilation, therefore, at the beginning of treatment, the dose of CordaflexЃ is reduced by about 2 times.

The drug should be withdrawn gradually, especially after high doses.

Side effect

The frequency of side effects is aligned with the following categories: very often (? 1/10); often (? 1/100 - <1/10); infrequently (? 1/1000 - <1/100); rarely (? 1/10 000 - <1/1000); very rare (<1/10 000); unknown (it is impossible to establish the frequency from the available data).

From the nervous system: often - dizziness, headache, drowsiness; infrequently - insomnia, anxiety, paresthesia, dizziness, rarely - hypesthesia, tremor, sleep disturbances, mood changes.

From the side of the organ of vision: rarely - visual impairment, pain in the eyes.

From the side of the cardiovascular system: often - a feeling of palpitations, symptoms of vasodilation (redness of the skin of the face, a feeling of heat), edema; infrequently - fainting, tachycardia, marked decrease in blood pressure, orthostatic hypotension; very rarely - in some cases, myocardial infarction may develop, although this is most likely a consequence of the underlying disease.

From the respiratory system: infrequently - shortness of breath; rarely - nosebleeds; very rarely - allergic reactions with edema of the vocal cords, in extreme cases, bronchospasm with life-threatening shortness of breath, which appears after stopping treatment.

From the gastrointestinal tract: infrequently - diarrhea, dryness of the oral mucosa, bloating, nausea, constipation; rarely - vomiting, anorexia, belching, gingivitis, hypertrophic gingivitis; very rarely - esophagitis, intestinal obstruction, ulcerative intestinal lesions.

From the liver and biliary tract: rarely - liver dysfunction (increased GGT activity), very rarely - jaundice, hepatitis.

From the hematopoietic system: very rarely - anemia, leukopenia, thrombocytopenia or thrombocytopenic purpura, agranulocytosis.

From the endocrine system: very rarely - transient hyperglycemia.

From the genitourinary system: infrequently - nocturia, polyuria; rarely - dysuria, impotence; very rarely - a temporary deterioration in renal function is possible while taking nifedipine in patients with renal insufficiency.

On the part of the skin and subcutaneous tissues: often - redness of the skin of the face, accompanied by a feeling of heat; infrequently - itching, skin rash; rarely - angioedema, maculopapular, pustular, vesicular and bullous rash, edema, urticaria; very rarely - hypersensitivity reactions, exfoliative dermatitis may occur. Photodermatitis may occur when exposed to sunlight or ultraviolet light.

From the musculoskeletal system: myalgia, rarely - pain in joints and muscles, very rarely - arthritis.

Others: infrequently - pain (in the abdomen, chest, legs), weakness; rarely - allergic reactions, chest pain, chills, fever, gynecomastia (especially in elderly patients and with prolonged use of the drug - the condition always returns to normal after stopping treatment), cardiac sphincter insufficiency, joint swelling, muscle cramps.

Angina attacks may appear at the very beginning of therapy, or in patients with a history of angina attacks, the frequency, duration and severity of attacks may increase. With hypertension or coronary artery disease, abrupt withdrawal of nifedipine can provoke a hypertensive crisis or myocardial ischemia (withdrawal syndrome).

Contraindications for use

• acute myocardial infarction (in the first 4 weeks);

• SSSU;

• cardiogenic shock;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure below 90 mm Hg);

• severe aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (risk of a pronounced decrease in blood pressure);

• chronic heart failure IV functional class according to NYHA;

• concomitant use of rifampicin;

• pregnancy up to 20 weeks;

• lactation period (breastfeeding);

• children and adolescents up to 18 years old;

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose monohydrate);

• hypersensitivity to nifedipine and other components of the drug;

• hypersensitivity to other dihydropyridine derivatives.

The drug should not be used to relieve angina attacks.

With caution should be applied when KordafleksЃ chronic heart failure, functional disorders of the liver and / or kidney disease, severe cerebral circulatory disorders, diabetes, malignant hypertension, bradycardia, patients on hemodialysis (due to the risk of severe hypotension) ...

Application during pregnancy and lactation

CordaflexЃ prolonged-release tablets are contraindicated for use before the 20th week of pregnancy.

Controlled studies of the use of the drug CordaflexЃ in pregnant women have not been conducted. The available clinical data cannot be used to judge the specific prenatal risk. At the same time, there is evidence of an increase in the likelihood of perinatal asphyxia, caesarean section, premature birth and intrauterine growth retardation. It is unclear whether the listed cases are a consequence of the underlying disease (arterial hypertension), treatment, or the specific effect of nifedipine. The available information is insufficient to rule out the likelihood of side effects posing a risk to the fetus and newborn. Therefore, the use of the drug CordaflexЃ after the 20th week of pregnancy requires a careful individual assessment of the risk-benefit ratio for the patient,fetus and / or newborn and should only be considered when other treatments are contraindicated or ineffective.

Careful monitoring of blood pressure in pregnant women should be carried out when using the drug CordaflexЃ simultaneously with the intravenous administration of magnesium sulfate due to the possibility of an excessive decrease in blood pressure, which poses a danger to both the mother and the fetus and / or newborn.

Since nifedipine is excreted in breast milk, you should refrain from prescribing CordaflexЃ during lactation, or stop breastfeeding during drug treatment.

Application for violations of liver function

In patients with impaired liver function, the drug is used with caution under the control of liver function; in case of severe impairment of liver function, it is necessary to reduce the dose.

Application for impaired renal function

With caution should be applied when expressed KordafleksЃ renal dysfunction.

Application in children

Due to the lack of sufficient clinical data, the drug is contraindicated for use in children and adolescents under the age of 18 years .

Use in elderly patients

Caution should be exercised in elderly patients due to the greatest likelihood of age-related renal impairment. At the beginning of treatment, the dose of CordaflexЃ is reduced by about 2 times.

special instructions

Should not be used to relieve an attack of angina pectoris.

Particular care is required when prescribing CordaflexЃ to patients with significant arterial hypotension (systolic blood pressure below 90 mm Hg). The antihypertensive effect of CordaflexЃ increases with hypovolemia. In case of kidney disease, the dose of nifedipine does not need to be adjusted. A decrease in pressure in the pulmonary artery and hypovolemia after dialysis can enhance the effects of CordaflexЃ, and therefore it is recommended to reduce its dose.

Despite the absence of withdrawal syndrome in the drug CordaflexЃ, a gradual dose reduction is recommended before stopping treatment.

Regular treatment is important regardless of the state of health, since the patient may not feel the symptoms of arterial hypertension.

ќдновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в услови¤х тщательного врачебного контрол¤, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение ј?, а в некоторых случа¤х - усугубление ¤влений сердечной недостаточности. Ќе рекомендуетс¤ одновременно проводить в/в терапию блокаторами ?-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина.

¬о врем¤ лечени¤ возможны положительные результаты при проведении пр¤мой реакции  умбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

?сли во врем¤ терапии пациенту требуетс¤ провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

—ледует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей веро¤тности возрастных нарушений функции почек.

Ќеобходима осторожность при применении препарата  ордафлексЃ пациентам с заболевани¤ми печени. ѕри портальной гипертензии и циррозе печени дозу следует снизить.

¬ редких случа¤х в начале курса лечени¤ нифедипином или при повышении его дозы вскоре после приема препарата может возникнуть боль в груди (стенокарди¤ вследствие парадоксальной ишемии). ѕри обнаружении причинной св¤зи между применением препарата  ордафлексЃ и стенокардией прием препарата следует прекратить.

Ѕольные сахарным диабетом нуждаютс¤ в тщательном медицинском наблюдении во врем¤ применени¤ препарата  ордафлексЃ.

Ќа прот¤жении курса лечени¤ препаратом следует избегать употреблени¤ алкогол¤.

 ажда¤ таблетка содержит 30 мг лактозы моногидрата, поэтому препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

¬ период лечени¤ необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан¤тии другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

ѕередозировка

—имптомы: в зависимости от т¤жести интоксикации - выраженное снижение ј?, тахикарди¤, боль в груди, обморок и потер¤ сознани¤ из-за нарушений сердечного ритма (угнетение синусового узла, брадикарди¤, удлинение AV-проводимости, желудочкова¤ экстрасистоли¤), угнетение секреции инсулина. ¬ более т¤желых случа¤х могут возникать спутанность сознани¤, переход¤ща¤ в кому, гиперкалиеми¤, метаболический ацидоз, гипокси¤ и кардиогенный шок с отеком легких.

Ћечение: специфического антидота нет, следовательно, в первую очередь следует провести меропри¤ти¤ по выведению нифедипина и поддержанию функции сердечно-сосудистой системы. ¬ случае передозировки в качестве первого терапевтического меропри¤ти¤ следует провести промывание желудка, прием активированного угл¤; при необходимости, с промыванием толстого кишечника.

ѕолное удаление непоглощенного нифедипина с помощью промывани¤ желудка и толстой кишки особенно важно в случае передозировки препаратами с замедленным высвобождением с целью предупредить дальнейшее всасывание. ћожно назначить слабительные средства, однако, в случае с блокаторами медленных кальциевых каналов следует принимать во внимание угнетение перистальтики кишечника вплоть до атонии. Ќифедипин не выводитс¤ путем диализа, следовательно, неэффективен гемодиализ, однако рекомендуетс¤ проведение плазмафереза (учитыва¤ высокий процент св¤зывани¤ нифедипина с белками плазмы и относительно небольшой Vd). ¬ качестве симптоматического лечени¤ брадикардии могут быть назначены атропин и/или бета-адреномиметики. ѕри угрожающей жизни брадикардии следует установить временный водитель ритма. ѕри выраженном снижении ј? вследствие кардиогенного шока и вазодилатации артерий следует назначать кальций (1-2 г глюконата кальци¤ в/в капельно), допамин (максимально 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамин (максимально 15 мкг/кг массы тела/мин) и эпинефрин или норэпинефрин. ?озу этих препаратов следует определ¤ть в соответствии с ответной реакцией пациента. —одержание кальци¤ в сыворотке может быть нормальным или немного повышенным. ?ополнительное введение жидкости следует проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей дл¤ предупреждени¤ перегрузки сердца.

Ћекарственное взаимодействие

–ифампицин - мощный индуктор изофермента CYP3A4. ѕри одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижаетс¤ и соответственно снижаетс¤ его эффективность. ѕрименение нифедипина совместно с рифампицином противопоказано.

“.к. рифампицин и фенитоин, посредством индукции фермента, значительно уменьшают концентрацию нифедипина в плазме, нельз¤ исключить аналогичное действие барбитуратов и карбамазепина.

ѕри одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами (ингибиторами јѕ‘, диуретиками и т.д.), нитратами, психотропными препаратами и препаратами, содержащими магний, может усиливатьс¤ гипотензивный эффект.

ќдновременное применение с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного и антиангинального эффектов, что в целом благопри¤тно, однако, применение такой комбинации препаратов требует особой осторожности из-за возможности чрезмерного снижени¤ ј?, развити¤ артериальной гипотензии и сердечной недостаточности.

ѕри совместном применении с празозином может возникать выраженна¤ ортостатическа¤ гипотензи¤.

—овместное применение нифедипина с дигоксином может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме.

ѕри одновременном применении с теофиллином может увеличиватьс¤ концентраци¤ теофиллина в плазме.

ѕрименение нифедипина одновременно с хинидином требует особой осторожности, поскольку при одновременном приеме концентраци¤ хинидина в плазме может уменьшатьс¤, а при отмене нифедипина - увеличиватьс¤. ќдновременный прием этих препаратов может приводить к возникновению злокачественной желудочковой аритмии (патологическое увеличение интервала QT на Ё v).

?илтиазем увеличивает концентрацию нифедипина в плазме.

Ќифедипин может увеличивать антикоагул¤нтный эффект производных кумарина.

ѕоскольку нифедипин метаболизируетс¤ при участии изофермента CYP3A4, то любой ингибитор или индуктор этого фермента может измен¤ть метаболизм нифедипина: грейпфрутовый сок, эритромицин, противогрибковые препараты из группы азолов (например, кетоконазол), некоторые фторхинолоны, норфлоксацин, ципрофлоксацин, пероральные контрацептивы, содержащие гестаген, и ингибиторы протеазы ¬»„ (например, индинавир, ритонавир) могут угнетать метаболизм нифедипина и увеличивать его действие. ѕодобным образом, одновременный прием нифедипина и циметидина увеличивает его концентрацию в плазме крови и, таким образом, действие нифедипина, однако совместный прием ранитидина не приводит к существенному увеличению уровн¤ нифедипина в плазме. ?иклоспорин также ¤вл¤етс¤ субстратом дл¤ изофермента CYP3A4, следовательно, при одновременном приеме может увеличиватьс¤ продолжительность действи¤ обоих препаратов. ќдновременный прием нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требует регул¤рного контрол¤ ј? и при необходимости снижени¤ дозы нифедипина.   таким препаратам относ¤тс¤ антибиотики группы макролидов (азитромицин, относ¤щийс¤ к группе макролидов, не ¤вл¤етс¤ ингибитором изофермента CYP3A4).

Ќифедипин уменьшает выведение винкристина, усилива¤ таким образом его побочные эффекты. —ледует рассмотреть необходимость уменьшение дозы винкристина.

ќдновременный прием цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. —ледует контролировать ј? и, в случае необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

ќдновременное применение прием хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. —ледует контролировать ј? и, в случае необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

 линические исследовани¤ взаимодействи¤ нифедипина с вальпроевой кислотой не проводились. ѕоскольку было показано, что вальпроева¤ кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином Ѕћ   нимодипина за счет ингибировани¤ микросомальных ферментов печени, то нельз¤ исключить веро¤тность повышени¤ концентрации нифедипина в плазме крови.

Ќе оказывают вли¤ни¤ на фармакокинетику нифедипина следующие лекарственные средства: аймалин, беназеприл, дебризохин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, росиглитазон, талинолол, триамтерен/гидрохлоротиазид, ацетилсалицилова¤ кислота и кандесартан.

”слови¤ хранени¤ препарата  ордафлексЃ

ѕрепарат следует хранить в недоступном дл¤ детей месте при температуре не выше 30?—.

—рок годности препарата  ордафлексЃ

—рок годности - 5 лет.

”слови¤ реализации

The drug is available with a prescription.

Contacts for inquiries

EGIS PHARMACEUTICAL PLANT CJSC (Hungary)

CJSC 'Pharmaceutical Plant EGIS'

Consumer claims should be sent to the address: OOO EGIS-RUS
121108 Moscow, Ivana Franko st. 8
Tel .: (495) 363-39-66; Fax: (495) 789-66-31