Konvulex drops for oral administration 300mg / ml, 100ml

• epilepsy of various etiologies (idiopathic, cryptogenic and symptomatic);

• generalized epileptic seizures in adults and children (clonic, tonic, tonic-clonic, absences, myoclonic, atonic);

• partial epileptic seizures in adults and children (with or without secondary generalization);

• specific syndromes (Vesta, Lennox-Gastaut);

• behavioral disorders due to epilepsy;

• febrile seizures in children;

• children's teak;

• treatment and prevention of bipolar disorder.

Drops are taken orally, 2-3 times / day, regardless of food intake, with a small amount of water.

For adults, with all recommended indications, the drug is prescribed at an initial dose of 600 mg / day with a gradual increase in the dose by 150-250 mg every 3 days until a clinical effect is achieved (the disappearance of seizures).

The initial dose for monotherapy is 5-15 mg / kg / day, then the dose is gradually increased by 5-10 mg / kg per week.

The recommended daily dose is about 1000-2000 mg, i.e. 20-25 mg / kg. If necessary, the dose can be increased to 2500 mg / day (30 mg / kg / day).

The maximum dose is 30 mg / kg / day (in patients with accelerated metabolism of valproic acid, the maximum dose can be increased to 60 mg / kg / day under the control of the concentration of valproic acid in the blood plasma).

When carrying out combination therapy, the dose is 10-30 mg / kg / day, followed by an increase of 5-10 mg / kg per week.

Children weighing more than 25 kg, with all recommended indications, are prescribed at an initial dose of 300 mg / day (5-15 mg / kg / day), with a gradual increase by 5-10 mg / kg per week until a clinical effect is achieved (the disappearance of seizures) , while the dose is usually 1000-1500 mg / day (20-30 mg / kg / day).

The maximum dose is 30 mg / kg / day (in patients with accelerated metabolism of valproic acid, the maximum dose can be increased to 60 mg / kg / day under the control of the concentration of valproic acid in the blood plasma).

For children weighing 7.5-25 kg with all recommended indications for monotherapy, the average dose is 15-45 mg / kg / day, the maximum is 50 mg / kg / day. With combination therapy - 30-100 mg / kg / day.

Although the pharmacokinetics of valproic acid in the elderly may have their own characteristics, this is of limited clinical significance, and the dose should be determined by the clinical effect. Due to a decrease in binding to serum albumin, the proportion of unbound drug in plasma increases. This makes it advisable to carefully select the dose of the drug in the elderly, with the possible use of smaller doses of the drug.

Patients with renal insufficiency may need to reduce the dose of the drug. The dose should be selected according to the monitoring of the clinical condition, since the plasma concentration indicators may be insufficiently informative.

sodium valproate - 300 mg

Excipients :

sodium saccharinate 8.5 mg, orange flavoring 2 mg, hydrochloric acid (37%) sufficient to bring the pH to 9.0, sodium hydroxide sufficient to bring the pH to 9.0, purified water to 1 ml.

• liver failure;

• acute and chronic hepatitis;

• dysfunction of the pancreas;

• porphyria;

• hemorrhagic diathesis;

• severe thrombocytopenia;

• disorders of urea metabolism (including family history);

• combination with mefloquine, St. John's wort, lamotrigine;

• lactation period;

• children weighing less than 7.5 kg;

• hypersensitivity to valproic acid and its salts or drug components.

Carefully:

• with anamnestic data on diseases of the liver and pancreas (including family history);

• with inhibition of bone marrow hematopoiesis (leukopenia, thrombocytopenia, anemia);

• with renal failure;

• with congenital fermentopathies;

• with organic diseases of the brain;

• with hypoproteinemia;

• during pregnancy (especially the first trimester);

• children with mental retardation;

• children weighing more than 7.5 kg.

Description:

Drops for oral administration in the form of a clear, colorless or slightly yellowish solution.

Ingredients: 1 ml

Active substance:

sodium valproate - 300 mg

Excipients :

sodium saccharinate 8.5 mg, orange flavoring 2 mg, hydrochloric acid (37%) sufficient to bring the pH to 9.0, sodium hydroxide sufficient to bring the pH to 9.0, purified water to 1 ml.

Clinical and pharmacological group: Anticonvulsant drug

Pharmaco-therapeutic group: Antiepileptic drug

pharmachologic effect

Antiepileptic drug. It also has a central muscle relaxant and sedative effect.

The mechanism of action is mainly due to an increase in the content of gamma-aminobutyric acid (GABA) in the central nervous system due to inhibition of the enzyme GABA-transferase. GABA reduces the excitability and seizure readiness of the motor areas of the brain. In addition, the effect of valproic acid on GABAA receptors (activation of GABA-ergic transmission), as well as the effect on voltage-dependent sodium channels, plays a significant role in the mechanism of action of the drug. According to another hypothesis, it acts on the sites of postsynaptic receptors, mimicking or enhancing the inhibitory effect of GABA. A possible direct effect on membrane activity is associated with changes in the conductivity of potassium ions.

Improves the mental state and mood of patients, has antiarrhythmic activity.

Pharmacokinetics

Suction

Valproic acid is almost completely absorbed from the gastrointestinal tract, oral bioavailability is 100%. Food intake does not decrease the rate of absorption. Cmax in blood plasma is achieved within 1-3 hours after taking the drug. The therapeutic concentration of valproic acid in blood plasma is 50-150 mg / l.

Distribution

Css is achieved on days 2-4 of treatment, depending on the intervals between doses.

At a plasma concentration of up to 50 mg / l, the binding of valproic acid to plasma proteins is 90-95%, at a concentration of 50-100 mg / l - 80-85%.

Valproic acid penetrates the BBB. The values ??of the concentration in the cerebrospinal fluid correlate with the value of the non-protein-bound fraction of the active substance. Valproic acid crosses the placental barrier and is excreted in breast milk. The concentration in breast milk is 1-10% of the concentration in the mother's blood plasma.

Metabolism

Valproic acid undergoes glucuronidation and oxidation in the liver.

Withdrawal

Valproic acid (1-3% of the dose) and its metabolites are excreted by the kidneys, small amounts - with feces and exhaled air. T1 / 2 of valproic acid in monotherapy and in healthy volunteers is 8-20 hours.

Pharmacokinetics in special clinical situations

With uremia, hypoproteinemia and cirrhosis, the binding of valproic acid to plasma proteins decreases.

When combined with inducers of liver microsomal enzymes involved in the metabolism of valproic acid, T1 / 2 can be 6-8 hours.

In patients with impaired liver function, elderly patients and children under the age of 18 months, a significant increase in T1 / 2 is possible.

Indications of the drug

• epilepsy of various etiologies (idiopathic, cryptogenic and symptomatic);

• generalized epileptic seizures in adults and children (clonic, tonic, tonic-clonic, absences, myoclonic, atonic);

• partial epileptic seizures in adults and children (with or without secondary generalization);

• specific syndromes (Vesta, Lennox-Gastaut);

• behavioral disorders due to epilepsy;

• febrile seizures in children;

• children's teak;

• treatment and prevention of bipolar disorder.

Dosage regimen

Drops are taken orally, 2-3 times / day, regardless of food intake, with a small amount of water.

For adults, with all recommended indications, the drug is prescribed at an initial dose of 600 mg / day with a gradual increase in the dose by 150-250 mg every 3 days until a clinical effect is achieved (the disappearance of seizures).

The initial dose for monotherapy is 5-15 mg / kg / day, then the dose is gradually increased by 5-10 mg / kg per week.

The recommended daily dose is about 1000-2000 mg, i.e. 20-25 mg / kg. If necessary, the dose can be increased to 2500 mg / day (30 mg / kg / day).

The maximum dose is 30 mg / kg / day (in patients with accelerated metabolism of valproic acid, the maximum dose can be increased to 60 mg / kg / day under the control of the concentration of valproic acid in the blood plasma).

When carrying out combination therapy, the dose is 10-30 mg / kg / day, followed by an increase of 5-10 mg / kg per week.

Children weighing more than 25 kg, with all recommended indications, are prescribed at an initial dose of 300 mg / day (5-15 mg / kg / day), with a gradual increase by 5-10 mg / kg per week until a clinical effect is achieved (the disappearance of seizures) , while the dose is usually 1000-1500 mg / day (20-30 mg / kg / day).

The maximum dose is 30 mg / kg / day (in patients with accelerated metabolism of valproic acid, the maximum dose can be increased to 60 mg / kg / day under the control of the concentration of valproic acid in the blood plasma).

For children weighing 7.5-25 kg with all recommended indications for monotherapy, the average dose is 15-45 mg / kg / day, the maximum is 50 mg / kg / day. With combination therapy - 30-100 mg / kg / day.

Although the pharmacokinetics of valproic acid in the elderly may have their own characteristics, this is of limited clinical significance, and the dose should be determined by the clinical effect. Due to a decrease in binding to serum albumin, the proportion of unbound drug in plasma increases. This makes it advisable to carefully select the dose of the drug in the elderly, with the possible use of smaller doses of the drug.

Patients with renal insufficiency may need to reduce the dose of the drug. The dose should be selected according to the monitoring of the clinical condition, since the plasma concentration indicators may be insufficiently informative.

Side effect

In general, KonvulexЃ is well tolerated by patients. Side effects are possible mainly when the concentration of the drug in plasma is above 100 mg / l or with combination therapy.

From the digestive system: nausea, vomiting, gastralgia, decreased or increased appetite, diarrhea, hepatitis, constipation, pancreatitis, up to severe fatal lesions (in the first 6 months of treatment, more often at 2-12 weeks).

From the side of the central nervous system: tremors, changes in behavior, mood, or mental state (depression, fatigue, hallucinations, aggressiveness, hyperactivity, psychosis, unusual agitation, restlessness or irritability), ataxia, dizziness, drowsiness, headache, encephalopathy, dysarthria, enuresis, stupor, impaired consciousness, coma.

From the side of the organ of vision: diplopia, nystagmus, flashing 'flies' before the eyes.

From the hematopoietic system: anemia, leukopenia, thrombocytopenia, decreased fibrinogen content and platelet aggregation, leading to the development of hypocoagulation (accompanied by prolonged bleeding time, petechial hemorrhages, bruising, hematomas, bleeding).

From the genitals and mammary gland: dysmenorrhea, secondary amenorrhea, breast enlargement, galactorrhea.

On the part of laboratory parameters: hypercreatininemia, hyperammonemia, hyperbilirubinemia, a slight increase in the activity of hepatic transaminases, LDH (dose-dependent).

Allergic reactions: skin rash, urticaria, angioedema, photosensitization, malignant exudative erythema (Stevens-Johnson syndrome).

Others: decrease or increase in body weight, peripheral edema, hair loss (as a rule, it recovers after discontinuation of the drug).

Contraindications for use

• liver failure;

• acute and chronic hepatitis;

• dysfunction of the pancreas;

• porphyria;

• hemorrhagic diathesis;

• severe thrombocytopenia;

• disorders of urea metabolism (including family history);

• combination with mefloquine, St. John's wort, lamotrigine;

• lactation period;

• children weighing less than 7.5 kg;

• hypersensitivity to valproic acid and its salts or drug components.

Carefully:

• with anamnestic data on diseases of the liver and pancreas (including family history);

• with inhibition of bone marrow hematopoiesis (leukopenia, thrombocytopenia, anemia);

• with renal failure;

• with congenital fermentopathies;

• with organic diseases of the brain;

• with hypoproteinemia;

• during pregnancy (especially the first trimester);

• children with mental retardation;

• children weighing more than 7.5 kg.

Application during pregnancy and lactation

¬о врем¤ лечени¤ следует предохран¤тьс¤ от беременности. ¬ экспериментах на животных вы¤влено тератогенное действие вальпроевой кислоты. „астота развити¤ дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составл¤ет 1-2%. ?елесообразно в св¤зи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. ¬ I триместре беременности не следует начинать лечение препаратом. ?сли беременна¤ уже получает препарат, в св¤зи с риском учащени¤ припадков лечение прерывать не следует. ѕрепарат следует примен¤ть в наименьших эффективных дозах, избега¤ сочетани¤ с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регул¤рно контролиру¤ концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

ѕротивопоказано применение препарата в период лактации.

ѕрименение при нарушени¤х функции печени

ѕротивопоказано применение препарата при печеночной недостаточности, остром и хроническом гепатите.

ѕрименение при нарушени¤х функции почек

— осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

ѕрименение у детей

ѕротивопоказано применение у детей с массой тела менее 7.5 кг.

— осторожностью следует назначать препарат дет¤м с умственной отсталостью и дет¤м с массой тела более 7.5 кг.

ѕрименение у пожилых пациентов

” пациентов пожилого возраста следует более тщательно подбирать дозы препарата с возможным применением меньших доз.

ќсобые указани¤

¬ св¤зи с имеющимис¤ сообщени¤ми о т¤желых и летальных случа¤х печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

• группу повышенного риска составл¤ют младенцы и дети до 3 лет с т¤желой эпилепсией, часто св¤занной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболевани¤ми;

• в большинстве случаев нарушени¤ функции печени развивались в первые 6 мес¤цев (обычно между 2 и 12 недел¤ми) лечени¤, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

• случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечени¤, хот¤ риск развити¤ панкреатита снижалс¤ с возрастом больного;

• недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

• ранн¤¤ диагностика (до иктерической стадии) базируетс¤ в основном на клиническом наблюдении - вы¤влении ранних симптомов, таких как астени¤, анорекси¤, крайн¤¤ усталость, сонливость, иногда сопровождающихс¤ рвотой и бол¤ми в животе; при этом может отмечатьс¤ рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

¬ таких случа¤х следует немедленно обратитьс¤ к врачу дл¤ клинического обследовани¤ и анализа функции печени.

¬о врем¤ лечени¤, в особенности в первые 6 мес¤цев, необходимо периодически провер¤ть функцию печени - активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывани¤, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес¤ца, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови.

ѕациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достига¤ клинически эффективной дозы через 2 недели, после чего возможна постепенна¤ отмена других противоэпилептических средств. ” пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективна¤ доза должна быть достигнута через 1 неделю.

–иск развити¤ побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Ќе допускаетс¤ прием напитков, содержащих этанол.

ѕеред хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечени¤, показателей коагулограммы.

ѕри возникновении на фоне лечени¤ симптомокомплекса 'острый живот' до начала оперативного вмешательства рекомендуетс¤ определить активность амилазы в крови дл¤ исключени¤ острого панкреатита.

¬о врем¤ лечени¤ следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышени¤ содержани¤ кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

ѕри развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжени¤ или прекращени¤ лечени¤.

?л¤ снижени¤ риска развити¤ диспептических ¤влений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

–езкое прекращение приема препарата может привести к учащению эпилептических припадков.

¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

¬ период лечени¤ необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан¤тии другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

ѕередозировка

—имптомы: тошнота, рвота, головокружение, диаре¤, нарушение функции дыхани¤, мышечна¤ гипотони¤, гипорефлекси¤, миоз, кома.

Ћечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угл¤, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций организма.

Ћекарственное взаимодействие

ѕротивопоказанные сочетани¤

ћефлохин: риск эпилептических припадков вследствие усилени¤ метаболизма вальпроевой кислоты и снижени¤ ее концентрации в плазме и, с другой стороны, конвульсантного эффекта мефлохина.

«веробой продыр¤вленный: риск снижени¤ концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Ќерекомендуемые сочетани¤

Ћамотриджин: повышенный риск т¤желых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). ¬альпроева¤ кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедл¤ет его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. ?сли комбинаци¤ необходима, требуетс¤ тщательный клинический и лабораторный контроль.

—очетани¤, требующие особых предосторожностей

 арбамазепин: вальпроева¤ кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки.  роме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Ёти обсто¤тельства требуют внимани¤ врача и определени¤ концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз.

‘енобарбитал, примидон: вальпроева¤ кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. ¬ свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. –екомендуетс¤ клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечени¤ с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала или примидона при по¤влении признаков седативного действи¤, определение уровн¤ антиконвульсантов в крови.

‘енитоин: возможны изменени¤ концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. –екомендуетс¤ клиническое наблюдение, определение уровн¤ антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.

 лоназепам: добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случа¤х может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Ётосуксимид: вальпроева¤ кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменени¤ его метаболизма. –екомендуетс¤ клиническое наблюдение, определение уровн¤ антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.

“опирамат: повышаетс¤ риск развити¤ гипераммониемии и энцефалопатии.

‘елбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. –екомендуетс¤ клиническое наблюдение, определение уровн¤ вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.

Ќейролептики, ингибиторы ћјќ, антидепрессанты, бензодиазепины: нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы ћјќ, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. ¬ свою очередь, вальпроева¤ кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.

?иметидин, эритромицин: подавл¤ют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.

«идовудин: вальпроева¤ кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.

 арбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

—очетани¤, которые следует принимать во внимание

јцетилсалицилова¤ кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснени¤ ее из св¤зи с белками плазмы. ¬альпроева¤ кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.

Ќепр¤мые антикоагул¤нты: вальпроева¤ кислота усиливает эффект непр¤мых антикоагул¤нтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин  -зависимыми антикоагул¤нтами.

Ќимодипин: усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышени¤ его концентрации в плазме из-за подавлени¤ его метаболизма вальпроевой кислотой.

ћиелотоксичные лекарственные средства: повышение риска угнетени¤ костномозгового кроветворени¤.

Ётанол и гепатотоксичные лекарственные средства: увеличивают веро¤тность развити¤ поражений печени.

Other combinations

Oral contraceptives: Valproic acid does not induce microsomal liver enzymes and does not reduce the effectiveness of hormonal oral contraceptives.

Storage conditions of the drug KonvuleksЃ

The drug should be stored out of the reach of children, protected from light at a temperature not exceeding 25 ? C.

Shelf life of the drug KonvuleksЃ

The shelf life is 5 years. Do not use after the expiration date.

Terms of sale

The drug is available with a prescription.