Glucovance tablets 500 + 5mg, No. 30

Type 2 diabetes mellitus in adults:

- with the ineffectiveness of diet therapy, exercise and previous monotherapy with metformin or sulfonylurea derivatives;

- to replace previous therapy with two drugs (metformin and a sulfonylurea derivative) in patients with stable and well-controlled glycemic levels.

Inside.

The dose of the drug is determined by the doctor individually for each patient, depending on the level of glycemia.

The initial dose is 1 tablet. the drug GlukovansЃ 2.5 + 500 mg or 5 + 500 mg once a day. To avoid hypoglycemia, the starting dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another previously taken sulfonylurea drug) or metformin if used as first-line therapy. It is recommended to increase the dose by no more than 5 mg glibenclamide + 500 mg metformin per day every 2 or more weeks to achieve adequate blood glucose control.

Replacement of previous combination therapy with metformin and glibenclamide: the initial dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another sulfonylurea drug) and metformin previously taken. Every 2 or more weeks after the start of treatment, the dose of the drug is adjusted depending on the level of glycemia.

The maximum daily dose is 4 tablets. the drug GlukovansЃ 5 + 500 mg or 6 tablets. the drug GlukovansЃ 2.5 + 500 mg.

Dosage regimen

The dosage regimen depends on the individual prescription.

For dosages of 2.5 + 500 mg and 5 + 500 mg:

- 1 time per day, in the morning during breakfast, with the appointment of 1 table. in a day;

- 2 times a day, morning and evening, with the appointment of 2 or 4 tablets. in a day.

For dosage 2.5 + 500 mg:

- 3 times a day, morning, afternoon and evening, with the appointment of 3, 5 or 6 tablets. in a day.

For a dosage of 5 + 500 mg:

- 3 times a day, morning, afternoon and evening, with the appointment of 3 tablets. in a day.

The tablets should be taken with meals. Each dose of the drug should be accompanied by a meal with a sufficiently high carbohydrate content to prevent hypoglycemia.

Elderly patients

The dose of the drug is selected based on the state of renal function. The initial dose should not exceed 1 table. the drug GlukovansЃ 2.5 + 500 mg. Renal function should be regularly assessed.

Children

GlukovansЃ is not recommended for use in children.

Film-coated tablets

1 tab.

active substances:

glibenclamide 2.5 mg

metformin hydrochloride 500 mg

excipients core: croscarmellose sodium - 14 mg; povidone K30 - 20 mg; MCC - 56.5 mg; magnesium stearate - 7 mg film shell: Opadry OY-L-24808 pink - 12 mg (lactose monohydrate - 36%; hypromellose 15cP - 28%; titanium dioxide - 24.39%; macrogol - 10%, iron oxide yellow - 1, 3%; iron oxide red - 0.3%; iron oxide black - 0.01%; purified water - qs)

Film-coated tablets

1 tab.

active substances:

glibenclamide 5 mg

metformin hydrochloride 500 mg

excipients core: croscarmellose sodium - 14 mg; povidone K30 - 20 mg; MCC - 54 mg; magnesium stearate - 7 mg shell: Opadry 31F22700 yellow - 12 mg (lactose monohydrate - 36%; hypromellose 15cP - 28%; titanium dioxide - 20.42%; macrogol - 10%; quinoline yellow dye - 3%; iron oxide yellow - 2.5%; iron oxide red - 0.08%; purified water - qs)

• Hypersensitivity to metformin, glibenclamide or other sulfonylurea derivatives, as well as to excipients;

• type I diabetes mellitus;

• diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, diabetic coma;

• renal failure or impaired renal function (Cl creatinine <60 ml / min);

• acute conditions that can lead to changes in kidney function: dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodine-containing contrast media (see 'Special instructions');

• acute or chronic diseases accompanied by tissue hypoxia: heart or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock;

• liver failure;

• porphyria;

• pregnancy;

• breastfeeding period;

• simultaneous administration of miconazole;

• extensive surgical operations;

• chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;

• lactic acidosis (including history);

• adherence to a low-calorie diet (<1000 cal / day).

It is not recommended to use the drug in persons over 60 years of age who perform heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis in them.

GlucovansЃ contains lactose, therefore its use is not recommended for patients with rare hereditary diseases associated with galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption syndrome.

With care: febrile syndrome, adrenal insufficiency, hypofunction of the anterior pituitary gland, thyroid disease with uncompensated dysfunction.

pharmachologic effect

GlucovansЃ is a fixed combination of two oral hypoglycemic agents of different pharmacological groups: metformin and glibenclamide.

Metformin belongs to the biguanide group and reduces the content of both basal and postprandial glucose in blood plasma. Metformin does not stimulate insulin secretion and therefore does not cause hypoglycemia. Has 3 mechanisms of action:

• reduces the production of glucose by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis;

• increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin, the consumption and utilization of glucose by cells in the muscles;

• delays the absorption of glucose in the gastrointestinal tract.

The drug also has a beneficial effect on the lipid composition of the blood, lowering the level of total cholesterol, LDL and TG.

Glibenclamide belongs to the group of II generation sulfonylurea derivatives. The glucose content when taking glibenclamide decreases as a result of stimulation of insulin secretion by the ?-cells of the pancreas.

Metformin and glibenclamide have different mechanisms of action, but they complement each other's hypoglycemic activity. The combination of two hypoglycemic agents has a synergistic effect on glucose lowering.

Pharmacokinetics

Glibenclamide

When taken orally, absorption from the gastrointestinal tract is more than 95%. Glibenclamide, which is part of the GlucovansЃ preparation, is micronized. Cmax in plasma is reached in about 4 hours.

Vd - about 10 liters. The connection with plasma proteins is 99%.

Almost completely metabolized in the liver with the formation of two inactive metabolites, which are excreted by the kidneys (40%) and with bile (60%). T1 / 2 - from 4 to 11 hours

Metformin

After oral administration, it is absorbed from the gastrointestinal tract quite completely. Cmax in plasma is reached within 2.5 hours. Absolute bioavailability is from 50 to 60%. Approximately 20-30% of metformin is excreted unchanged through the gastrointestinal tract.

Metformin is rapidly distributed in tissues, practically does not bind to plasma proteins.

It is metabolized to a very weak extent and excreted by the kidneys. T1 / 2 averages 6.5 hours. The combination of metformin and glibenclamide in one dosage form has the same bioavailability as when taking tablets containing metformin or glibenclamide in isolation. The bioavailability of metformin in combination with glibenclamide is not affected by food intake, as well as the bioavailability of glibenclamide. However, the rate of absorption of glibenclamide increases with food intake.

Side effect

Metabolic disorders

Hypoglycemia; rarely - attacks of hepatic porphyria and cutaneous porphyria; very rarely - lactic acidosis. Decreased absorption of vitamin B12, accompanied by a decrease in its concentration in the blood serum with prolonged use of metformin. When detecting megaloblastic anemia, it is necessary to take into account the possibility of such an etiology. Disulfiram-like reaction with alcohol consumption.

Circulatory and lymphatic systems

These undesirable effects disappear after discontinuation of the drug.

Rarely - leukopenia and thrombocytopenia; very rarely - agranulocytosis, hemolytic anemia, bone marrow aplasia and pancytopenia.

Gastrointestinal disorders

Very often - nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain and lack of appetite. These symptoms are more common at the beginning of treatment and in most cases go away on their own. To prevent the development of these symptoms, it is recommended to take the drug in 2 or 3 doses; a slow increase in the dose of the drug also improves its tolerance.

Hepatobiliary Disorders

Very rarely - impaired liver function indicators or hepatitis, requiring discontinuation of treatment.

Nervous system

Often - taste disturbance (metallic taste in the mouth).

Vision

At the beginning of treatment, temporary visual impairment may occur due to a decrease in blood glucose.

Skin and subcutaneous tissue

Rarely, skin reactions such as pruritus, urticaria, maculopapular rash.

Very rarely - cutaneous or visceral allergic vasculitis, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, photosensitivity.

Immunological reactions

Very rarely - anaphylactic shock. Cross-hypersensitivity reactions to sulfonamides and their derivatives may occur.

Laboratory indicators: infrequently - an increase in serum urea and creatinine concentrations from an average to a moderate degree; very rarely - hyponatremia.

Application during pregnancy and lactation

The use of the drug is contraindicated during pregnancy. The patient should be warned that during the period of treatment with GlukovansЃ it is necessary to inform the doctor about the planned pregnancy and the onset of pregnancy. When planning pregnancy, as well as in case of pregnancy during the period of taking the drug GlukovansЃ, the drug should be canceled, and insulin treatment should be prescribed.

GlukovansЃ is contraindicated in breastfeeding, since there is no data on its ability to penetrate into breast milk.

Application for violations of liver function

The drug is contraindicated in liver failure.

Application for impaired renal function

The drug is contraindicated in renal failure or impaired renal function (CC less than 60 ml / min).

Application in children

GlukovansЃ is not recommended for use in children.

Use in elderly patients

For elderly patients, the dose is set taking into account the state of renal function. The initial dose should not exceed 1 tab. the drug GlukovansЃ 2.5 mg / 500 mg. Renal function should be regularly assessed.

It is not recommended to use the drug in patients over the age of 60 who perform heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis in them.

special instructions

Against the background of treatment with GlukovansЃ, it is necessary to regularly monitor the level of glycemia on an empty stomach and after meals.

Lactic acidosis

Lactic acidosis is an extremely rare but serious (high mortality rate in the absence of urgent treatment) complication that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis in patients receiving metformin occurred mainly in patients with diabetes mellitus with severe renal failure. Other associated risk factors should also be considered, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol consumption, liver failure, and any condition associated with severe hypoxia. The risk of developing lactic acidosis should be taken into account when non-specific signs appear, such as muscle cramps, accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain and severe malaise. In severe cases, there may be acidotic dyspnea, hypoxia, hypothermia, and coma.

Diagnostic laboratory parameters are: low blood pH, plasma lactate concentration above 5 mmol / L, increased anion gap and lactate / pyruvate ratio.

Hypoglycemia

GlucovansЃ contains glibenclamide, so taking the drug is accompanied by the risk of hypoglycemia in the patient. Gradual dose titration after initiation of treatment can prevent hypoglycemia from occurring. This treatment can only be prescribed to a patient who adheres to a regular meal regimen (including breakfast). It is important that your carbohydrate intake is regular because the risk of developing hypoglycemia increases with late meals, insufficient or unbalanced carbohydrate intake. The development of hypoglycemia is most likely with a hypocaloric diet, after intense or prolonged physical activity, while drinking alcohol, or when taking a combination of hypoglycemic agents.

Due to the compensatory reactions caused by hypoglycemia, sweating, fear, tachycardia, arterial hypertension, palpitations, angina pectoris and arrhythmia may occur. The latter symptoms may be absent if hypoglycemia develops slowly, in the case of autonomic neuropathy, or while taking beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine or sympathomimetics.

Other symptoms of hypoglycemia in patients with diabetes mellitus may include headache, hunger, nausea, vomiting, severe fatigue, sleep disorders, agitation, aggression, impaired concentration and psychomotor reactions, depression, confusion, speech impairment, visual impairment, tremors, paralysis and paresthesia, dizziness, delirium, convulsions, somnolence, unconsciousness, shallow breathing, and bradycardia.

Careful prescribing, dose selection, and proper patient instructions are important to reduce the risk of hypoglycemia. If the patient has repeated episodes of hypoglycemia, which are either severe or associated with ignorance of the symptoms, treatment with other hypoglycemic agents should be considered.

Factors contributing to the development of hypoglycemia:

• the simultaneous use of alcohol, especially during fasting;

• refusal or (especially for elderly patients) inability of the patient to interact with the doctor and follow the recommendations set out in the instructions for use;

• poor diet, irregular food intake, fasting, or changes in diet;

• imbalance between exercise and carbohydrate intake;

• renal failure;

• severe liver failure;

• overdose of the drug GlukovansЃ;

• отдельные эндокринные нарушени¤: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;

• одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

ѕочечна¤ и печеночна¤ недостаточность

‘армакокинетика и/или фармакодинамика может мен¤тьс¤ у пациентов с печеночной недостаточностью или т¤желой почечной недостаточностью. ¬озникающа¤ у таких пациентов гипогликеми¤ может быть продолжительной, в этом случае следует начать соответствующее лечение.

Ќестабильность содержани¤ глюкозы в крови

¬ случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуетс¤ предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. —имптомами гипергликемии ¤вл¤ютс¤ учащенное мочеиспускание, выраженна¤ жажда, сухость кожи.

«а 48 ч до планового хирургического вмешательства или в/в введени¤ йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата vлюковансЃ следует прекратить. Ћечение рекомендуетс¤ возобновить через 48 ч и только после того как функци¤ почек была оценена и признана нормальной.

‘ункци¤ почек

ѕоскольку метформин выводитс¤ почками, перед началом лечени¤ и регул¤рно в последующем необходимо определ¤ть    и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с    на ¬vЌ.

–екомендуетс¤ соблюдать особую осторожность в случа¤х, когда функци¤ почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или Ќѕ¬—.

?ругие меры предосторожности

ѕациент должен сообщить врачу о по¤влении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевани¤ мочеполовых органов.

¬ли¤ние на способность управл¤ть автомобилем и работать с механизмами

ѕациенты должны быть информированы о риске возникновени¤ гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

ѕередозировка

ѕри передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличи¤ производного сульфонилмочевины в составе препарата.

Ћегкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознани¤ и неврологических про¤влений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Ќеобходимо выполнить коррекцию дозы и/или изменить режим питани¤. ¬озникновение т¤желых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихс¤ комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказани¤ неотложной медицинской помощи. Ќеобходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установлени¤ диагноза или возникновени¤ подозрени¤ на гипогликемию, до госпитализации пациента. ѕосле восстановлени¤ сознани¤ необходимо дать больному пищу, богатую легкоусво¤емыми углеводами (во избежание повторного развити¤ гипогликемии).

Ћактоацидоз ¤вл¤етс¤ состо¤нием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводитьс¤ в клинике. Ќаиболее эффективным методом лечени¤, позвол¤ющим выводить лактат и метформин, ¤вл¤етс¤ гемодиализ.

 лиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиватьс¤ у пациентов с заболевани¤ми печени. ѕоскольку глибенкламид активно св¤зываетс¤ с белками крови, то препарат не элиминируетс¤ при диализе.

?лительна¤ передозировка или наличие сопр¤женных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин.

Ћекарственное взаимодействие

ѕротивопоказанные комбинации

—в¤занные с применением глибенкламида

ћиконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развити¤ комы).

—в¤занные с применением метформина

…одсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 ч до или после в/в введени¤ йодсодержащих контрастных средств.

Ќерекомендуемые комбинации

—в¤занные с применением производных сульфонилмочевины

јлкоголь. ќчень редко наблюдаютс¤ дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкогол¤) при одновременном приеме алкогол¤ и глибенкламида. ѕрием алкогол¤ может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибировани¤ компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. ¬ период лечени¤ препаратом vлюковансЃ следует избегать приема алкогол¤ и лекарственных средств, содержащих этанол.

‘енилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замеща¤ производные сульфонилмочевины в местах св¤зывани¤ с белком и/или уменьша¤ их элиминацию). ѕредпочтительно примен¤ть другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействи¤, или же предупреждать пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ уровн¤ гликемии. ѕри необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращени¤.

—в¤занные с применением глибенкламида

Ѕозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действи¤. –екомендуетс¤ избегать одновременного приема этих препаратов. “акже может снижатьс¤ гипогликемический эффект глибенкламида.

—в¤занные с применением метформина

јлкоголь. –иск развити¤ лактоацидоза усиливаетс¤ при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодани¤, или плохого питани¤, или печеночной недостаточности. ¬ период лечени¤ препаратом vлюковансЃ следует избегать приема алкогол¤ и лекарственных средств, содержащих этанол.

 омбинации, требующие осторожности

—в¤занные с применением всех гипогликемических средств

’лорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровн¤ гликемии (снижа¤ выброс инсулина).

ћеры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ содержани¤ глюкозы в крови; при необходимости следует корректировать дозу гипогликемического препарата в ходе одновременного применени¤ нейролептика и после прекращени¤ его применени¤.

v — и тетракозактид: увеличение в крови содержани¤ глюкозы, иногда сопровождающеес¤ кетозом (v — вызывают снижение толерантности к глюкозе).

ћеры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ содержани¤ глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применени¤ v — и после прекращени¤ их применени¤.

?аназол оказывает гипергликемическое действие. ѕри необходимости лечени¤ даназолом и при прекращении приема последнего требуетс¤ коррекци¤ дозы препарата vлюковансЃ под контролем уровн¤ гликемии.

Ѕета2-адреномиметики за счет стимул¤ции ?2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.

ћеры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержани¤ глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

?иуретики: увеличение содержани¤ глюкозы в крови.

ћеры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ содержани¤ глюкозы в крови; может потребоватьс¤ коррекци¤ дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применени¤ с диуретиками и после прекращени¤ их применени¤.

»нгибиторы јѕ‘: применение ингибиторов јѕ‘ (каптоприл, эналаприл) способствует снижению содержани¤ глюкозы в крови. ѕри необходимости следует скорректировать дозу препарата vлюковансЃ в ходе одновременного применени¤ с ингибиторами јѕ‘ и после прекращени¤ их применени¤.

—в¤занные с применением метформина

?иуретики: лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, особенно 'петлевых'.

—в¤занные с применением глибенкламида

Ѕета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развити¤ и т¤жесть гипогликемии. —ледует предупредить пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ содержани¤ глюкозы в крови, особенно в начале лечени¤.

‘луконазол: увеличение T1/2 глибенкламида с возможным возникновением про¤влений гипогликемии. —ледует предупредить пациента о необходимости самосто¤тельного контрол¤ содержани¤ глюкозы в крови; может потребоватьс¤ корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечени¤ флуконазолом и после прекращени¤ его применени¤.

Bile acid sequestrants: simultaneous use with GlucovansЃ reduces the concentration of glibenclamide in the blood plasma, which can lead to a decrease in the hypoglycemic effect. You should take GlucovansЃ at least 4 hours before taking a bile acid sequestrant.

Combinations to take into account

Glibenclamide-related

Desmopressin: GlucovansЃ may reduce the antidiuretic effect of desmopressin.

Antibacterial drugs (MPs) from the sulfonamide group, fluoroquinolones, anticoagulants (coumarin derivatives), MAO inhibitors, chloramphenicol, pentoxifylline, lipid-lowering drugs from the fibrate group, disopyramide - the risk of hypoglycemia during the use of glibenclamide.