Enzix duo forte set of tablets and capsules 20mg + 2.5mg, No. 45 (30 + 15)

arterial hypertension.

1 tab. enalapril (10 mg) and 1 tab. indapamide (2.5 mg) is taken orally in the morning at the same time. Depending on the dynamics of blood pressure indicators, the dose of enalapril can be increased up to 2 times / day.

Pills set.

Indapamide tablets, film-coated white, round, biconvex (5 pcs. In a blister).

1 tab.

Active substance:

indapamide 2.5 mg

Excipients: lactose monohydrate - 76.96 mg, povidone K30 - 2.82 mg, crospovidone - 0.88 mg, magnesium stearate - 0.88 mg, sodium lauryl sulfate - 0.44 mg, talc - 3.52 mg.

The composition of the film shell of indapamide tablets: hypromellose - 1.7222 mg, macrogol 6000 - 0.3445 mg, talc - 1.9030 mg, titanium dioxide (E171) - 0.4303 mg.

Enalapril tablets, white, round, biconvex, scored on one side

1 tab.

Active substance:

enalapril maleate 20 mg

Excipients: lactose monohydrate - 116.7 mg, magnesium carbonate - 120.6 mg, gelatin - 10.7 mg, crospovidone - 10.7 mg, magnesium stearate - 2.2 mg.

Enalapril

• a history of angioedema associated with treatment with ACE inhibitors;

• porphyria;

• pregnancy;

• lactation period;

• children and adolescents under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

• hypersensitivity to enalapril and other ACE inhibitors.

With caution should be used when the primary hyperaldosteronism enalapril, bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery only kidneys, hyperkalemia, condition after kidney transplantation, conditions involving reduction bcc (including vomiting, diarrhea), and aortic stenosis, mitral stenosis (s hemodynamic disorders), idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, systemic connective tissue diseases, coronary artery disease, cerebrovascular diseases, diabetes mellitus, with renal failure (proteinuria - more than 1 g / day), with hepatic insufficiency, in patients on a diet with limited salt or on hemodialysis, while taking with immunosuppressants and saluretics, in elderly patients (over 65 years old).

Indapamide

• anuria;

• hypokalemia;

• severe liver failure (including with encephalopathy);

• severe renal failure;

• pregnancy;

• lactation period;

• children and adolescents under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

• concomitant use of drugs that prolong the QT interval;

• hypersensitivity to the drug, other sulfonamide derivatives or other components of the drug.

With caution should be used indapamide diabetes in decompensation step, hyperuricemia (especially accompanied urate gout and nephrolithiasis).

pharmachologic effect

An antihypertensive drug containing two drugs in one package: an ACE inhibitor - enalapril and a diuretic - indapamide.

Enalapril is an ACE inhibitor. It is a prodrug: the metabolite of enalapril, enalaprilat, has pharmacological activity. Suppresses the formation of angiotensin II from angiotensin I, which leads to a decrease in the content of aldosterone. At the same time, OPSS, systolic and diastolic blood pressure, post- and preload on the myocardium decrease. Enalapril expands arteries to a greater extent than veins (while no reflex increase in heart rate is noted), reduces the degradation of bradykinin, and increases prostaglandin synthesis.

The antihypertensive effect is more pronounced with high plasma renin levels than with normal or reduced levels.

Enalapril increases coronary and renal blood flow. A decrease in blood pressure within the therapeutic range does not affect cerebral circulation, blood flow in the cerebral vessels is maintained at a sufficient level and against the background of reduced pressure.

With prolonged use of enalapril, hypertrophy of the left ventricular myocardium and myocytes of the walls of the arteries of the resistive type decreases, which prevents the progression of heart failure and slows down the development of left ventricular dilatation. Enalapril improves the blood supply to the ischemic myocardium.

Reduces platelet aggregation. Has some diuretic effect.

The effect of enalapril occurs after 1 hour, reaches a maximum after 4-6 hours and lasts up to 24 hours.

Indapamide is a thiazide-like diuretic with moderate strength and long-term effect. It has moderate saluretic and diuretic effects, which are associated with the blockade of reabsorption of sodium, chlorine, hydrogen ions, and to a lesser extent potassium ions in the proximal tubules and the cortical segment of the distal nephron tubule.

Reduces the tone of the smooth muscles of the arteries, reduces the systemic vascular resistance by reducing the reactivity of the vascular wall to norepinephrine and angiotensin II; increasing the synthesis of prostaglandins with vasodilating activity; suppression of calcium flow into vascular smooth muscle cells. Helps to reduce left ventricular hypertrophy.

In therapeutic doses, it does not affect lipid and carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes mellitus).

The antihypertensive effect of indapamide develops at the end of the first / beginning of the second week with constant administration of the drug. After a single dose, the antihypertensive effect lasts for 24 hours.

The simultaneous use of enalapril and indapamide leads to an increase in the antihypertensive effect of enalapril.

Pharmacokinetics

Enalapril

Suction

After oral administration, about 60% is absorbed in the gastrointestinal tract. Simultaneous food intake does not affect the absorption of enalapril. Cmax of enalapril in blood plasma is achieved after 1-2 hours, enalaprilat - after 3-4 hours. The bioavailability of the drug is 40%.

Distribution

Plasma protein binding for enalaprilat is 50-60%.

Enalaprilat easily passes through the histohematogenous barriers, excluding the BBB, a small amount crosses the placental barrier and is excreted in breast milk.

Metabolism

Enalapril is rapidly and completely hydrolyzed in the liver to form an active metabolite - enalaprilat, which is a more active ACE inhibitor than enalapril.

Withdrawal

T1 / 2 of enalaprilat - about 11 hours 60% excreted in the urine (20% - in the form of enalapril and 40% - in the form of enalaprilat), with feces - 33% (6% - in the form of enalapril and 27% - in the form of enalaprilat) ...

Pharmacokinetics in special clinical situations

In chronic renal failure, accumulation of enalapril occurs with a decrease in filtration of less than 10 ml / min.

Enalapril is removed by hemodialysis (flow rate 62 ml / min) and peritoneal dialysis.

Indapamide

Suction

After oral administration, it is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. Food intake slows down the rate of absorption, but does not affect its completeness. Cmax is achieved within 1-2 hours after oral administration. Bioavailability is high (93%).

Distribution

Css is installed after 7 days of regular admission.

Plasma protein binding is 79%. It also binds to elastin of the smooth muscles of the vascular wall. It has a significant Vd, penetrates the histohematological barriers (including placental barriers) and into breast milk.

Metabolism

It is metabolized in the liver.

Withdrawal

T1 / 2 averages 14-18 hours. 60-80% is excreted in the urine in the form of metabolites (about 5% is excreted unchanged), with feces - 20%. Does not cumulate.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetics does not change.

Indications for ENZIX

• arterial hypertension.

  Side effect

  Enalapril

  From the side of the central nervous system and peripheral nervous system: headache, dizziness, weakness, insomnia, anxiety, confusion, fatigue, drowsiness (2-3%); in some cases, when used in high doses - nervousness, depression, paresthesia.

  From the respiratory system: unproductive dry cough, interstitial pneumonitis, bronchospasm / bronchial asthma, shortness of breath, rhinorrhea, pharyngitis.

  From the senses: disorders of the vestibular apparatus, hearing and vision disorders, tinnitus.

  From the digestive system: dry mouth, anorexia, dyspeptic symptoms (nausea, diarrhea or constipation, vomiting, abdominal pain), intestinal obstruction, pancreatitis, impaired liver function and bile secretion, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), jaundice, increased liver activity transaminases, hyperbilirubinemia.

  From the side of the cardiovascular system: excessive decrease in blood pressure, orthostatic collapse; rarely - chest pain, angina pectoris, myocardial infarction (usually associated with a pronounced decrease in blood pressure), arrhythmias (atrial brady- or tachycardia, atrial fibrillation), palpitations, thromboembolism of the branches of the pulmonary artery, pain in the heart, fainting.

  From the side of metabolism: hyperkalemia, hyponatremia, hypoglycemia (in patients with diabetes mellitus).

  From the hematopoietic system: rarely - a decrease in hematocrit and hemoglobin concentration, thrombocytopenia, neutropenia, agranulocytosis (in patients with autoimmune diseases), eosinophilia, increased ESR.

  From the urinary system: impaired renal function, proteinuria, hypercreatininemia, increased urea.

  From the reproductive system: decreased libido, hot flashes, decreased potency.

  Dermatological reactions: alopecia, photosensitivity.

  Allergic reactions: skin rash, angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and / or larynx, dysphonia, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, pruritus, urticaria, serositis, vasculitis myositis, arthralgia, arthritis, stomatitis, glossitis; very rarely - intestinal angioedema.

  Indapamide

  From the side of the central nervous system and peripheral nervous system: asthenia, nervousness, headache, dizziness, drowsiness, vertigo, insomnia, depression, paresthesia; rarely - increased fatigue, general weakness, malaise, muscle spasm, tension, irritability, anxiety.

  From the digestive system: nausea, anorexia, dry mouth, gastralgia, vomiting, diarrhea or constipation, abdominal discomfort, pancreatitis are possible.

  From the senses: conjunctivitis, visual impairment.

  From the respiratory system: cough, pharyngitis, sinusitis, rhinorrhea; rarely - rhinitis.

  From the side of the cardiovascular system: orthostatic hypotension, ECG changes characteristic of hypokalemia, arrhythmias, palpitations.

  From the urinary system: an increase in the incidence of infections, nocturia, polyuria, an increase in urea nitrogen in the blood plasma, hypercreatininemia.

  From the side of metabolism: hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypercalcemia, glucosuria, sweating, weight loss.

  From the reproductive system: decreased potency, decreased libido.

  Allergic reactions: skin rash, urticaria, itching, hemorrhagic vasculitis.

  Others: flu-like syndrome, chest pain, back pain, infections, exacerbation of SLE.

  Contraindications for use

  Enalapril

  • a history of angioedema associated with treatment with ACE inhibitors;

  • porphyria;

  • pregnancy;

  • lactation period;

  • children and adolescents under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

  • hypersensitivity to enalapril and other ACE inhibitors.

  With caution should be used when the primary hyperaldosteronism enalapril, bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery only kidneys, hyperkalemia, condition after kidney transplantation, conditions involving reduction bcc (including vomiting, diarrhea), and aortic stenosis, mitral stenosis (s hemodynamic disorders), idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, systemic connective tissue diseases, coronary artery disease, cerebrovascular diseases, diabetes mellitus, with renal failure (proteinuria - more than 1 g / day), with hepatic insufficiency, in patients on a diet with limited salt or on hemodialysis, while taking with immunosuppressants and saluretics, in elderly patients (over 65 years old).

  Indapamide

  • anuria;

  • hypokalemia;

  • severe liver failure (including with encephalopathy);

  • severe renal failure;

  • pregnancy;

  • lactation period;

  • children and adolescents under 18 years of age (efficacy and safety have not been established);

  • concomitant use of drugs that prolong the QT interval;

  • hypersensitivity to the drug, other sulfonamide derivatives or other components of the drug.

  With caution should be used indapamide diabetes in decompensation step, hyperuricemia (especially accompanied urate gout and nephrolithiasis).

  Application during pregnancy and lactation

  The drug is contraindicated for use during pregnancy and lactation. If it is necessary to use the drug Enzix during lactation, breastfeeding should be discontinued.

  «а новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов јѕ‘, рекомендуетс¤ вести тщательное наблюдение дл¤ своевременного вы¤влени¤ выраженного снижени¤ ј?, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшени¤ почечного и мозгового кровотока при снижении ј?, вызываемого ингибиторами јѕ‘. ѕри олигурии необходимо поддержание ј? и почечной перфузии путем введени¤ соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

  ѕрименение при нарушени¤х функции печени

  ѕротивопоказан при печеночной недостаточности.

  ѕрименение при нарушени¤х функции почек

  ѕри почечной недостаточности легкой и средней степени т¤жести (   от 30 до 80 мл/мин) доза эналаприла должна составл¤ть 5-10 мг/сут.

  ѕрепарат противопоказан при анурии, выраженных нарушени¤х функции почек (   менее 30 мл/мин).

  ѕрименение у детей

  Ёффективность и безопасность применени¤ эналаприла и индапамида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

  ѕрименение у пожилых пациентов

  — осторожностью следует примен¤ть у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

  ќсобые указани¤

  Ёналаприл

  ѕациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 ч до стабилизации ј?.

  ” пациентов с уменьшением ќ?  (в результате терапии диуретиками, при ограничении потреблени¤ поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее, рвоте) при применении эналаприла (как и других ингибиторов јѕ‘) даже в начальной дозе повышаетс¤ риск внезапного и выраженного снижени¤ ј?.

  “ранзиторна¤ артериальна¤ гипертензи¤ не ¤вл¤етс¤ противопоказанием дл¤ продолжени¤ лечени¤ препаратом после стабилизации ј?. ¬ случае повторного выраженного снижени¤ ј? следует уменьшить дозу или отменить препарат.

  ѕрименение высокопрочных диализных мембран повышает риск развити¤ анафилактической реакции. ¬ дни, свободные от диализа, следует корректировать режим дозировани¤ в зависимости от уровн¤ ј?.

  —ледует тщательно контролировать состо¤ние пациентов с т¤желой сердечной недостаточностью, »Ѕ— и с заболевани¤ми сосудов мозга. ” таких пациентов резкое снижение ј? может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

  ¬незапна¤ отмена препарата не приводит к резкому повышению ј?.

  ѕеред исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

  ¬ случае развити¤ побочных эффектов или отека  винке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

  ѕеред хирургическим вмешательством (включа¤ стоматологию) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов јѕ‘.

  ?о и во врем¤ лечени¤ ингибиторами јѕ‘ необходим периодический контроль ј?, показателей крови (гемоглобина, кали¤, креатинина, мочевины, активности печеночных трансаминаз), белка в моче.

  »ндапамид

  ѕри назначении индапамида пациентам, принимающим сердечные гликозиды, слабительные препараты, на фоне гиперальдостеронизма, а также пациентам пожилого возраста показан регул¤рный контроль содержани¤ кали¤ и креатинина.

  Ќа фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию кали¤, натри¤, магни¤ в плазме крови, рЌ, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Ќаиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (особенно с отеками или асцитом - риск развити¤ метаболического алкалоза, усиливающего про¤влени¤ печеночной энцефалопатии), »Ѕ—, сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста.   группе повышенного риска также относ¤тс¤ пациенты с увеличенным интервалом QT на Ё v (врожденным или развившемс¤ на фоне какого-либо патологического процесса). ѕервое определение концентрации кали¤ в крови следует провести в течение первой недели лечени¤.

  vиперкальциеми¤ на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

  ” больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

  «начительна¤ дегидратаци¤ может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Ѕольным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечени¤ тщательно контролировать функцию почек.

  »ндапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контрол¤.

  ѕациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дн¤ до начала приема ингибиторов јѕ‘ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случа¤х назначают начальные низкие дозы ингибиторов јѕ‘.

  ѕри назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обостр¤ть течение — ¬.

  »спользование в педиатрии

  Ёффективность и безопасность применени¤ эналаприла и индапамида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

  ¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  ¬ начале лечени¤, до завершени¤ периода подбора дозы пациент должен воздерживатьс¤ от управлени¤ транспортными средствами и зан¤тий потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата.

  ѕередозировка

  Ёналаприл

  —имптомы: выраженное снижение ј? вплоть до развити¤ коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушени¤ мозгового кровообращени¤ или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

  Ћечение: больного перевод¤т в горизонтальное положение с низким изголовьем. ¬ легких случа¤х показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного. ¬ более т¤желых случа¤х провод¤т меропри¤ти¤, направленные на стабилизацию ј?: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей, ангиотензина II, возможно проведение гемодиализа.

  »ндапамид

  —имптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ? “, водно-электролитные нарушени¤; в некоторых случа¤х - чрезмерное снижение ј?, головокружение, сонливость, спутанность сознани¤, угнетение дыхани¤. ” пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

  Ћечение: промывание желудка и/или назначение активированного угл¤, коррекци¤ водно-электролитного баланса, симптоматическа¤ терапи¤. —пецифического антидота нет.

  Ћекарственное взаимодействие

  Ёналаприл

  ќдновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действи¤ эналаприла.

  ѕри одновременном применении эналаприла с Ќѕ¬C, включа¤ селективные ингибиторы ?ќv-2, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

  ¬ некоторых случа¤х у пациентов с нарушением функции почек, получающих Ќѕ¬—, включа¤ селективные ингибиторы ?ќv-2, применение ингибиторов јѕ‘ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Ёти изменени¤ обратимы.

  јнтигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового р¤да, гидралазин, празозин.

  ѕрименение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

  Ёналаприл ослабл¤ет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.

  »ммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. ѕрепараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развити¤ нейтропении и/или агранулоцитоза.

  Ёналаприл способствует замедлению выведени¤ лити¤ (при одновременном применении эналаприла с сол¤ми лити¤ показан контроль концентрации лити¤ в плазме крови).

  —овместное применение ингибиторов јѕ‘ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развити¤ гипогликемии. Ёто наиболее часто встречаетс¤ в течение первых 3 недель совместного применени¤, а также у пациентов с почечной недостаточностью. ” пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты дл¤ приема внутрь и инсулин, необходим контроль уровн¤ глюкозы в крови, особенно в течение первого мес¤ца совместного применени¤ с ингибиторами јѕ‘.

  —имптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случа¤х при совместном применении препаратов золота дл¤ парентерального применени¤ (натри¤ ауротиомалат) и ингибиторов јѕ‘ (эналаприл).

  Ётанол усиливает гипотензивный эффект эналаприла.

  »ндапамид

  ѕри одновременном применении индапамида с салуретиками, сердечными гликозидами, глюко- и минералокортикоидами, тетракозактидом, амфотерицином ¬ (в/в), слабительными препаратами повышаетс¤ риск развити¤ гипокалиемии.

  ѕри одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышаетс¤ веро¤тность развити¤ гликозидной интоксикации; с препаратами кальци¤ - гиперкальциемии; с метформином - возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

  »ндапамид способствует замедлению выведени¤ лити¤ и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

  јстемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты класса I A (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, бретилий, соталол) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу 'пируэт'.

  Ќѕ¬—, v —, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; баклофен - усиливает.

   омбинаци¤ индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключаетс¤ возможность развити¤ гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

  »нгибиторы јѕ‘ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развити¤ артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемс¤ стенозе почечной артерии).

  »ндапамид увеличивает риск развити¤ нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (обезвоживание организма). ѕеред применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

  “рициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развити¤ ортостатической гипотензии.

  ѕри одновременном применении индапамида с циклоспорином повышаетс¤ риск развити¤ гиперкреатининемии.

  »ндапамид снижает эффект непр¤мых антикоагул¤нтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышени¤ концентрации факторов свертывани¤ в результате уменьшени¤ ќ?  и повышени¤ их продукции печенью (может потребоватьс¤ коррекци¤ дозы).

  Indapamide enhances the effect of non-depolarizing muscle relaxants.