Celebrex capsules 200mg, No. 10

• Symptomatic treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis;

• pain syndrome (back pain, musculoskeletal, postoperative and other types of pain);

• treatment of primary dysmenorrhea.

Inside, without chewing, drinking water, regardless of the meal.

Since the risk of possible cardiovascular complications may increase with an increase in the dose and duration of taking CelebrexЃ, it should be prescribed in the shortest possible courses and in the lowest recommended doses. The maximum recommended daily dose for long-term use is 400 mg.

Symptomatic treatment of osteoarthritis: the recommended dose is 200 mg per day for 1 or 2 doses. The safety of taking doses up to 400 mg 2 times a day was noted.

Symptomatic treatment of rheumatoid arthritis: the recommended dose is 100 or 200 mg 2 times a day. The safety of doses up to 400 mg 2 times a day was noted.

Symptomatic treatment of ankylosing spondylitis: the recommended dose is 200 mg per day in 1 or 2 doses. According to the doctor's prescription, the dose can be increased to 400 mg per day.

Treatment of pain and primary dysmenorrhea: The recommended starting dose is 400 mg, followed, if necessary, by taking an additional dose of 200 mg on the first day. On the following days, the recommended dose is 200 mg 2 times a day, as needed.

Elderly patients. No dose adjustment is usually required. However, in patients weighing less than 50 kg, it is better to start treatment with the lowest recommended dose.

Liver dysfunction. In patients with mild hepatic impairment (class A according to the Child-Pugh classification), dose adjustment is not required, in the presence of moderate hepatic impairment (class B according to the Child-Pugh classification), treatment should be started with the minimum recommended dose.

Impaired renal function. No dose adjustment is required in patients with mild to moderate renal impairment. There is no experience of using the drug in patients with severe renal failure (see 'Special instructions').

Concomitant use with fluconazole. For patients taking fluconazole (a CYP2C9 inhibitor), CelebrexЃ should be administered at the minimum recommended dose.

Capsules are hard gelatinous, opaque, white or almost white, with white markings on yellow stripes: '200' - on one part and '7767' - on the other part of the capsule; the contents of the capsules are white or almost white granules.

1 caps.

celecoxib 200 mg

Excipients: lactose monohydrate - 49.8 mg, sodium lauryl sulfate - 8.1 mg, povidone K30 - 6.7 mg, croscarmellose sodium - 2.7 mg, magnesium stearate - 2.7 mg.

• Hypersensitivity to celecoxib or any other component of the drug;

• known hypersensitivity to sulfonamides;

• bronchial asthma, urticaria, or allergic reactions after taking acetylsalicylic acid or other NSAIDs, including other COX-2 inhibitors;

• condition after coronary artery bypass grafting;

• acute peptic ulcer or gastrointestinal bleeding;

• inflammatory bowel disease;

• heart failure (NYHA II Ц IV);

• clinically confirmed coronary artery disease, peripheral arterial disease and cerebrovascular disease in a pronounced stage;

• pregnancy and lactation (see 'Application during pregnancy and lactation');

• severe hepatic and renal impairment (no experience with use);

• age up to 18 years (no experience of use).

With caution, CelebrexЃ should be prescribed under the following conditions: gastrointestinal diseases (peptic ulcer disease, history of bleeding), the presence of Helicobacter pylori infection; joint use with anticoagulants (warfarin), antiplatelet agents (acetylsalicylic acid, clopidogrel), oral corticosteroids (prednisolone), selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline); fluid retention and swelling; dysfunction of the liver of moderate severity (see 'Special instructions'); diseases of the CVS (see 'Special instructions'); cerebrovascular diseases; dyslipidemia / hyperlipidemia; diabetes; peripheral arterial disease; simultaneous use with CYP2C9 inhibitors; long-term use of NSAIDs; severe somatic diseases.

pharmachologic effect

Celecoxib has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects, blocking the formation of inflammatory prostaglandins (Pg) mainly by inhibiting COX-2. The induction of COX-2 occurs in response to the inflammatory process and leads to the synthesis and accumulation of prostaglandins, especially prostaglandin E2, with an increase in the manifestations of inflammation (edema and pain). At therapeutic doses in humans, celecoxib does not significantly inhibit COX-1 and does not affect prostaglandins synthesized as a result of COX-1 activation, and also does not affect normal physiological processes associated with COX-1 and occurring in tissues, and above all in the tissues of the stomach, intestines and platelets.

Effects on kidney function

Celecoxib reduces urinary excretion of PgE2 and 6-keto-PgF1 (prostacyclin metabolite), but does not affect serum thromboxane B2 and urinary excretion of 11-dehydro-thromboxane B2, a thromboxane metabolite (both products of COX-1). Celecoxib does not cause a decrease in GFR in elderly patients and patients with chronic renal failure, transiently reduces sodium excretion. In patients with arthritis, the observed incidence of peripheral edema, arterial hypertension and heart failure is comparable to that of non-selective COX inhibitors, which have inhibitory activity against COX-1 and COX-2. This effect was most pronounced in patients receiving diuretic therapy. However, there was no increase in the incidence of increased blood pressure and the development of heart failure,and peripheral edema was mild and resolved on its own.

Pharmacokinetics

Suction

When taken on an empty stomach, celecoxib is well absorbed, reaching Cmax in plasma after about 2-3 hours. After taking the drug at a dose of 200 g, Cmax in plasma is 705 ng / ml. The absolute bioavailability of the drug has not been studied. Cmax and AUC are approximately proportional to the dose taken in the dose range up to 200 mg 2 times / day; when using celecoxib at higher doses, the degree of increase in Cmax and AUC is less proportional.

Effect of food intake: Taking celecoxib with fatty foods increases the time to reach Cmax by about 1-2 hours and increases total absorption by about 20%.

Distribution

Plasma protein binding is concentration-independent and is about 97%; celecoxib does not bind to red blood cells. Penetrates the BBB.

The mean steady state Vd is approximately 500 L / 70 kg in young healthy adult patients, indicating a wide tissue distribution of celecoxib.

Metabolism

Celecoxib is metabolized in the liver by hydroxylation, oxidation and, in part, glucuronization. Metabolism mainly occurs with the participation of the isoenzyme CYP2C9. The metabolites found in the blood are pharmacologically inactive against COX-1 and COX-2.

The activity of the isoenzyme CYP2C9 is reduced in individuals with genetic polymorphisms, such as polymorphisms homozygous for CYP2C9 * 3, which leads to a decrease in enzymatic activity.

Withdrawal

Celecoxib is metabolized in the liver, excreted in feces and urine as metabolites (57% and 27%, respectively), less than 1% of the dose taken - unchanged. With repeated use, T1 / 2 is 8-12 hours, and the clearance is about 500 ml / min. With repeated use of Css in plasma, it is reached by 5 days.

The variability of the main pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, T1 / 2) is about 30%.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In patients over 65 years of age, there is an increase of 1.5-2 times in the average values ??of Cmax and AUC of celecoxib, which is largely due to changes in body weight, not age (elderly patients, as a rule, have a lower average body weight than individuals younger age, so they have, other things being equal, higher concentrations of celecoxib are achieved). For the same reason, older women usually have a higher plasma concentration of the drug than older men. These features of pharmacokinetics, as a rule, do not require dose adjustment. However, in elderly patients weighing less than 50 kg, treatment should be started at the lowest recommended dose.

In a representative Negroid race, the AUC of celecoxib is approximately 40% higher than that of Europeans. The reasons and clinical significance of this fact are not known, therefore, their treatment is recommended to start with the minimum recommended dose.

Liver dysfunction. Plasma celecoxib concentrations in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) are not significantly altered. In patients with moderate hepatic impairment (class B according to the Child-Pugh classification), the plasma concentration of celecoxib can almost double.

Impaired renal function. In elderly patients with a decrease in GFR> 65 ml / min / 1.73 m2 associated with age-related changes, and in patients with a GFR of 35-60 ml / min / 1.73 m2, the pharmacokinetics of celecoxib does not change. No significant association was found between serum creatinine (or CC) and celecoxib clearance. It is assumed that the presence of severe renal failure does not affect the clearance of celecoxib, since the main route of its excretion is conversion in the liver to inactive metabolites.

Side effect

From the side of the cardiovascular system: often - peripheral edema, increased blood pressure, including aggravation of the course of arterial hypertension; infrequently - hot flashes, palpitations; rarely - manifestation of chronic heart failure, arrhythmia, tachycardia, ischemic stroke and myocardial infarction.

From the digestive system: often - abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, flatulence, vomiting; infrequently - dental diseases (postextraction alveolitis); rarely - stomach and duodenal ulcers, ulceration of the esophagus; very rarely - intestinal perforation, pancreatitis.

From the hepatobiliary system: infrequently - an increase in the activity of hepatic enzymes (including ALT and AST).

From the nervous system: often - dizziness, insomnia; infrequently - anxiety, increased muscle tone, drowsiness; rarely - confusion (psychosis).

From the urinary system: often - urinary tract infection.

From the respiratory system: often - bronchitis, cough, sinusitis, upper respiratory tract infections; infrequently - pharyngitis, rhinitis.

From the side of the skin: often - itching (including generalized), skin rash; infrequently - urticaria, ecchymosis; rarely - alopecia.

From the hematopoietic system: infrequently - anemia; rarely, thrombocytopenia.

From the immune system: rarely - angioedema; very rarely - bullous eruptions (bullous dermatitis).

From the senses: infrequently - tinnitus, blurred vision.

Others: infrequently - hypersensitivity, flu-like syndrome, accidental injuries, facial edema.

Side effects identified in post-marketing observations

Despite the fact that these reactions were identified in the course of post-marketing observations, they were distributed in frequency as follows: very often (? 10%); often (? 1% and <10%); infrequently (? 0.1% and <1%); rarely (? 0.01% and <0.1%); very rare (<0.01%), the frequency is unknown (it is impossible to estimate the frequency from the available data).

From the immune system: very rarely - anaphylactic reactions.

From the nervous system: rarely - hallucinations; very rarely - cerebral hemorrhages, aseptic meningitis, loss of taste, loss of smell.

From the side of the organ of vision: infrequently - conjunctivitis.

From the side of the cardiovascular system: very rarely - vasculitis.

From the respiratory system: rarely - pulmonary embolism, pneumonitis.

From the digestive system: rarely - gastrointestinal bleeding.

From the hepatobiliary system: rarely - hepatitis; very rarely - liver failure, fulminant hepatitis, liver necrosis (see section 'Special instructions', subsection 'Effects on liver function'), cholestasis, cholestatic hepatitis, jaundice.

On the part of the skin and subcutaneous tissue: rarely - photosensitivity reactions; very rarely - Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, drug rash in combination with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS or hypersensitivity syndrome), acute generalized exanthematous pustulosis, exfoliative dermatitis.

From the urinary system: rarely - acute renal failure (see section 'Special instructions', subsection 'Effects on renal function'), hyponatremia; very rarely - tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, disease of minimal changes.

Reproductive system disorders: rarely - menstrual irregularities; frequency unknown Ж - decreased fertility in women (see section 'Pregnancy and lactation').

Others: infrequently - chest pain.

Ж Women planning to become pregnant were excluded from the study and were therefore not included when calculating the frequency of the reaction.

Application during pregnancy and lactation

There is insufficient data on the use of celecoxib in pregnant women. The potential risk of using CelebrexЃ during pregnancy has not been established, but cannot be excluded.

In accordance with the mechanism of action, with the use of NSAIDs, including celecoxib, some women may develop changes in the ovaries, which can cause complications during pregnancy or impaired fertility. In women who are planning a pregnancy or undergoing testing for infertility, consideration should be given to discontinuing NSAIDs, including celecoxib.

Celecoxib, which belongs to the group of inhibitors of prostaglandin synthesis, when taken during pregnancy, especially in the third trimester, can cause weakness of uterine contractions and premature closure of the ductus arteriosus. The use of inhibitors of prostaglandin synthesis at an early stage of pregnancy can negatively affect the course of pregnancy.

The use of CelebrexЃ is contraindicated during pregnancy and during breastfeeding. When used in the II and III trimesters of pregnancy, NSAIDs can provoke impaired renal function in the fetus, which can lead to a decrease in the volume of amniotic fluid or, in severe cases, to oligohydramnios. These phenomena can occur soon after starting treatment and are usually reversible. Amniotic fluid volume should be closely monitored in pregnant women taking celecoxib.

There is limited evidence that celecoxib passes into breast milk. Studies have shown that celecoxib passes into breast milk at very low concentrations. However, given the potential for side effects of celecoxib in a nursing infant, the feasibility of discontinuing either breastfeeding or celecoxib should be evaluated, given the importance of taking CelebrexЃ for the mother.

Application for violations of liver function

The use of the drug is contraindicated in severe hepatic insufficiency.

The drug should be prescribed with caution in case of moderate liver dysfunction, history of liver disease, hepatic porphyria.

Application for impaired renal function

The use of the drug is contraindicated in severe renal failure (CC less than 30 ml / min), progressive kidney disease, confirmed by hyperkalemia.

The drug should be prescribed with caution in chronic renal failure (CC 30-60 ml / min).

Application in children

The use of the drug in patients under the age of 18 is contraindicated.

Use in elderly patients

The drug should be taken with caution in elderly patients.

special instructions

CelebrexЃ, given its antipyretic effect, can reduce the diagnostic significance of a symptom such as fever and affect the diagnosis of infection.

Effects on the cardiovascular system

Celecoxib (like all coxibs) can increase the risk of serious cardiovascular complications such as blood clots, myocardial infarction and stroke, which can be fatal. The risk of these reactions may increase with the dose and duration of the drug. The relative increase in this risk in patients known to have cardiovascular disease or risk factors for cardiovascular disease appears to be the same as in patients who do not have cardiovascular disease or risk factors. occurrence. However, the absolute incidence of cardiovascular disease in patients known to have cardiovascular disease or risk factors for cardiovascular disease,may be higher due to the fact that it was higher in their original state. To reduce the risk of these reactions, in patients taking CelebrexЃ, it should be used in the minimum effective doses and the shortest possible course (at the discretion of the attending physician). The attending physician and patient should be aware of the possibility of such complications even in the absence of previously known symptoms of impaired cardiovascular function. Patients should be informed about the signs and symptoms of negative effects on the cardiovascular system and about the measures to be taken if they occur.it should be used in the minimum effective doses and the shortest possible course (at the discretion of the attending physician). The attending physician and patient should be aware of the possibility of such complications even in the absence of previously known symptoms of impaired cardiovascular function. Patients should be informed about the signs and symptoms of negative effects on the cardiovascular system and about the measures to be taken if they occur.it should be used in the minimum effective doses and the shortest possible course (at the discretion of the attending physician). The attending physician and patient should be aware of the possibility of such complications even in the absence of previously known symptoms of impaired cardiovascular function. Patients should be informed about the signs and symptoms of negative effects on the cardiovascular system and about the measures to be taken if they occur.to take if they occur.to take if they occur.

When using NSAIDs (selective COX-2 inhibitors) in patients after coronary artery bypass grafting for the treatment of pain in the first 10-14 days, an increase in the frequency of myocardial infarctions and cerebrovascular accidents is possible.

Due to the weak effect of celecoxib on platelet function, it cannot be a substitute for acetylsalicylic acid for the prevention of thromboembolism. Also, in this regard, antiplatelet therapy (for example, acetylsalicylic acid) should not be canceled in patients at risk of developing thromboembolic complications.

 ак и все Ќѕ¬ѕ, целекоксиб может приводить к повышению ј?, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. ¬се Ќѕ¬ѕ, в т.ч. целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны примен¤тьс¤ с осторожностью. Ќаблюдение за ј? должно осуществл¤тьс¤ в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечени¤.

¬ли¤ние на ? “

” пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъ¤звлени¤ и кровотечени¤ из ? “. –иск развити¤ этих осложнений при лечении Ќѕ¬ѕ наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболевани¤ми, и пациентов с такими заболевани¤ми ? “, как ¤зва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострени¤ и в анамнезе. ?ругими факторами риска развити¤ кровотечени¤ из ? “ ¤вл¤етс¤ одновременное применение с пероральными v —, антикоагул¤нтами, и антиагрегантами (ацетилсалицилова¤ кислота), длительный период терапии Ќѕ¬ѕ, курение, употребление алкогол¤. Ѕольшинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на ? “ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

—овместное применение с пероральными антикоагул¤нтами

ѕри одновременном применении Ќѕ¬ѕ с пероральными антикоагул¤нтами повышаетс¤ риск кровотечений. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. ѕероральные антикоагул¤нты включают варфарин, антикоагул¤нты кумаринового р¤да и пероральные антикоагул¤нты пр¤мого действи¤ (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). —ообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечени¤х у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. ѕоскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (ћЌќ), то после начала лечени¤ препаратом ?елебрексЃ или изменени¤ его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагул¤нтами, необходимо контролировать антикоагул¤нтную активность и/или ћЌќ.

«адержка жидкости и отеки

 ак и при применении других лекарственных средств, тормоз¤щих синтез простагландинов, у р¤да пациентов, принимающих препарат ?елебрексЃ, могут отмечатьс¤ задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состо¤ни¤ми, предрасполагающими или ухудшающимис¤ из-за задержки жидкости. ѕациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

¬ли¤ние на функцию почек

Ќѕ¬ѕ, в т.ч. целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Ѕыло установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими Ќѕ¬ѕ. ѕрепарат ?елебрексЃ следует примен¤ть с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. ‘ункцию почек у таких пациентов необходимо тщательно контролировать (см. раздел '–ежим дозировани¤').

—ледует соблюдать осторожность при применении препарата ?елебрексЃ у пациентов с дегидратацией. ¬ таких случа¤х целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом ?елебрексЃ.

¬ли¤ние на функцию печени

ѕрепарат ?елебрексЃ не следует примен¤ть у пациентов с нарушением функции печени т¤желой степени т¤жести (класс — по классификации „айлд-ѕью). ѕрепарат ?елебрексЃ следует примен¤ть с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени т¤жести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел '–ежим дозировани¤').

¬ некоторых случа¤х наблюдались т¤желые реакции со стороны печени, включа¤ фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночна¤ недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Ѕольшинство из этих реакций развивались через 1 мес¤ц после начала приема целекоксиба.

ѕациенты с симптомами и/или признаками нарушени¤ функции печени, или те пациенты, у которых вы¤влено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развити¤ более т¤желых реакций со стороны печени во врем¤ лечени¤ препаратом ?елебрексЃ.

јнафилактические реакции

ѕри приеме препарата ?елебрексЃ были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел 'ѕротивопоказани¤').

—ерьезные реакции со стороны кожных покровов

 райне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром —тивенса-?жонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. –иск по¤влени¤ таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый мес¤ц терапии. —ледует прекратить прием препарата ?елебрексЃ при по¤влении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

“ерапи¤ v —

ѕрепарат ?елебрексЃ не может заменить v — или примен¤тьс¤ в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.

”гнетение функции изофермента CYP2D6

Ѕыло установлено, что целекоксиб ¤вл¤етс¤ умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. ¬ период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихс¤ изоферментом CYP2D6, а после окончани¤ лечени¤ целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел 'Ћекарственное взаимодействие').

¬ли¤ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

¬ли¤ние целекоксиба на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами не исследовалось. ќднако, основыва¤сь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представл¤етс¤ маловеро¤тным, что препарат ?елебрексЃ оказывает такое вли¤ние.

Ќеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан¤ти¤х другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут вли¤ть на указанные способности.

ѕередозировка

 линический опыт передозировки ограничен. Ќе наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг/сут в 2 приема.

Ћечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. ѕредположительно диализ не ¤вл¤етс¤ эффективным методом выведени¤ целекоксиба из крови из-за высокой степени его св¤зывани¤ с белками плазмы.

Ћекарственное взаимодействие

ќдновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. ¬ таких случа¤х может понадобитьс¤ снижение дозы целекоксиба.

ќдновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. ¬ таких случа¤х может понадобитьс¤ повышение дозы целекоксиба.

¬ клинических исследовани¤х фармакокинетики и исследовани¤х in vitro было показано, что целекоксиб, хот¤ и не ¤вл¤етс¤ субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. ѕоэтому существует веро¤тность лекарственного взаимодействи¤ in vivo с препаратами, метаболизм которых св¤зан с изоферментом CYP2D6.

¬арфарин и другие антикоагул¤нты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.

‘луконазол, кетоконазол: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут отмечаетс¤ увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. “акой эффект св¤зан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. ѕациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендуемую дозу целекоксиба вдвое (см. раздел '–ежим дозировани¤').  етоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

?екстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг/сут, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2.6 и 1.5 раза соответственно. “акое повышение концентраций св¤зано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибировани¤ активности самого изофермента CYP2D6. ¬ св¤зи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, ¤вл¤ющихс¤ субстратами изофермента CYP2D6, а после окончани¤ лечени¤ целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.

ћетотрексат: не отмечалось фармакокинетического клинически значимого взаимодействи¤ между целекоксибом и метотрексатом.

vипотензивные препараты, включа¤ ингибиторы јѕ‘/антагонисты рецепторов ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в т.ч. ингибиторов јѕ‘ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Ёто взаимодействие должно приниматьс¤ во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами јѕ‘ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами.

” пожилых пациентов, обезвоженных (в т.ч. у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение Ќѕ¬ѕ, включа¤ селективные ингибиторы ?ќv-2, с ингибиторами јѕ‘, антагонистами рецепторов ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включа¤ возможную острую почечную недостаточность. ќбычно данные эффекты обратимы. ¬ св¤зи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. ¬ таких случа¤х целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом ?елебрексЃ.  роме того, следует рассмотреть возможность проведени¤ мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во врем¤ одновременного применени¤ препаратов.

?иклоспорин: учитыва¤, что Ќѕ¬ѕ оказывают вли¤ние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развити¤ нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.

?иуретики: известные ранее Ќѕ¬ѕ у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижени¤ почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.

ѕероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого вли¤ни¤ на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).

Ћитий: отмечалось повышение концентрации лити¤ в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лити¤ и целекоксиба. ѕациенты, получающие терапию литием, должны находитьс¤ под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.

?ругие Ќѕ¬ѕ: следует избегать одновременного применени¤ целекоксиба и других Ќѕ¬ѕ (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

–езультаты исследовани¤ лизиноприла: в 28-девном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давлени¤ (установлено по результатам 24-часового мониторинга ј?), по сравнению с плацебо. —реди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза/сут, у 48% из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были прин¤ты показатели уровн¤ диастолического давлени¤ более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давлени¤ на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).

?ругие препараты

Ќе отмечалось клинически значимого взаимодействи¤ между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

?елекоксиб не вли¤ет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. ?елекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельз¤ рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, примен¤емой дл¤ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

” здоровых добровольцев Ќѕ¬ѕ не оказывают вли¤ни¤ на фармакокинетику дигоксина. “ем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Ёто необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Ќет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. ”читыва¤ другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одноврем