Caposid tablets 50mg + 25mg, No. 28

arterial hypertension (for patients for whom combination therapy is indicated)

The drug is taken orally 1 tab. 1 time / day The tablets should be taken 1 hour before meals.

captopril 50 mg

hydrochlorothiazide 25 mg

• hereditary or idiopathic angioedema (history of taking ACE inhibitors);

• aortic stenosis;

• mitral stenosis;

• hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of an artery of a solitary kidney;

• condition after kidney transplantation;

• chronic heart failure;

• cardiogenic shock;

• arterial hypotension;

• severe liver failure (precomatose state, hepatic coma);

• severe renal failure (serum creatinine> 1.8 mg / dL or CC <20-30 ml / min, anuria);

• primary hyperaldosteronism;

• simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing drugs in patients with diabetes mellitus or impaired renal function (GFR <60 ml / min);

• pregnancy;

• lactation period (breastfeeding);

• age up to 18 years (efficacy and safety have not been established);

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactase malabsorption syndrome;

• hypersensitivity to the components of the drug, other ACE inhibitors, thiazide diuretics, sulfonamide derivatives (cross-allergic reactions are possible).

With care:

• liver dysfunction, progressive liver disease;

• renal failure of moderate severity (CC 30-60 ml / min);

• proteinuria (more than 1 g / day),

• hypokalemia (not drug corrected);

• hyponatremia;

• hypovolemia;

• hypercalcemia;

• gout, hyperuricemia;

• systemic connective tissue diseases and other autoimmune diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, periarteritis nodosa);

• advanced age (over 65);

• the simultaneous use of drugs that suppress the protective reactions of the body (glucocorticoids, cytostatics, immunosuppressants), allopurinol, procainamide;

• surgery / general anesthesia;

• use in patients of the black race;

• hemodialysis using high strength membranes (eg AN69Ѓ);

• simultaneous desensitizing therapy;

• simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing substitutes;

• simultaneous use of lithium preparations;

• acute myopia and secondary angle-closure glaucoma.

pharmachologic effect

The combined drug has a hypotensive and diuretic effect.

Captopril is an ACE inhibitor. Reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I, reduces the release of aldosterone. Reduces blood pressure, OPSS, afterload, preload. Expands arteries more than veins. Strengthens coronary and renal blood flow. With prolonged use, it reduces the severity of hypertrophy of the myocardium and the walls of resistive arteries; improves blood supply to the ischemic myocardium; reduces platelet aggregation.

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic of medium strength that reduces the reabsorption of sodium ions at the level of the cortical segment of Henle's loop. Does not affect the acid-base state. Reduces blood pressure by changing the reactivity of the vascular wall, reducing the pressor effect of vasoconstrictor substances (epinephrine, norepinephrine) and increasing the depressor effect on the autonomic ganglia (to a lesser extent, by reducing the BCC). Enhances the hypotensive effect of captopril.

The diuretic effect is observed after 2 hours and reaches a maximum 4 hours after ingestion. The action lasts for 6-12 hours.

Pharmacokinetics

Captopril

When taken orally, it is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, Cmax in blood plasma is observed approximately 1 hour after ingestion. The bioavailability of captopril is 60-70%. Simultaneous food intake slows down the absorption of the drug by 30-40%. Plasma protein binding is 25-30%. T1 / 2 2-3 hours The drug is excreted from the body mainly by the kidneys, up to 50% unchanged, the rest in the form of metabolites.

Hydrochlorothiazide

When taken orally, it is relatively quickly absorbed. T1 / 2 in plasma is 2.5 hours when taken on an empty stomach by healthy volunteers. It is excreted by the kidneys, 95% of the dose is unchanged.

Indications of the drug CaposidЃ

• arterial hypertension (for patients for whom combination therapy is indicated).

  Side effect

  The frequency of adverse reactions is classified as follows: often (? 1/100, <1/10), infrequently (? 1/1000, <1/100), rarely (? 1/10 000, <1/1000), very rarely ( <1/10 000).

  From the side of the cardiovascular system: infrequently - tachycardia or tachyarrhythmia, chest pain, angina pectoris, palpitations, myocardial infarction, orthostatic hypotension, syncope, peripheral edema, excessive decrease in blood pressure, Raynaud's syndrome, hot flushes to the skin of the face, pallor; very rarely - cardiac arrest, cardiogenic shock.

  From the respiratory system: often - dry, unproductive cough, shortness of breath; very rarely - bronchospasm, eosinophilic pneumonitis, rhinitis, pulmonary edema.

  Allergic reactions: often - itchy skin, with or without rashes, sometimes accompanied by fever and arthralgia, skin rashes; infrequently - vascular edema of the skin and subcutaneous tissue; rarely - angioedema of the intestine; very rarely - urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, photosensitivity, erythroderma, reversible pemphigoid reactions, bullous pemphigus, exfoliative dermatitis, allergic alveolitis, eosinophilic pneumonia, angioedema of the mucous membranes, face, lips, tongue, including fatal).

  From the side of the central nervous system: often - drowsiness, dizziness; rarely - headache, ataxia, paresthesia; very rarely - confusion, depression, cerebrovascular accident, including stroke and syncope, blurred vision.

  From the hematopoietic system: very rarely - neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, lymphadenopathy, eosinophilia, thrombocytopenia, anemia (including aplastic and hemolytic forms), increased titers of antinuclear antibodies, autoimmune diseases.

  From the digestive system: often - nausea, vomiting, irritation of the gastric mucosa, abdominal pain, diarrhea, constipation, taste disturbances, dryness of the oral mucosa; rarely - stomatitis, aphthous stomatitis, anorexia; very rarely - glossitis, stomach ulcer, pancreatitis, gingival hyperplasia, impaired liver function and cholestasis (including jaundice), increased liver enzyme activity, hepatitis (including necrosis), hyperbilirubinemia.

  From the musculoskeletal system: very rarely - myalgia, arthralgia, myasthenia gravis.

  From the urinary system: infrequently - impaired renal function (including renal failure), polyuria, oliguria, frequent urination, nephrotic syndrome.

  From the reproductive system and mammary gland: very rarely - impotence, gynecomastia.

  Others: often - alopecia; infrequently - chest pains, increased fatigue, deterioration of health.

  Laboratory indicators: often - eosinophilia; very rarely - proteinuria, hyperkalemia, hyponatremia (including symptomatic), an increased content of urea nitrogen, bilirubin and creatinine in the blood, a decrease in hematocrit, a decrease in hemoglobin, leukocytes, platelets.

  Contraindications for use

  • hereditary or idiopathic angioedema (history of taking ACE inhibitors);

  • aortic stenosis;

  • mitral stenosis;

  • hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

  • bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of an artery of a solitary kidney;

  • condition after kidney transplantation;

  • chronic heart failure;

  • cardiogenic shock;

  • arterial hypotension;

  • severe liver failure (precomatose state, hepatic coma);

  • severe renal failure (serum creatinine> 1.8 mg / dL or CC <20-30 ml / min, anuria);

  • primary hyperaldosteronism;

  • simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing drugs in patients with diabetes mellitus or impaired renal function (GFR <60 ml / min);

  • pregnancy;

  • lactation period (breastfeeding);

  • age up to 18 years (efficacy and safety have not been established);

  • lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactase malabsorption syndrome;

  • hypersensitivity to the components of the drug, other ACE inhibitors, thiazide diuretics, sulfonamide derivatives (cross-allergic reactions are possible).

  With care:

  • liver dysfunction, progressive liver disease;

  • renal failure of moderate severity (CC 30-60 ml / min);

  • proteinuria (more than 1 g / day),

  • hypokalemia (not drug corrected);

  • hyponatremia;

  • hypovolemia;

  • hypercalcemia;

  • gout, hyperuricemia;

  • systemic connective tissue diseases and other autoimmune diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, periarteritis nodosa);

  • advanced age (over 65);

  • the simultaneous use of drugs that suppress the protective reactions of the body (glucocorticoids, cytostatics, immunosuppressants), allopurinol, procainamide;

  • surgery / general anesthesia;

  • use in patients of the black race;

  • hemodialysis using high strength membranes (eg AN69Ѓ);

  • simultaneous desensitizing therapy;

  • simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing substitutes;

  • simultaneous use of lithium preparations;

  • acute myopia and secondary angle-closure glaucoma.

  Application during pregnancy and lactation

  The use of the drug CapozidЃ is contraindicated in pregnancy.

  Epidemiological data indicating the risk of teratogenicity after exposure to ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy were not conclusive, however, a slight increase in risk cannot be excluded. If the use of an ACE inhibitor is considered necessary, patients planning a pregnancy should be switched to an alternative antihypertensive therapy that has an established safety profile for use during pregnancy. It is known that long-term exposure to ACE inhibitors on the fetus in the II and III trimesters of pregnancy can lead to impaired development (decreased renal function, oligohydramnios, slowed ossification of the skull bones) and the development of complications in the newborn (such as renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia) ... If the patient received CaposidЃ in the II and III trimesters of pregnancy,it is recommended to conduct an ultrasound examination to assess the condition of the bones of the skull and the function of the kidneys of the fetus.

  The use of hydrochlorothiazide during pregnancy is not recommended because it can impair placental perfusion and cause fetal / newborn jaundice, thrombocytopenia, imbalance in water and electrolyte balance, and possibly other adverse reactions observed in adults.

  The use of ACE inhibitors during pregnancy can cause developmental disorders and fetal death. When the fact of pregnancy is established, the use of CapozidЃ should be discontinued as soon as possible.

  Captopril and hydrochlorothiazide, after ingestion by a nursing woman, are found in breast milk. Due to the risk of serious adverse reactions in the child caused by both active substances, breastfeeding should be discontinued or therapy with CapozidЃ in the mother should be discontinued during breastfeeding.

  Application for violations of liver function

  Contraindicated in severe liver failure (precomatose state, hepatic coma).

  The drug should be prescribed with caution in case of liver dysfunction, progressive liver disease.

  Application for impaired renal function

  Contraindicated in severe renal failure (serum creatinine> 1.8 mg / dL or CC <20-30 ml / min, anuria).

  The drug should be prescribed with caution in case of moderate renal failure (CC 30-60 ml / min).

  Application in children

  The drug is contraindicated in children and adolescents under the age of 18.

  Use in elderly patients

  With caution , CapozidЃ should be prescribed to elderly patients (over 65 years of age).

  special instructions

  ¬ начале лечени¤ может наблюдатьс¤ чрезмерное снижение ј?, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т¤желой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. ѕеред началом лечени¤ необходимо скомпенсировать дефицит ионов натри¤ и привести в норму ќ?  (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случа¤х полностью их отменить), а также определить показатели функции почек.

  Ќеобходим регул¤рный контроль концентрации кали¤ и кальци¤ в сыворотке крови (особенно у пациентов, получающих лечение сердечными гликозидами, глюкокортикоидами, часто пользующихс¤ слабительными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности печеночных ферментов.

  –егул¤рный контроль ј? и лабораторных показателей особенно необходим в следующих случа¤х: у пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с артериальной гипертензией т¤желого течени¤ (в т.ч. почечного генеза); у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); у пациентов с нарушени¤ми водно-электролитного баланса и декомпенсированной хронической почечной недостаточностью; а также получающих одновременно аллопуринол, соли лити¤, прокаинамид и лекарственные средства, снижающие иммунитет.

  ѕри применении ингибиторов јѕ‘ отмечаетс¤ характерный непродуктивный кашель, прекращающийс¤ после отмены терапии ингибиторами јѕ‘.

  ” некоторых пациентов с заболевани¤ми почек, особенно с т¤желым стенозом почечной артерии, наблюдаетс¤ увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижени¤ ј?. Ёто ¤вление обычно обратимо, снижение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови отмечаетс¤ после отмены препарата.

  ¬ некоторых случа¤х на фоне применени¤ ингибиторов јѕ‘ наблюдаетс¤ повышение концентрации кали¤ в сыворотке крови. –иск развити¤ гиперкалиемии при применении ингибиторов јѕ‘ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты кали¤ или другие препараты, вызывающие увеличение концентрации кали¤ в крови (например, гепарин). —ледует избегать одновременного применени¤ калийсберегающих диуретиков и препаратов кали¤.  роме того, при применении ингибиторов јѕ‘ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развити¤ гипокалиемии, поэтому в таких случа¤х следует проводить регул¤рный мониторинг концентрации кали¤ в крови во врем¤ терапии.

  ѕри проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы јѕ‘, следует избегать использовани¤ диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случа¤х повышаетс¤ риск развити¤ анафилактоидных реакций. јнафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура афереза ЋѕЌѕ с помощью декстран сульфата. —ледует рассмотреть вопрос о применении либо антигипертензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.

  ¬ случае развити¤ ангионевротического отека препарат отмен¤ют и осуществл¤ют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновени¤ симптомов. јнгионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. ?сли отек локализуетс¤ на лице, специального лечени¤ обычно не требуетс¤ (дл¤ уменьшени¤ выраженности симптомов можно назначить антигистаминные препараты); в том случае, если отек распростран¤етс¤ на ¤зык, глотку или гортань и имеетс¤ угроза развити¤ обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к (0.3-0.5 мл в разведении 1:1000). ¬ редких случа¤х у пациентов после приема ингибиторов јѕ‘ отмечалс¤ ангионевротический отек кишечника, который сопровождалс¤ бол¤ми в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда - при нормальных значени¤х активности —1-эстеразы и без предшествующего отека лица. ќтек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики у пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов јѕ‘. ” двух пациентов, проход¤щих процедуру десенсибилизации ¤дом перепончатокрылых, на фоне приема каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. ѕри временной отмене ингибитора јѕ‘ у тех же пациентов удалось избежать анафилактоидных реакций. —ледует соблюдать осторожность при проведении десенсибилизации у пациентов, принимающих ингибиторы јѕ‘.

  ” пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства дл¤ приема внутрь или инсулин, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого мес¤ца терапии ингибиторами јѕ‘.

  »нгибиторы јѕ‘ менее эффективны у представителей негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть св¤зано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.

  ѕри проведении обширных хирургических вмешательств или во врем¤ терапии анестетиками у пациентов, принимающих ингибиторы јѕ‘, может отмечатьс¤ избыточное снижение ј?. ¬ этих случа¤х провод¤т меропри¤ти¤, направленные на увеличение ќ? .

  ¬ редких случа¤х при приеме ингибиторов јѕ‘ отмечаетс¤ синдром, начинающийс¤ с по¤влени¤ холестатической желтухи, переход¤щей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. ћеханизм развити¤ данного синдрома неизвестен. ?сли у пациента, получающего терапию ингибиторами јѕ‘, развиваетс¤ желтуха или отмечаетс¤ выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами јѕ‘ и установить наблюдение за пациентом.

  ” пациентов, принимающих ингибиторы јѕ‘, отмечались нейтропени¤/агранулоцитоз, тромбоцитопени¤ и анеми¤. ” пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропени¤ встречаетс¤ редко.

  ѕрепарат  апозидЃ следует примен¤ть очень осторожно у пациентов с аутоиммунными заболевани¤ми соединительной ткани, у пациентов, принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегос¤ ранее нарушени¤ функции почек. ¬ св¤зи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне применени¤ ингибиторов јѕ‘ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов перед началом лечени¤, в первые 3 мес¤ца - каждые 2 недели, затем - каждые 2 мес¤ца.

  ” всех пациентов следует ежемес¤чно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 мес¤ца после начала терапии, затем - каждые 2 мес¤ца. ?сли число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, если ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжа¤ наблюдение за пациентом. ќбычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2 недель после отмены каптоприла. ¬ 13% случа¤х нейтропении отмечали летальный исход. ѕрактически во всех случа¤х летальный исход нейтропении отмечали у пациентов с заболевани¤ми соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании указанных факторов.

  ѕри применении ингибиторов јѕ‘ может отмечатьс¤ протеинури¤, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении препаратов в высоких дозах. ¬ большинстве случаев протеинури¤ при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 мес¤цев независимо от того, прекращалс¤ прием препарата или нет. ѕоказатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. ” пациентов с заболевани¤ми почек следует определ¤ть концентрацию белка в моче перед началом лечени¤ и периодически на прот¤жении курса терапии.

  ѕроизводные сульфонамида (включа¤ гидрохлоротиазид) могут вызывать преход¤щую миопию и острую закрытоугольную глаукому, факторами риска ¤вл¤ютс¤ аллерги¤ на препараты сульфанилмочевины или пенициллин в анамнезе. —имптомы (резкое снижение остроты зрени¤, боль в глазном ¤блоке) обычно наблюдаютс¤ через несколько часов - несколько недель после начала лечени¤. ѕри по¤влении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата; при необходимости следует назначить препараты дл¤ коррекции внутриглазного давлени¤.

  ” всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует вы¤вл¤ть клинические признаки нарушени¤ водно-электролитного баланса (гипонатриеми¤, гипохлоридный алкалоз, гипокалиеми¤). ќсобенно важно определ¤ть содержание электролитов в сыворотке крови и моче при чрезмерной длительной рвоте или при введении инфузионных растворов. ѕризнаками нарушений водно-электролитного баланса могут быть сухость во рту, жажда, слабость, летарги¤, спутанность сознани¤, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечна¤ слабость, избыточное снижение ј?, олигури¤, тахикарди¤, тошнота, рвота.

  vипокалиеми¤ может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных гликозидов.

  Ќедостаток ионов хлора обычно слабо выражен и не требует коррекции.

  ” пациентов с отеками при жаркой погоде может наблюдатьс¤ гипонатриеми¤, вызванна¤ увеличением ќ? . —ледует ограничить потребление жидкости. ¬ случа¤х жизнеугрожающей гипонатриемии назначают раствор натри¤ хлорида.

  ¬о врем¤ терапии тиазидными диуретиками могут отмечатьс¤ гиперурикеми¤ или приступы подагры; может также про¤витьс¤ латентно протекающий сахарный диабет.

  ѕроизводные тиазида могут вызывать снижение концентрации св¤занного йода в сыворотке крови без признаков нарушени¤ функции щитовидной железы.

  Ќа фоне приема тиазидных диуретиков снижаетс¤ степень экскреции кальци¤; отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желез, сопровождающихс¤ гиперкальциемией и гипофосфатемией. ѕеред контролем функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидного диуретика.

  Ќа фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось повышение степени экскреции магни¤, что может приводить к гипомагниемии.

  ѕрепарат  апозидЃ может вызывать ложно-положительную реакцию при анализе мочи на кетоновые тела и искажать результаты теста с бентиромидом.

  ѕри по¤влении лихорадки, увеличении лимфатических узлов и/или развитии признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов.

  ѕрименение тиазидных диуретиков может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контрол¤.

  ¬ли¤ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  ¬ период лечени¤ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и зан¤тии другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

  ѕередозировка

  —имптомы: резкое снижение ј?, шок, ступор, брадикарди¤, нарушение водно-электролитного баланса, почечна¤ недостаточность, летарги¤ (котора¤ может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающа¤с¤ нарушением водно-электролитного баланса и вызывающа¤ лишь незначительное подавление функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. ћогут отмечатьс¤ раздражение слизистой оболочки и повышение сократительной активности ? “.

  Ћечение: меропри¤ти¤ дл¤ выведени¤ из комы или состо¤ни¤ ступора; промывание желудка, введение адсорбентов и натри¤ сульфата в течение 30 мин после приема препарата, введение 0.9% раствора натри¤ хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ. ѕри брадикардии или выраженных вагусных реакци¤х - введение атропина. ћожет быть рассмотрено применение искусственного водител¤ ритма. ѕеритонеальный диализ неэффективен дл¤ выведени¤ каптоприла из организма.

  Ћекарственное взаимодействие

   аптоприл

  ” пациентов, принимающих диуретики, особенно в начале терапии, а также в сочетании со строгим ограничением потреблени¤ натри¤ (бессолевые диеты) или гемодиализом, может иногда наблюдатьс¤ избыточное снижение ј?, которое обычно происходит в течение первого часа после приема первой назначенной дозы препарата  апозидЃ. —ледует обеспечить контроль состо¤ни¤ пациента в течение 1 ч после приема первой дозы препарата. ?сли отмечаетс¤ избыточное снижение ј?, следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем и при необходимости ввести в/в 0.9% раствор хлорида натри¤. ѕреход¤щее чрезмерное снижение ј? не ¤вл¤етс¤ противопоказанием к дальнейшей терапии, которую можно продолжать после нормализации ј? при помощи увеличени¤ ќ? .

  ¬азодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с препаратом  апозидЃ следует примен¤ть в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижени¤ ј?.

  —ледует соблюдать осторожность при совместном применении препарата  апозидЃ и лекарственных препаратов, оказывающих вли¤ние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).

  ѕри терапии препаратами, содержащими каптоприл, калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препараты кали¤, калиевые добавки, заменители поваренной соли (содержат значительные количества ионов кали¤) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, т.к. их применение увеличивает риск развити¤ гиперкалиемии.

  ѕрепарат  апозидЃ повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20%, увеличивает биодоступность пропранолола.

  –иск развити¤ иммунодепрессивного действи¤ повышаетс¤ при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов).

  ѕовышает нейротоксичность салицилатов, усиливает действие недепол¤ризующих миорелаксантов конкурентного типа действи¤, этанола.

  ”меньшает выведение хинидина, снижает действие гипогликемических лекарственных средств дл¤ приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

  ”силивает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увеличивают выведение ионов кали¤ и магни¤ и/или задерживают ионы кальци¤ (например, диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицин ¬, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты).

  ?война¤ блокада –јј—, вызванна¤ одновременным применением ингибиторов јѕ‘ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развити¤ побочных эффектов, таких как артериальна¤ гипотензи¤, гиперкалиеми¤, снижение функции почек (включа¤ острую почечную недостаточность).

  ?иметидин, замед뤤 метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме.

  vидрохлоротиазид

  »ндометацин и другие Ќѕ¬—, включа¤ ингибиторы ?ќv-2, а также поваренна¤ соль могут снижать антигипертензивное действие препарата, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейс¤ низкой активностью ренина, а также снижать всасываемость гидрохлоротиазида. ” пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолеми¤, применение диуретиков, нарушение функции почек) одновременное применение Ќѕ¬— (включа¤ ингибиторы ?ќv-2) и ингибиторов јѕ‘ (включа¤ каптоприл) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. ќбычно нарушени¤ функции почек в таких случа¤х бывают обратимыми. —ледует периодически провер¤ть функцию почек у пациентов, принимающих препарат  апозидЃ и Ќѕ¬—.

  vидрохлоротиазид может усиливать действие недепол¤ризующих миорелаксантов, средств дл¤ общей анестезии, примен¤емых в хирургии (например, тубокурарина хлорида и галламина триэтиодида), поэтому может потребоватьс¤ коррекци¤ доз этих препаратов. –екомендуютс¤ мониторинг и при возможности коррекци¤ водно-электролитного баланса перед хирургическим вмешательством.

  vидрохлоротиазид снижает эффект примен¤ющихс¤ в терапевтических цел¤х прессорных аминов (например, норэпинефрина) в отношении артерий, однако полностью не предотвращает его.

  јнестетики и средства дл¤ премедикации следует примен¤ть в как можно более низких дозах. ?сли возможно, гидрохлоротиазид следует отменить за неделю до хирургического вмешательства.

   омбинаци¤ с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета-адреноблокаторами и другими антигипертензивными препаратами, ингибиторами ћјќ, ганглиоблокаторами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта.

  ѕри одновременном применении ингибиторов јѕ‘ с препаратами лити¤ может иметь место замедление выведени¤ ионов лити¤, повышение концентрации лити¤ в сыворотке крови и, как следствие, усиление повреждающего действи¤ на сердце и ?Ќ—.  роме того, гидрохлоротиазид также увеличивает риск токсичности лити¤. ѕри применении подобной комбинированной терапии следует проводить регул¤рный мониторинг концентрации лити¤ в сыворотке крови.

  Ћекарственные средства, интенсивно св¤зывающиес¤ с белками, усиливают диуретический эффект. ћожет потребоватьс¤ коррекци¤ дозы непр¤мых антикоагул¤нтов, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавл¤ть их действие.

  vидрохлоротиазид про¤вл¤ет гиперурикемическое действие, поэтому может потребоватьс¤ коррекци¤ антиурикозурических препаратов при одновременном применении.

  ?иазоксид усиливает гипергликемическое, гиперурикемическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови.

  ѕри одновременном применении гипогликемических средств дл¤ приема внутрь и инсулина может потребоватьс¤ увеличение их доз, т.к. гидрохлоротиазид повышает концентрацию глюкозы в крови.

  ѕри одновременном применении метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов.

  Cholestyramine and colestipol hydrochloride may delay or reduce the absorption of hydrochlorothiazide.

  Potassium salts, potassium-sparing diuretics (triamterene, amiloride and spironolactone) and heparin contribute to the development of hyperkalemia.

  Methenamine can reduce the effects of hydrochlorothiazide due to an increase in urine pH.

  Carbamazepine increases the risk of developing symptomatic hyponatremia when used concomitantly with hydrochlorothiazide.

  With the combined use of calcium salts and thiazide diuretics, the concentration of calcium in the blood serum may increase due to a slowdown in its excretion. It is necessary to control the concentration of calcium in the blood serum and, if necessary, adjust its dose.