Betmiga tablets of prolonged action, p / o 50mg, No. 10

Overactive bladder (OAB) with symptoms of urinary incontinence, frequent urination and urgency to urinate.

Adults (? 18 years old) incl. elderly

50 mg once a day by mouth with a liquid, regardless of the time of the meal.

The tablet must be taken in its entirety; it must not be chewed, as this may affect the prolonged release of the active substance.

core :

active ingredient - 50.0 mg of Mirabegron,

excipients - macrogol 2,000,000 70.0 mg, macrogol 8,000 119.6 mg, hyprolose 7.5 mg, butylhydroxytoluene 0.4 mg, magnesium stearate 2.5 mg,

composition of the film casing : opadry 03F42192 (hypromellose 2910 6 mPasek 69.536%, macrogol 8000 13.024%, iron dye yellow oxide 17.440%) 7.5 mg.

- Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.

- Childhood (lack of data on efficacy and safety).

- Pregnancy and the period of breastfeeding.

- End-stage renal failure (eGFR <15 ml / min / 173 m2 or patients for whom hemodialysis is indicated).

- Severe stage of renal failure (eGFR 15-29 ml / min / 173 m2) with the simultaneous use of strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A.

- Severe stage of liver failure (Class C on the Child-Pugh scale).

- Severe uncontrolled arterial hypertension defined as systolic pressure? 180 mm Hg and / or diastolic pressure? 110 mm Hg

- Moderate stage of liver failure (Class B on the Child-Pugh scale) with the simultaneous use of strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A.

Carefully:

Patients with renal and hepatic impairment

Patients with severe renal failure should be treated with caution and the dose for them should not exceed 25 mg per day.

Patients with mild to moderate renal failure who are simultaneously taking strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A should be treated with caution and the dose for them should not exceed 25 mg per day.

Patients with a moderate stage of liver failure should be treated with caution and the dose for them should not exceed 25 mg per day.

Patients with mild hepatic impairment (Class A on the Child-Pugh scale) who are simultaneously taking strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A should be treated with caution and the dose for them should not exceed 25 mg per day.

Patients with congenital or acquired prolongation of the QT interval

Mirabegron at therapeutic doses has not demonstrated a clinically significant lengthening of the QT interval in the framework of the studies conducted. However, since patients taking drugs that can provoke a prolongation of the QT interval did not take part in these studies with the use of mirabegron, the effect on such categories of patients is not known. This category of patients must be taken with caution.

Mirabegron should be prescribed with caution in combination with drugs with a narrow therapeutic index and drugs that are largely metabolized by the CYP2D6 isoenzyme, such as thioridazine, drugs for the treatment of Type 1C arrhythmias (eg flecainide propafenone) and tricyclic antidepressants (eg imipramine desipramine).

Mirabegron should also be taken with caution when taken together with drugs that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme and the dose of which is subject to individual determination.

Patients with bladder outlet obstruction and patients taking anticholinergic drugs for the treatment of OAB

During the post-marketing observation of the use of Mirabegron in patients with bladder outlet obstruction (IVO) and in patients already taking anticholinergic antagonists for the treatment of OAB, cases of urinary retention were noted. A controlled clinical safety study in patients with IVO did not find an increase in urinary retention in patients receiving Mirabegron; nevertheless, the appointment of Mirabegron should be carried out with caution in patients with clinically significant IVO.

Mirabegron should also be prescribed with caution to patients already taking anticholinergic drugs for the treatment of OAB.

Trade name of the drug

Betmiga

International non-proprietary name

Mirabegron

Dosage form

prolonged-release film-coated tablets

Composition

One 25 mg tablet contains:

core :

active ingredient - 25.0 mg of Mirabegron,

excipients - macrogol 2,000,000 70.0 mg, macrogol 8,000 144.6 mg, hyprolose 7.5 mg, butylhydroxytoluene 0.4 mg, magnesium stearate 2.5 mg,

composition of the film casing : opadry 03F43159 (hypromellose 2910 6 mPa s 69.536%, macrogol 8000 13.024%, iron dye yellow oxide 14.440%, iron dye red oxide 3.000%) 7.5 mg.

One 50 mg tablet contains:

core :

active ingredient - 50.0 mg of Mirabegron,

excipients - macrogol 2,000,000 70.0 mg, macrogol 8,000 119.6 mg, hyprolose 7.5 mg, butylhydroxytoluene 0.4 mg, magnesium stearate 2.5 mg,

composition of the film casing : opadry 03F42192 (hypromellose 2910 6 mPasek 69.536%, macrogol 8000 13.024%, iron dye yellow oxide 17.440%) 7.5 mg.

Description

Tablet 25 mg - oval, biconvex film-coated, brown, engraved with '325' and a graphic image of the Astellas logo on one side, with a white or off-white core.

The 50 mg tablet is an oval, biconvex film-coated tablet, yellow in color, engraved with '355' and a graphic image of the Astellas logo on one side, with a white or off-white core.

Pharmacotherapeutic group

Means for the treatment of urological diseases

ATX code

G04BD12

Pharmacodynamics:

Mechanism of action

Mirabegron is a potent selective beta3-adrenergic receptor agonist. In studies under the influence of mirabegron, relaxation of the smooth muscles of the urinary bladder in rats and in an isolated preparation of human tissues, as well as an increase in the concentration of cAMP in the tissues of the urinary bladder in rats, was demonstrated. Thus, Mirabegron improves the reservoir function of the bladder by stimulating beta3-adrenergic receptors located in its wall.

Studies have demonstrated the effectiveness of Mirabegron both in patients who previously received M-anticholinergic antagonists for the treatment of overactive bladder (OAB) and in patients without a history of previous therapy with M-anticholinergics. Mirabegron was also effective in patients with OAB who discontinued treatment with M-anticholinergics due to lack of effect.

Pharmacodynamics

Urodynamics

In a 12-week study in men with symptoms from the lower urinary tract (LUTS) and bladder outlet obstruction (IVO), the safety and good tolerability of Mirabegron at doses of 50 and 100 mg once a day was demonstrated, as well as the absence of the effect of Mirabegron on cystometric parameters.

Impact on the QT interval

At doses of 50 and 100 mg, Mirabegron did not affect the heart rate-corrected QT interval (QTcI value), which was recorded during the analysis for groups by gender and for the entire group of patients.

The effect of repeated oral administration of mirabegron at a therapeutic dose (50 mg once a day) and supertherapeutic doses (100 and 200 mg once a day) on the QTcI value was studied in a separate study (TQT study) (n = 164 healthy male volunteers and n = 153 healthy female volunteers).

In both men and women who received Mirabegron at doses of 50 and 100 mg, the upper limit of the one-sided 95% confidence interval for the largest time-consistent difference from placebo in QTcI value did not exceed 10 ms at any time.

Impact on pulse rate and blood pressure in patients with OAB

During 12-week, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies in patients with OAB (mean age 59 years) who received 50 mg of Mirabegron once a day, there was an increase in the baseline mean values ??of the difference with placebo in heart rate (by 1 bpm) and systolic blood pressure / diastolic blood pressure (SBP / DBP) (approximately 1 mmHg or less).

Changes in pulse rate and blood pressure during treatment are reversible and disappear after discontinuation of the drug.

Effect on intraocular pressure (IOP)

56 days after the start of taking mirabegron at a dose of 100 mg once a day, no increase in IOP was recorded in healthy volunteers. In a phase I study (n = 310), the effect of mirabegron on IOP was assessed using Goldman applanation tonometry: mirabegron at a dose of 100 mg did not differ from placebo in terms of the effect size with respect to the mean change in baseline mean individual IOP values ??on day 56.

Pharmacokinetics:

General characteristics

Suction

After oral administration, Mirabegron is absorbed into the bloodstream and reaches its maximum plasma concentration (Cmax) between three and four hours after administration. Studies have shown an increase in absolute bioavailability from 29% to 35% after increasing the dose from 25 to 50 mg. At the same time, the average Cmax value and the AUC value increased more than proportionally to the dose.

Equilibrium concentrations are achieved after 7 days of taking Mirabegron once a day.

After repeated use once a day, the concentration of Mirabegron in the blood plasma in an equilibrium state is approximately two times higher than those after a single dose of the drug.

Effect of food intake on drug absorption

Phase 3 studies demonstrated the same efficacy and safety of treatment when taking mirabegron with and without food. Thus, the recommended dose of Mirabegron can be taken both during and outside meals.

Distribution

Mirabegron is intensively distributed in the body. The volume of distribution under stable conditions (Vss) is approximately 1670 liters. Mirabegron binds (approximately 71%) to proteins in blood plasma and also demonstrates moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein. Mirabegron is distributed to red blood cells. The concentration of 14C-mirabegron in erythrocytes was 2 times higher than in plasma (as shown by in vitro studies ).

Metabolism

There are many metabolic pathways of mirabegron in the body including dealkylation, oxidation (direct) glucuronidation and amide hydrolysis. After a single injection of 14C-mirabegron, mirabegron is the main circulating component. Two main metabolites of mirabegron are found in human blood plasma: both are glucuronides (phase II metabolites) and account for 16% and 11% of the total concentration of the drug, respectively. These metabolites have no pharmacological activity.

Despite the participation of CYP2D6 and CYP3A4 isoenzymes in the oxidative pathway of mirabegron metabolism in vitro in vivo, the role of these isoenzymes in total elimination is small.

Withdrawal

The total clearance (Cltot) of the drug from plasma is approximately 57 l / h. The final half-life (t1 / 2) is approximately 50 hours. Renal clearance (—lpoch) is approximately 13 l / h, which corresponds to almost 25% of the —lobsch value. The main mechanisms of excretion by the kidneys are active tubular secretion and glomerular filtration. The amount of unchanged mirabegron excreted in the urine is dose-dependent and varies from 60% after taking the drug in a daily dose of 25 mg to 122% after taking a daily dose of 100 mg.

After taking 160 mg of 14C-mirabegron by healthy volunteers, approximately 55% of the RFID was found in urine and 34% in feces. The fraction of unchanged mirabegron was approximately 45% of the total isotope-labeled drug in urine, indicating the presence of metabolites. Most of the isotope-labeled preparation in the feces was represented by unaltered mirabegron.

Features of pharmacokinetics in certain categories of patients

Age

In elderly patients, there is no need for dose adjustment. In studies, the values ??of Cmax and AUC for mirabegron and its metabolites were similar in elderly (?65 years old) and younger volunteers (18-45 years old).

Floor

No dose adjustment is required depending on the patient's gender.

Race

No dose adjustment is required depending on the patient's race. Race does not affect the pharmacokinetics of the drug.

Patients with renal impairment

In volunteers with mild renal insufficiency (eGFR calculated according to the study formula MDRD = 60-89 ml / min / 173 m2), the average Cmax and AUC after a single dose of 100 mg of Mirabegron exceeded those in volunteers without renal impairment by 6 and 31% respectively.

In volunteers with moderate renal insufficiency (eGFR 30-59 ml / min / 173 m2), the mean Cmax and AUC after taking 100 mg of Mirabegron exceeded those in volunteers without renal impairment by 23 and 66%, respectively.

In volunteers with severe renal failure (eGFR 15-29 ml / min / 173 m2), the mean Cmax and AUC after taking 100 mg of Mirabegron exceeded those in volunteers without renal impairment by 92 and 118%, respectively.

In patients with end-stage renal disease (eGFR <15 ml / min / 173 m2 or patients for whom hemodialysis is indicated), studies with Mirabegron have not been conducted.

Patients with hepatic impairment

After a single dose of mirabegron at a dose of 100 mg, the average Cmax and AUC values ??in patients with mild hepatic insufficiency (Child-Pugh class A) exceeded those in volunteers without liver dysfunction by 9 and 19%, respectively.

After a single dose of mirabegron at a dose of 100 mg, the average values ??of Cmax and AUC in patients with moderate hepatic insufficiency (class B according to Child-Pugh) exceeded those in volunteers without liver dysfunction by 175 and 65%, respectively.

In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C), studies with Mirabegron have not been conducted.

Indications:

Overactive bladder (OAB) with symptoms of urinary incontinence, frequent urination and urgency to urinate.

Contraindications:

- Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.

- Childhood (lack of data on efficacy and safety).

- Pregnancy and the period of breastfeeding.

- End-stage renal failure (eGFR <15 ml / min / 173 m2 or patients for whom hemodialysis is indicated).

- Severe stage of renal failure (eGFR 15-29 ml / min / 173 m2) with the simultaneous use of strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A.

- Severe stage of liver failure (Class C on the Child-Pugh scale).

- Severe uncontrolled arterial hypertension defined as systolic pressure? 180 mm Hg and / or diastolic pressure? 110 mm Hg

- Moderate stage of liver failure (Class B on the Child-Pugh scale) with the simultaneous use of strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A.

Carefully:

ѕациенты с почечной и печеночной недостаточностью

ѕациенты с т¤желой стадией почечной недостаточности должны лечитьс¤ с осторожностью и доза дл¤ них не должна превышать 25 мг в сутки.

ѕациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A должны лечитьс¤ с осторожностью и доза дл¤ них не должна превышать 25 мг в сутки.

ѕациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечитьс¤ с осторожностью и доза дл¤ них не должна превышать 25 мг в сутки.

ѕациенты с легкой стадией печеночной недостаточности ( ласс ј по шкале „айлд-ѕью) одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A должны лечитьс¤ с осторожностью и доза дл¤ них не должна превышать 25 мг в сутки.

ѕациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала Q“

ћирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинени¤ интервала QT в рамках проведенных исследований. ќднако поскольку пациенты принимающие препараты которые могут провоцировать удлинение интервала QT не принимали участие в указанных исследовани¤х с применением мирабегрона то и вли¤ние на такие категории пациентов не известно. Ётой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.

—ледует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами обладающими узким терапевтическим индексом и препаратами которые в значительной степени метаболизируютс¤ изоферментом CYP2D6 например тиоридазин препаратами дл¤ лечени¤ аритмии “ип 1C (например флекаинид пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например имипрамин дезипрамин).

ћирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами которые метаболизируютс¤ изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

ѕациенты с инфравезикальной обструкцией и пациенты принимающие холиноблокаторы дл¤ лечени¤ vћѕ

¬о врем¤ постмаркетингового наблюдени¤ применени¤ мирабегрона у пациентов с инфравезикальной обструкцией (»¬ќ) и у пациентов уже принимающих холиноблокаторы дл¤ лечени¤ vћѕ были отмечены случаи задержки мочи.  онтролируемое клиническое исследование безопасности у пациентов с »¬ќ не обнаружило увеличени¤ задержек мочи у пациентов получавших препарат мирабегрон тем не менее назначение мирабегрона должно осуществл¤тьс¤ с осторожностью дл¤ пациентов с клинически значимой »¬ќ.

ћирабегрон также должен назначатьс¤ с осторожностью пациентам уже принимающим холиноблокаторы дл¤ лечени¤ vћѕ.

Ѕеременность и лактаци¤:

Ѕеременность

 оличество данных о применении мирабегрона у беременных женщин ограничено. »сследовани¤ на животных показали репродуктивную токсичность.

ћирабегрон не рекомендован во врем¤ беременности и у женщин детородного возраста не использующих контрацепцию.

ѕериод грудного вскармливани¤

” грызунов мирабегрон выдел¤етс¤ с грудным молоком следовательно у человека также существует риск попадани¤ препарата в грудное молоко. »сследовани¤ по изучению вли¤ни¤ мирабегрона на продукцию грудного молока выделени¤ мирабегрона с грудным молоком и воздействи¤ на ребенка отсутствуют. ћирабегрон не следует примен¤ть женщинам в период грудного вскармливани¤.

—пособ применени¤ и дозы:

¬зрослые (?18 лет) в т.ч. пожилые

ѕо 50 мг один раз в сутки внутрь запива¤ жидкостью независимо от времени приема пищи.

“аблетка должна быть прин¤та целиком ее нельз¤ разжевывать так как это может повли¤ть на пролонгированное высвобождение активного вещества.

ѕобочные эффекты:

Ќаиболее частыми побочными реакци¤ми зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов получающих мирабегрон в дозе 50 мг ¤вл¤ютс¤ тахикарди¤ и инфекции мочевых путей.

” пациентов получающих мирабегрон в дозе 50 мг частота тахикардии достигала 12%. ” 01% пациентов получающих мирабегрон в дозе 50 мг развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращени¤ участи¤ в исследовании.

” пациентов получающих мирабегрон в дозе 50 мг частота развити¤ инфекций мочевых путей достигала 29%. –азвитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращени¤ участи¤ в исследовании ни у одного из пациентов получающих мирабегрон в дозе 50 мг.

—ерьезные нежелательные реакции включали в себ¤ фибрилл¤цию предсердий (02%).

¬ ходе долгосрочного (1 год) исследовани¤ с активным контролем (препарат контрол¤ - м-холиноблокатор) были зафиксированы побочные реакции сходные по виду и частоте с реакци¤ми зафиксированными во врем¤ 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы.

ѕередозировка:

ѕри однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400 мг. ѕри использовании такого уровн¤ доз зафиксированы нежелательные ¤влени¤ в виде учащенного сердцебиени¤ (у 1 из 6 добровольцев) и увеличени¤ частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев).

ѕри многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давлени¤.

ѕри передозировке показана симптоматическа¤ и поддерживающа¤ терапи¤. Ќеобходим контроль частоты пульса артериального давлени¤ и Ё v.

¬заимодействие:

?анные исследований in vitro

ћирабегрон ¤вл¤етс¤ умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. ¬ высоких концентраци¤х мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов осуществл¤емый за счет –-гликопротеина.

?анные исследований in vivo

ѕолиморфизм изофермента CYP2D6

vенетический полиморфизм изофермента CYP2D6 оказывает минимальное вли¤ние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. ’от¤ взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не изучено теоретически его не ожидаетс¤. ” пациентов принимающих ингибиторы изофермента CYP2D6 а также у пациентов с замедленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет.

ћежлекарственные взаимодействи¤

Ѕольшинство межлекарственных взаимодействий было изучено при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (ќ ј—). ¬ исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг.

 линически значимые взаимодействи¤ между мирабегроном и лекарственными средствами которые ингибируют активируют или ¤вл¤ютс¤ субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков не ожидаютс¤ за исключением ингибирующего вли¤ни¤ мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

¬ли¤ние на ингибиторы ферментов

 онцентраци¤ мирабегрона (площадь под кривой 'концентраци¤-врем¤' - ѕѕ ) увеличилась в 18 раза под вли¤нием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/–-gp кетоконазола у здоровых добровольцев.  оррекции дозы мирабегрона не требуетс¤ при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. ќднако у пациентов страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (р— ‘ 30-89 мл/мин/173 м2) или лЄгкой печеночной недостаточностью ( ласс ј по шкале „айлда-ѕью) принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A как итраконазол кетоконазол ритонавир и кларитромицин рекомендуема¤ ежедневна¤ доза мирабегрона составл¤ет 25 мг независимо от приема пищи.

¬ли¤ние на индукторы ферментов

¬ещества индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp снижают концентрацию мирабегрона в плазме.  орректировки дозы не требуетс¤ при приеме мирабегрона вместе с терапевтическими дозами рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.

¬ли¤ние мирабегрона на препараты метаболизируемые изоферментом CYP2D6

” здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6 активность которого восстанавливаетс¤ через 15 дней после прекращени¤ приема мирабегрона. ?жедневный прием мирабегрона привел к увеличению —mах на 90% и ѕѕ  на 229% дл¤ одной дозы метопролола. ?жедневный прием мирабегрона привел к увеличению —mах на 79% и ѕѕ  на 241% дл¤ одной дозы дезипрамина.

—ледует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами обладающими узким терапевтическим индексом и препаратами которые в значительной степени метаболизируютс¤ изоферментом CYP2D6 например тиоридазин препаратами дл¤ лечени¤ аритмии “ип 1C (например флекаинид пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например имипрамин дезипрамин).

ћирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами которые метаболизируютс¤ изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

¬ли¤ние мирабегрона на препараты транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)

ћирабегрон ¤вл¤етс¤ слабым ингибитором белка P-gp. ћирабегрон способствовал увеличению —mах и ѕѕ  на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. ?л¤ пациентов которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. ѕри этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. ѕотенциал ингибировани¤ белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами транспортируемыми белками P-gp например дабигатраном.

?ругие формы взаимодействи¤

 линически значимых взаимодействий при совместном приеме мирабегрона с солифенацином тамсулозином варфарином метформином или комбинированными оральными контрацептивами содержащими этинилэстрадиол и левоногестрел вы¤влено не было.  орректировки дозы не требуетс¤.

”силение вли¤ни¤ мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражаетс¤ в увеличении частоты пульса.

ќсобые указани¤:

ѕациенты с т¤желой неконтролируемой артериальной гипертензией

Ѕетмига может повышать артериальное давление. –екомендуетс¤ измер¤ть артериальное давление до начала лечени¤ и периодически во врем¤ лечени¤ Ѕетмигой особенно у пациентов страдающих артериальной гипертонией.

ѕоскольку исследований с препаратом Ѕетмига у пациентов с неконтролируемой т¤желой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ?180 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ?110 мм рт ст) не проводилось поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.

»меютс¤ только ограниченные данные относительно применени¤ препарата Ѕетмига у пациентов страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ?160 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ?100 мм рт ст).

‘ертильность

¬ исследовани¤х на животных вли¤ни¤ мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не вы¤влено. Ќе установлено вли¤ет ли мирабегрон на фертильность у человека.

¬ли¤ние на способность управл¤ть трансп. ср. и мех.:

The drug Betmiga does not have a clinically significant effect on the ability to drive vehicles and mechanisms.

Release form / dosage:

Prolonged-release film-coated tablets 25 and 50 mg.

Packaging:

There are 10 tablets in a blister, 1 or 3 blisters in a cardboard box with instructions for use.

Storage conditions:

Store at a temperature not exceeding 30 ? C out of the reach of children.

Shelf life:

3 years.

The drug should not be used after the expiration date indicated on the package.

Vacation conditions

On prescription

Manufacturer

Astellas Pharma Europe B.V., Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands, The Netherlands