Androkur Depot solution for injection 3ml, No. 3

• Inoperable prostate cancer

• Increased sex drive with sexual deviations in men

AndrokurЃ Depot, like all other oil solutions, should be administered strictly intramuscularly and very slowly. In some cases, pulmonary embolism with an oil solution can cause signs and symptoms such as coughing, shortness of breath, and chest pain. Other signs and symptoms may occur, including vasovagal reactions (eg, malaise, increased sweating, dizziness, paresthesia, or fainting). These reactions can occur during or immediately after injection and are reversible. In such cases, supportive therapy (eg, oxygen inhalation) is usually used. It is necessary to avoid intravascular administration of the drug.

Antiandrogen therapy for inoperable prostate cancer

300 mg (1 ampoule) deep intramuscularly every 7 days. When the condition improves or remission is achieved, it is not recommended to interrupt treatment or reduce the dose.

To reduce increased sex drive in sexual deviations in men

Usually every 10-14 days, 300 mg (1 ampoule) is injected deeply intramuscularly. In exceptional cases, when this dose is not enough, 600 mg (2 ampoules) can be administered every 10-14 days (preferably 3 ml in the right and left buttock). When a satisfactory treatment result is achieved, you should try to reduce the dose, gradually increasing the intervals between injections.

To achieve a stable therapeutic effect, AndrokurЃ Depo should be used for a long time, if possible, with simultaneous psychotherapy.

1 ml of solution contains:

Active ingredient : cyproterone acetate 100 mg.

Excipients : castor oil 353.40 mg, benzyl benzoate 618.60 mg.

Х When treating inoperable prostate cancer:

- hypersensitivity to cyproterone or to other components of the drug;

- liver diseases, accompanied by a violation of its function;

- Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome;

- liver tumors in history or at present (with the exception of metastases of
prostate cancer to the liver);

- cachexia (with the exception of cachexia in prostate cancer);

- severe chronic depression;

- thrombosis and thromboembolism at the present time;

- the presence of a meningioma at the present time or in anamnesis;

- children and adolescents under 18 years of age.

Х In the treatment of increased sex drive in sexual deviations in men:

- hypersensitivity to cyproterone or to other components of the drug;

- liver diseases, accompanied by a violation of its function;

- Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome;

- history of liver tumors or at present;

- cachexia;

- severe chronic depression;

- history of thrombosis and thromboembolism;

- severe diabetes mellitus with angiopathy;

- sickle cell anemia;

- the presence of a meningioma at the present time or in anamnesis;

- children and adolescents under 18 years of age.

Carefully

In patients with inoperable prostate cancer with a history of thromboembolic processes, severe diabetes mellitus with angiopathy, sickle cell anemia, AndrokurЃ Depo is prescribed only after assessing the individual benefit and risk ratio in each case. Patients with diabetes mellitus, during treatment, should be under medical supervision.

Trade name of the drug

AndrokurЃ Depot

International non-proprietary name

Cyproterone

Dosage form

Oily solution for intramuscular administration.

Composition

1 ml of solution contains:

Active ingredient : cyproterone acetate 100 mg.

Excipients : castor oil 353.40 mg, benzyl benzoate 618.60 mg.

Description

Transparent, colorless to yellowish liquid.

Pharmacotherapeutic group

Antiandrogen.

ATX code G03HA01

Pharmacological properties

Pharmacodynamics.

The drug AndrokurЃ Depo is a hormonal drug containing cyproterone, which has antiandrogenic, gestagenic and antigonadotropic effects.

Cyproterone, by a competitive mechanism, inhibits the action of androgens on their target organs, and also has a central antigonadotropic effect, leading to a decrease in testosterone synthesis in the testes and its content in the blood serum. As a result, androgenic stimulation of the prostate tissue is suppressed.

In men, when using cyproterone, there is an inhibition of sexual desire, potency and testicular function. These effects are completely reversible and disappear after stopping treatment.

Systemic toxicity

According to standard preclinical toxicity studies with repeated long-term administration, there is no specific risk to humans.

Pharmacokinetics.

Absorption. After intramuscular administration, cyproterone is slowly and completely released. The absolute bioavailability of cyproterone after intramuscular administration is considered complete.

Distribution. The maximum plasma concentration, equal to 180 ± 54 ng / ml, is reached after 2-3 days. Then there is a decrease in the concentration of the drug in plasma with a half-life of 4 ± 1.1 days. The total clearance of cyproterone from serum is 2.8 ± 1.4 ml / min / kg.

Cyproterone almost completely binds to blood plasma albumin. Only 3.5-4% are free in the blood. Since the connection with plasma proteins is nonspecific, changes in the level of SHBG (globulin that bind sex hormones) do not affect the pharmacokinetics of cyproterone.

Given the long plasma half-life in the final phase of distribution and the dose taken, the cumulation of cyproterone can be expected when repeated doses are used. Equilibrium concentration is reached after about 5 weeks of using the drug.

Metabolism / biotransformation.

Cyproterone is metabolized by hydroxylation and conjugation. The main metabolite in blood plasma is 15?-hydroxy derivative. The first phase of metabolism is catalyzed predominantly by the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4.

Excretion. Small amounts are excreted in the bile unchanged. Most of the administered dose is excreted as metabolites in the bile and kidneys.

Indications for use

• Inoperable prostate cancer

• Increased sex drive with sexual deviations in men

Contraindications

Х When treating inoperable prostate cancer:

- hypersensitivity to cyproterone or to other components of the drug;

- liver diseases, accompanied by a violation of its function;

- Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome;

- liver tumors in history or at present (with the exception of metastases of
prostate cancer to the liver);

- cachexia (with the exception of cachexia in prostate cancer);

- severe chronic depression;

- thrombosis and thromboembolism at the present time;

- the presence of a meningioma at the present time or in anamnesis;

- children and adolescents under 18 years of age.

Х In the treatment of increased sex drive in sexual deviations in men:

- hypersensitivity to cyproterone or to other components of the drug;

- liver diseases, accompanied by a violation of its function;

- Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome;

- history of liver tumors or at present;

- cachexia;

- severe chronic depression;

- history of thrombosis and thromboembolism;

- severe diabetes mellitus with angiopathy;

- sickle cell anemia;

- the presence of a meningioma at the present time or in anamnesis;

- children and adolescents under 18 years of age.

Carefully

In patients with inoperable prostate cancer with a history of thromboembolic processes, severe diabetes mellitus with angiopathy, sickle cell anemia, AndrokurЃ Depo is prescribed only after assessing the individual benefit and risk ratio in each case. Patients with diabetes mellitus, during treatment, should be under medical supervision.

Method of administration and dosage

AndrokurЃ Depot, like all other oil solutions, should be administered strictly intramuscularly and very slowly. In some cases, pulmonary embolism with an oil solution can cause signs and symptoms such as coughing, shortness of breath, and chest pain. Other signs and symptoms may occur, including vasovagal reactions (eg, malaise, increased sweating, dizziness, paresthesia, or fainting). These reactions can occur during or immediately after injection and are reversible. In such cases, supportive therapy (eg, oxygen inhalation) is usually used. It is necessary to avoid intravascular administration of the drug.

Antiandrogen therapy for inoperable prostate cancer

300 mg (1 ampoule) deep intramuscularly every 7 days. When the condition improves or remission is achieved, it is not recommended to interrupt treatment or reduce the dose.

To reduce increased sex drive in sexual deviations in men

Usually every 10-14 days, 300 mg (1 ampoule) is injected deeply intramuscularly. In exceptional cases, when this dose is not enough, 600 mg (2 ampoules) can be administered every 10-14 days (preferably 3 ml in the right and left buttock). When a satisfactory treatment result is achieved, you should try to reduce the dose, gradually increasing the intervals between injections.

To achieve a stable therapeutic effect, AndrokurЃ Depo should be used for a long time, if possible, with simultaneous psychotherapy.

Application in certain categories of patients

Childhood and adolescence

The drug AndrokurЃ Depo is not recommended for use in children and adolescents under 18 years of age due to insufficient information on efficacy and safety in this category of patients. Treatment with AndrokurЃ Depo is not recommended until the end of puberty, since the possibility of an adverse effect on growth and on the still unstable endocrine system cannot be ruled out.

Elderly age

There is no evidence of the need to change the dose of the drug in elderly patients.

Liver failure

The use of AndrokurЃ Depo is contraindicated in patients with liver diseases (as long as the liver parameters are not normalized).

Renal failure

There is no evidence of the need to change the dose of the drug in this category of patients.

Side effect.

The most commonly observed side effects are decreased libido, impotence and reversible suppression of spermatogenesis.

The most serious side effects: hepatotoxicity, benign and malignant liver tumors, which can lead to intra-abdominal bleeding and the development of thromboembolic processes.

The adverse events reported with AndrokurЃ Depot are listed below. Frequency is defined as: very often (? 1/10), often (from? 1/100 to <1/10), infrequently (from? 1/1000 to <1/100), rarely (from? 1/10000 to < 1/1000), very rare (<1/10000). For undesirable effects identified in the course of post-marketing observations and for which it is not possible to reliably estimate the frequency, the 'frequency is unknown' is indicated.

From the hematopoietic system : the frequency is unknown - anemia *).

From the immune system : rarely - hypersensitivity reactions.

Mental disorders : often - depression, depressed mood, anxiety (temporarily).

From the side of the vessels : the frequency is unknown - oily microembolism of the pulmonary artery ), vasovagal reactions ), thrombosis and thromboembolism ) *).

From the respiratory system : often - shortness of breath *).

From the gastrointestinal tract : frequency unknown - intra-abdominal bleeding *).

From the liver and biliary tract : often - jaundice, hepatitis, liver failure *).

Skin and subcutaneous tissue disorders : infrequently - rash.

From the musculoskeletal system : the frequency is unknown - osteoporosis.

On the part of the genitals and mammary glands : very often - reversible suppression of spermatogenesis, decreased libido, erectile dysfunction; often - gynecomastia.

Others :

often - an increase or decrease in body weight, increased fatigue, hot flashes, increased sweating;

very rarely - the development of benign or malignant liver tumors ); frequency unknown - meningioma ) І)

Ќежелательные ¤влени¤, дл¤ которых можно найти более подробную информацию в разделе Ђќсобые указани¤ї, помечены звездочкой ). Ќежелательные ¤влени¤, дл¤ которых не доказана причинна¤ взаимосв¤зь с приемом препарата јндрокурЃ ?епо, помечены звездочками *. І) Ц обратитесь к разделу Ђѕротивопоказани¤ї.

?л¤ обозначени¤ конкретной побочной реакции приводитс¤ наиболее подход¤щий термин из MedDRA Ц ћедицинского словар¤ дл¤ регул¤торной де¤тельности (верси¤ 8.0). —инонимы или сопутствующие состо¤ни¤ не перечисл¤ютс¤, но их также следует принимать во внимание.

” мужчин на фоне лечени¤ препаратом јндрокурЃ ?епо снижаютс¤ половое влечение и потенци¤, кроме того, подавл¤етс¤ функци¤ половых желез. Ёти изменени¤ нос¤т обратимый характер и проход¤т после отмены терапии.

¬ течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата јндрокурЃ ?епо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливаетс¤ через несколько мес¤цев после отмены терапии. ” мужчин прием препарата јндрокурЃ ?епо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождаетс¤ повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), котора¤ обычно проходит после отмены препарата или снижени¤ дозы.

 ак и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом јндрокурЃ ?епо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.

—ообщалось о развитии менингиом в св¤зи с длительным (в течение нескольких лет) приемом препаратов јндрокурЃ (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более (раздел Ђѕротивопоказани¤ї и Ђќсобые указани¤ї).

ѕередозировка

»сследовани¤ острой токсичности после однократного применени¤ препарата показали, что ципротерон может считатьс¤ практически нетоксичным веществом. “акже маловеро¤тен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применени¤ дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. —пецифического антидота нет. ѕри необ?ходимости рекомендуетс¤ проводить симптоматическую терапию.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

Ќесмотр¤ на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3ј4 будут подавл¤ть метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируетс¤ изоферментом CYP3ј4. — другой стороны, индукторы CYP3ј4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата. »сход¤ из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома –450, таких как CYP2—8, 2—9, 2—19, 3ј4 и 2D6.

—в¤занный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиватьс¤ при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами vћv- ој-редуктазы (статины), которые метаболизируютс¤ преимущественно изоферментом CYP3ј4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма. ћожет изменитьс¤ потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

ќсобые указани¤

¬о врем¤ лечени¤ јндрокуромЃ?епо следует регул¤рно производить оценку функции печени, коры надпочечников и исследование периферической крови.

” пациентов, принимающих јндрокурЃ, отмечались случаи гепатотоксичности (развитие желтухи, гепатита и печеночной недостаточности). ѕри применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случа¤х со смертельным исходом. Ѕольшинство случаев со смертельным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. “оксичность зависит от дозы и обычно развиваетс¤ через несколько мес¤цев после начала терапии. ѕеред началом лечени¤, регул¤рно во врем¤ лечени¤ и при по¤влении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить исследовани¤ функции печени. ѕри подтвержденной гепатотоксичности терапию ципротероном рекомендуетс¤ отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. ¬ последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.

¬ очень редких случа¤х после применени¤ препарата јндрокурЃ ?епо отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случа¤х могли приводить к опасному дл¤ жизни внутрибрюшному кровотечению. ѕри жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечени¤ дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени.

—ообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, примен¤ющих препарат јндрокурЃ ?епо, хот¤ наличие причинно-следственной св¤зи вы¤влено не было. ” пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболевани¤ми артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболи¤ легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушени¤ми мозгового кровообращени¤ в анамнезе или на поздних стади¤х злокачественных заболеваний риск возникновени¤ тромбоэмболических осложнений повышен.

¬о врем¤ лечени¤ препаратом јндрокурЃ ?епо сообщалось о развитии анемии. ѕоэтому во врем¤ лечени¤ препаратом јндрокурЃ ?епо следует регул¤рно производить исследование периферической крови.

ѕациенты с сахарным диабетом нуждаютс¤ в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может изменитьс¤ потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине (смотрите также раздел Ђѕротивопоказани¤ї).

ѕрименение препарата јндрокурЃ ?епо в высоких дозах иногда может сопровождатьс¤ одышкой. ¬ подобных случа¤х при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. —пециального лечени¤ при этом симптомокомплексе не требуетс¤.

¬о врем¤ лечени¤ препаратом јндрокурЃ ?епо необходимо регул¤рно провер¤ть функцию коркового сло¤ надпочечников, так как, исход¤ из доклинических данных, предполагаетс¤ возможное подавление функции надпочечников в св¤зи с кортикоидоподобным эффектом препарата јндрокурЃ ?епо в высоких дозах.

ѕрепарат јндрокурЃ ?епо, как и все другие масл¤ные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. ¬ некоторых случа¤х микроэмболи¤ легочной артерии масл¤ным раствором может вызывать по¤вление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. ¬озможно возникновение и других признаков и симптомов Ц в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Ёти реакции могут возникать во врем¤ или сразу же после инъекции и ¤вл¤ютс¤ обратимыми. ¬ таких случа¤х обычно используют поддерживающую терапию (например, ингал¤ци¤ кислородом). ѕри лечении препаратом јндрокурЃ ?епо больных с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах прием алкогол¤ может приводить к снижению действи¤ препарата.

Influence on driving and operating mechanisms

During the period of treatment with AndrokurЃ Depo, care must be taken when driving a car and engaging in other potentially hazardous activities that require increased concentration of attention and speed of psychomotor reactions, since when taking AndrokurЃ Depo, increased fatigue may occur, which worsens these indicators.

Release form

Oil solution for intramuscular administration of 300 mg / 3 ml in dark glass ampoules. 3 ampoules in a cardboard pallet together with instructions for use in a cardboard box.

Storage conditions

At a temperature not exceeding 25 ? C. Keep out of the reach of children.

Shelf life

5 years.

Do not use after the expiration date printed on the package.

Pharmacy dispensing conditions

On prescription.