Aducyl tablets 100mg, No. 60

• Symptomatic treatment of intermittent claudication.

• Cilostazol is used to increase the maximum distance and distance traveled without pain in patients with intermittent claudication who do not have pain at rest and do not have signs of peripheral tissue necrosis (chronic lower limb ischemia, grade II according to Fontaine's classification).

• Cilostazol is intended for use as a second-line therapy for intermittent claudication patients in whom lifestyle changes (including smoking cessation and [supervised] physical rehabilitation programs) and other appropriate interventions have not been sufficient to reduce symptoms of intermittent claudication.

The recommended dose of cilostazol is 100 mg twice a day. Cilostazol should be taken 30 minutes before meals. When cilostazol is taken with meals, an increase in Cmax in blood plasma is noted, which may be associated with an increase in the number of adverse events. Cilostazol therapy should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of intermittent claudication.
The physician should re-evaluate the patient's condition after 3 months of treatment. If therapy with cilostazol does not have an adequate effect or there is no decrease in the severity of symptoms of intermittent claudication, cilostazol should be discontinued and other treatments should be considered.
Patients receiving cilostazol treatment should continue to follow recommendations for lifestyle changes (smoking cessation, exercise) and drug therapy (taking lipid-lowering and antiplatelet drugs) aimed at reducing the risk of cardiovascular complications.
Cilostazol is not a substitute for this treatment.

Skipping the next dose

1. If less than 6 hours have passed since the next dose is missed, then the missed dose of the drug should be taken immediately, and then the next doses should be taken at the usual time.

2. If more than 6 hours have passed since the next dose is missed, then the patient should take the next dose at the usual time (do not take a double dose).

The use of cilostazol in special groups of patients
Elderly age
Correction of the dose of cilostazol a in elderly patients is not required.
Children The
safety and efficacy of cilostazol in children under the age of 18 have not been studied.
Renal impairment
No dose adjustment is required in patients with creatinine clearance> 25 ml / min. Cilostazol is contraindicated for use in patients with creatinine clearance ?25 ml / min.
Liver failure
No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment. There are no data on the use of cilostazol in patients with moderate to severe hepatic impairment. Since cilostazol is largely metabolized by enzymes of liver microsomal oxidation, the use of the drug is contraindicated in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 win CYP2C19
In patients receiving drugs that have a strong blocking effect on CYP3A4 (for example, some macrolides), or drugs that have a strong blocking effect on CYP2C19 (for example, omeprazole), the dose of cilostazol should be reduced to 50 mg two once a day.

Active ingredient: 100 mg of cilostazol.
Excipients: corn starch, microcrystalline cellulose 101, calcium carmellose, hypromellose, magnesium stearate.

• Hypersensitivity to cilostazol or any other component of the drug;

• Severe renal failure (creatinine clearance 25 ml / min);

• Moderate or severe liver failure;

• Chronic heart failure;

• Predisposition to bleeding (for example, peptic ulcer of the stomach or duodenal ulcer in the acute stage, recently (within the last 6 months) suffered a hemorrhagic stroke, proliferative diabetic retinopathy, poorly controlled arterial hypertension);

• History of ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or polytopic ventricular premature beats (regardless of the presence or absence of adequate antiarrhythmic therapy);

• Prolonged QT interval on the ECG;

• History of severe tachyarrhythmia;

• Unstable angina or myocardial infarction within the past 6 months;

• Invasive coronary artery surgery within the past 6 months;

• Simultaneous administration of two or more antiplatelet or anticoagulant drugs (for example, acetylsalicylic acid, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban, or apixaban);

• Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 or CYP2C19 (eg, cimetidine, diltiazem, erythromycin, ketoconazole, lansoprazole, omeprazole and HIV-1 protease inhibitors);

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Age under 18 years of age (safety and efficacy have not been studied).

Carefully:

• Hepatic failure of mild severity;

• Chronic ischemic heart disease (in particular, stable exertional angina);

• Atrial or ventricular premature beats, atrial fibrillation and atrial flutter;

• Diabetes;

• Simultaneous use of drugs that lower blood pressure;

• Simultaneous use of drugs that reduce blood clotting;

• Concomitant use of CYP3A4 or CYP2C19 substrates (eg, cisapride, midazolam, nifedipine, verapamil);

• Elderly age.

Trade name : ADUCILЃ

International non-proprietary name : cilostazol

Dosage form : tablets

Composition

1 tablet 50 mg contains:

Active ingredient: 50 mg of cilostazol.

Excipients: corn starch, microcrystalline cellulose 101, calcium carmellose, hypromellose, microcrystalline cellulose 12, magnesium stearate.

1 tablet 100 mg contains:

Active ingredient: 100 mg of cilostazol.

Excipients: corn starch, microcrystalline cellulose 101, calcium carmellose, hypromellose, magnesium stearate.

Description

Round, flat beveled tablets, white or off-white, engraved, with an inscription for 50 mg tablets: '50', for 100 mg tablets: '100'.

Pharmacotherapeutic group: antiplatelet agent

ATX code : B01AC23

Pharmacological properties

Pharmacodynamics

The main mechanism of the pharmacological action of Cilostazol is the
inhibition of phosphodiesterase type 3 (PTE-3) and, therefore, an increase in the intracellular content of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in various organs and tissues.

In experimental and small clinical studies, it was found that cilostazol has a vasodilating effect. Cilostazol inhibits the proliferation of human and rat smooth muscle cells in vitro.

In experimental and clinical studies in vivo and ex vivo, it was found that cilostazol increases the content of cAMP in platelets and causes a reversible antiplatelet effect. In addition, cilostazol blocks the release of platelet growth factor and platelet factor 4 (PF-4) by human platelets.

Additional potentially beneficial effects of cilostazol, found in experimental and clinical studies, were a decrease in serum triglycerides and an increase in high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. In a clinical study, taking cilostazol at a dose of 100 mg 2 times a day for 12 weeks, compared with placebo, reduced blood triglycerides by an average of 0.33 mmol / l (15%) and increased blood HDL cholesterol by an average of 0.10 mmol / L
(10%).

Cilostazol has a positive inotropic effect. In experimental studies, cilostazol has a species-specific

damaging effect on the cardiovascular system.

The efficacy of cilostazol in patients with intermittent claudication has been confirmed in 9 placebo-controlled clinical trials. It was found that therapy with cilostazol at a dose of 100 mg 2 times a day for 24 weeks approximately doubles the maximum distance traveled (from 60.4 m to 129.1 m; the average absolute increase in the maximum distance traveled is 42 meters) and the distance traveled to the appearance of pain (from 47.3 m to 93.6 m). The effectiveness of the drug in patients with diabetes mellitus was lower than in those without a violation of carbohydrate metabolism. In a prospective, double-blind clinical study, it was found that cilostazol does not increase mortality in patients with intermittent claudication.

Pharmacokinetics

Absorption

In patients with occlusive peripheral arterial disease, with regular administration of Cilostazol at a dose of 100 mg 2 times a day, the equilibrium concentration of the drug in the blood is achieved after 4 days.

The maximum concentration (Cmax) of cilostazol and its main metabolites increases in less than proportional to the dose increase. At the same time, the area under the concentration-time curve (AUC) of cilostazol and its main metabolites increases in approximately proportion to the dose increase.

Distribution and metabolism

Cilostazol is 95-98% bound to blood proteins, mainly albumin. Cilostazol is metabolized in the liver mainly by the CYP3A4 isoenzyme, to a lesser extent by the CYP2C19 isoenzyme, and to an even lesser extent by the CYP1A2 isoenzyme. Cilostazol is not an inducer of hepatic microsomal peroxidation enzymes.

The plasma concentration of dehydrocylostazol and 4'-trans-hydroxycylostazol (estimated from the AUC) is approximately 41% and approximately 12%, respectively, of the concentration of unchanged cilostazol. Dehydrocylostazol and 4'-trans-hydroxycylostazol bind to blood proteins by 97.4% and 66%, respectively.

Withdrawal

Cilostazol is excreted from the body mainly by the kidneys (74%), the remaining drug is excreted through the intestines. In urine, unchanged cilostazol is practically not detected. Less than 2% of the dose taken is excreted by the kidneys in the form of dehydrocylostazol. Approximately 30% of the dose taken is excreted by the kidneys in the form of 4'-trans-hydroxycylostazol. The remaining drug is excreted in the form of a variety of metabolites, each of which is no more than 5% of the dose taken.

The half-life of cilostazol is 10.5 hours. The two major metabolites, dehydrocylostazol and 4'-trans-hydroxycylostazol, have similar half-lives.

Special patient groups

In studies involving healthy volunteers aged 50-80 years, it was found that age and gender do not significantly affect the pharmacokinetics of cilostazol.

Renal failure

It was found that in patients with severe renal failure, the free fraction of cilostazol was 27% higher, and the Cmax and AUC values ??of unchanged cilostazol were, respectively, 29% and 39% lower than in those with normal renal function.

The Cmax and AUC of dehydrocylostazol in patients with severe renal failure are 41% and 47% lower, respectively, than in patients with normal renal function. At the same time, the Cmax and AUC values ??of 4'-trans-hydroxycylostazol (the main metabolite excreted by the kidneys) in patients with severe renal insufficiency increase by 173% and 209%, respectively, compared with patients without renal dysfunction. The use of cilostazol is contraindicated in patients with severe renal failure (creatinine clearance ?
25 ml / min).

Liver failure

In patients with moderate hepatic impairment, plasma Cmax and AUC increased by 25 and 10%, respectively, compared with healthy people. In patients with moderate renal impairment, peak plasma concentration and AUC increased by 50 and 16%, respectively, compared with healthy people. There are no data on the use of Cilostazol in patients with moderate to severe hepatic impairment. Since cilostazol is largely metabolized by hepatic microsomal oxidation enzymes, its use is contraindicated in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Indications for use

Symptomatic treatment of intermittent claudication.

Cilostazol is used to increase the maximum distance and distance traveled without pain in patients with intermittent claudication who do not have pain at rest and do not have signs of peripheral tissue necrosis (chronic lower limb ischemia, grade II according to Fontaine's classification).

Cilostazol is intended for use as a second-line therapy for intermittent claudication patients in whom lifestyle changes (including smoking cessation and [supervised] physical rehabilitation programs) and other appropriate interventions have not been sufficient to reduce symptoms of intermittent claudication.

Contraindications

• Hypersensitivity to cilostazol or any other component of the drug;

• Severe renal failure (creatinine clearance 25 ml / min);

• Moderate or severe liver failure;

• Chronic heart failure;

• Predisposition to bleeding (for example, peptic ulcer of the stomach or duodenal ulcer in the acute stage, recently (within the last 6 months) suffered a hemorrhagic stroke, proliferative diabetic retinopathy, poorly controlled arterial hypertension);

• History of ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or polytopic ventricular premature beats (regardless of the presence or absence of adequate antiarrhythmic therapy);

• Prolonged QT interval on the ECG;

• History of severe tachyarrhythmia;

• Unstable angina or myocardial infarction within the past 6 months;

• Invasive coronary artery surgery within the past 6 months;

• Simultaneous administration of two or more antiplatelet or anticoagulant drugs (for example, acetylsalicylic acid, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban, or apixaban);

• Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 or CYP2C19 (eg, cimetidine, diltiazem, erythromycin, ketoconazole, lansoprazole, omeprazole and
  HIV-1 protease inhibitors );

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Age under 18 years of age (safety and efficacy have not been studied).

Carefully:

• Hepatic failure of mild severity;

• Chronic ischemic heart disease (in particular, stable exertional angina);

• Atrial or ventricular premature beats, atrial fibrillation and atrial flutter;

• Simultaneous use of drugs that lower blood pressure;

• Simultaneous use of drugs that reduce blood clotting;

• Elderly age.

Application during pregnancy and during breastfeeding

Pregnancy

There are no data on the use of Cilostazol in pregnant women.

In experimental studies on animals, it was found that cilostazol has reproductive toxicity. The use of cilostazol during pregnancy is contraindicated.

Breastfeeding period

In experimental studies on animals, it was found that cilostazol passes into breast milk. It is not known whether cilostazol passes into human breast milk. Due to the possible adverse effect on the newborn, the use of cilostazol during breastfeeding is contraindicated.

Fertility

¬ экспериментальных исследовани¤х установлено, что цилостазол не оказывал неблагопри¤тного вли¤ни¤ на фертильность лабораторных животных.

—пособ применени¤ и дозы

–екомендуема¤ доза цилостазола составл¤ет 100 мг два раза в сутки.
—ледует принимать цилостазол за 30 минут до приема пищи. ѕри приеме цилостазола во врем¤ еды отмечаетс¤ увеличение Cmax в плазме крови, что может ассоциироватьс¤ с повышением количества нежелательных ¤влений.

“ерапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечени¤ перемежающей хромоты.

¬рач должен повторно оценить состо¤ние пациента через 3 мес¤ца лечени¤. ?сли терапи¤ цилостазолом не оказывает адекватного действи¤ или не наблюдаетс¤ уменьшени¤ выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечени¤.

ѕациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполн¤ть рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курени¤, физические упражнени¤) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. ?илостазол не ¤вл¤етс¤ заменой указанного лечени¤.

ѕропуск приема очередной дозы

1. ?сли прошло менее 6 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно прин¤ть пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное врем¤.

2. ?сли прошло более 6 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен прин¤ть следующую дозу в обычное врем¤ (не следует принимать двойную дозу).

ѕрименение цилостазола в особых группах пациентов

ѕожилой возраст

 оррекции дозы цилостазола у пожилых пациентов не требуетс¤.

?ети

Ѕезопасность и эффективность цилостазола у детей в возрасте младше 18 лет не изучены.

ѕочечна¤ недостаточность

” пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин изменение дозы не требуетс¤. ?илостазол противопоказан к применению у пациентов с клиренсом креатинина < 25 мл/мин.

ѕеченочна¤ недостаточность

” пациентов с легкой печеночной недостаточностью изменение дозы не требуетс¤. ќтсутствуют данные по применению цилостазола у пациентов с умеренной и т¤желой печеночной недостаточностью. “ак как цилостазол в значительной степени метаболизируетс¤ ферментами микросомального окислени¤ печени, применение препарата противопоказано у пациентов с умеренной и т¤желой печеночной недостаточностью.

ќдновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19

” пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильное
блокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки

ѕередозировка

»нформаци¤ об острой передозировке у людей ограничена. ќжидаемые симптомы Ц сильна¤ головна¤ боль, диаре¤, тахикарди¤ и, возможно, нарушени¤ сердечного ритма.

Ќеобходимо очистить желудок, вызвав рвоту, или выполнить промывание желудка в соответствии с общеприн¤тыми рекомендаци¤ми.

Ќеобходимо наблюдение за пациентами и проведение поддерживающего лечени¤.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

»нгибиторы агрегации тромбоцитов

?илостазол ¤вл¤етс¤ ингибитором ‘?Ё-3 с антитромботической активностью. ?го применение у здоровых лиц в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечени¤.

јцетилсалицилова¤ кислота

 раткосрочное (в течение ? 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению блокировани¤ на
23-25% ј?‘-индуцированной агрегации тромбоцитов в услови¤х ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. Ќе вы¤влено очевидной тенденции увеличени¤ геморрагических побочных ¤влений у пациентов, получавших цилостазол и аспирин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентную дозу ацетилсалициловой кислоты.

 лопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства

¬ исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого вли¤ни¤ на количество тромбоцитов, протромбиновое врем¤ (ѕ¬) и активированное частичное тромбопластиновое врем¤ (ј„“¬). ѕри применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось врем¤ кровотечени¤. ѕрием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечени¤. “ем не менее, рекомендуетс¤ соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. –екомендуетс¤ регул¤рно контролировать врем¤ кровотечени¤. ѕрименение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагул¤нтных лекарственных средства.

ѕероральные антикоагул¤нты

¬ клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал вли¤ни¤ на показатели свертываемости крови (ѕ¬, ј„“¬, врем¤ кровотечени¤). “ем не менее, рекомендуетс¤ соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагул¤нтным препаратом. ѕрименение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагул¤нтных лекарственных средства.

»нгибиторы изоферментов цитохрома –-450

¬ печени цилостазол в основном метаболизируетс¤ под воздействием ферментов цитохрома –-450, преимущественно CYP3ј4 и CYP2—19 и, в меньшей степени, CYP1A2. —читаетс¤, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосход¤щий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуетс¤ в основном при участии CYP3ј4. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в п¤ть раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуетс¤ в основном под действием CYP2—19. —оответственно, препараты, ингибирующие CYP3ј4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2—19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. —оответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3ј4 или CYP2—19, рекомендуетс¤ назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

ѕри одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3ј4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваютс¤ соответственно на 72%, на 6% и на 119%. Ќа основании изменений показателей AUC установлено, что обща¤ фармакологическа¤ активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличиваетс¤ на 34%. Ќа основании этих данных рекомендуетс¤ примен¤ть цилостазол в дозе 50 мг дважды в день одновременно с эритромицином или подобными лекарственными средствами (например, кларитромицином).

ѕри одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3ј4) показатель AUC цилостазола увеличиваетс¤ на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшаетс¤ на 15%, показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваетс¤ на 87%. Ќа основании изменений показателей AUC установлено, что обща¤ фармакологическа¤ активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличиваетс¤ на 35%. Ќа основании этих данных, рекомендуетс¤ примен¤ть цилостазол в дозе 50 мг дважды в день при одновременном приеме с кеноконазолом или подобными лекарственными препаратами (например, итраконазолом).

ѕри одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3ј4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваютс¤ соответственно на 44%, на 4% и на 43%. Ќа основании изменений показателей AUC установлено, что обща¤ фармакологическа¤ активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличиваетс¤ на 19%.  оррекци¤ дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуетс¤.

ѕри однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3ј4) существенного изменени¤ фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось.  оррекци¤ дозы цилостазола не требуетс¤. “ем не менее, прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать вли¤ние на фармакокинетику цилостазола.

ѕри одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2—19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваютс¤ соответственно на 22% и на 68%, при этом показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола уменьшаетс¤ на 36%. Ќа основании изменений показателей AUC установлено, что обща¤ фармакологическа¤ активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличиваетс¤ на 47%. –екомендуетс¤ уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.

—убстраты изоферментов цитохрома –-450

?илостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. –екомендуетс¤ соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи). “акже рекомендуетс¤ соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с ингибиторами vћv- ој-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).

»ндукторы изоферментов цитохрома –-450

¬оздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобо¤ продыр¤вленного), на фармакокинетику цилостазола не изучалось. ѕри одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регул¤рно контролировать врем¤ кровотечени¤. ¬ клинических исследовани¤х установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

ѕрочие лекарственные средства

Ќеобходимо соблюдать осторожность при совместном применении цилостазола с гипотензивными препаратами, а также любыми другими препаратами, которые потенциально снижают артериальное давление (в том числе, нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), поскольку возможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторной тахикардии.

”величение частоты сердцебиени¤ и периферических отеков отмечено при одновременном применении цилостазола и других вазодилатирующих средств, например дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов.

ќсобые указани¤

ѕеред началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначени¤ других способов лечени¤, таких как хирургическа¤ реваскул¤ризаци¤ или консервативна¤ терапи¤.

«а счет механизма фармакологического действи¤ цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. ѕри приеме цилостазола частота сердечных сокращений может увеличиватьс¤ на 5-7 ударов в минуту. ” пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) учащение частоты сердечных сокращений может спровоцировать приступ стенокардии. Ќеобходимо тщательно следить за состо¤нием таких пациентов.

Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилл¤цией предсердий или трепетанием предсердий.

Ќеобходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любом случае кровотечени¤ или по¤влени¤ Ђсин¤каї (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. ¬ случае развити¤ кровоизли¤ни¤ в сетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.

ѕоскольку цилостазол ¤вл¤етс¤ ингибитором агрегации тромбоцитов, повышаетс¤ риск кровотечени¤ при хирургических вмешательствах (включа¤ малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). ѕри планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции. —ообщалось о редких или очень редких случа¤х гематологических

нарушений, включа¤ тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. ¬ большинстве случаев эти нарушени¤ проходили после прекращени¤ приема цилостазола. ќднако в нескольких случа¤х панцитопени¤ и апластическа¤ анеми¤ привели к летальному исходу.

ѕациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними про¤влени¤ми гематологических осложнений, таких как высока¤ лихорадка (пирекси¤) и ангина. —ледует сделать развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при по¤влении клинических симптомов гематологических осложнений. —ледует немедленно прекратить прием цилостазола в случае по¤влени¤ клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.

—ледует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление (возможность аддитивного гипотензивного действи¤ с развитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.

¬ли¤ние на способность управл¤ть транспортными средствами механизмами

?илостазол может вызывать головокружение. –екомендуетс¤ соблюдать

осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечени¤.

‘орма выпуска

“аблетки 50 мг и 100 мг.

ѕо 10 таблеток в ѕ¬’/ѕ¬?’/јлюминиевый блистер.

ѕо 3, 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

”слови¤ хранени¤

’ранить при температуре не выше 25 ?—.

’ранить в недоступном дл¤ детей месте.

—рок годности 4 года

Do not use after the expiration date printed on the package.

Vacation conditions

Prescription

Marketing authorization holder, company responsible for issuing quality control:

SAM Pharmaceuticals Limited, Kennedy 89/201, 1077 Nicosia, Cyprus
Manufacturer of finished dosage form, packer, packer, issuing quality control:

Pabyanitsky pharmaceutical plant Polfa AO, st. Marshal J.
Pilsudski 5, 95-200, Pabianice, Poland

Representative office of SEM Pharmaceuticals Limited:

119606, Moscow, Vernadsky prospect, 84, building 2;
Phone: 8 (916) 367 65 34